Фекальная трансплантация что это такое

Трансплантация фекальной микробиоты оказывает кратковременный гипотензивный эффект у лиц с артериальной гипертензией

Введение. Ранее трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от нормотензивных доноров продемонстрировала антигипертензивный эффект на животных моделях при артериальной гипертензии. Это исследование было направлено на изучение влияния трансплантации отмытой микробиоты от нормотензивных доноров на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

Методы. Были собраны клинические данные пациентов, которым была произведена ТФМ по поводу структурных заболеваний и функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. В исследовании приняли участие 260 человек, из которых 187 человек были с нормотензией, а 73 — с АГ. Всем пациентам (n = 260) была проведена как минимум одна процедура ТФМ, а 72 из них (19 пациентов с АГ и 53 с нормальным АД) прошли как минимум две процедуры ТФМ и в дальнейшем находились под наблюдением. Среди пациентов с АГ 71,23% (52/73) принимали гипотензивные препараты.

Проведен сравнительный анализ артериального давления среди пациентов с АГ до и после ТФМ. Также были проанализированы факторы, влияющие на антигипертензивный эффект ТФМ у пациентов с АГ и состав кишечной микробиоты доноров и пациентов с АГ.

Самым частым показанием для проведения процедуры ТФМ служили функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта (синдром раздраженного кишечника, функциональная диспепсия) 60.38% (n = 157), далее следуют воспалительные заболевания кишечника (n = 30), хронические заболевания печени (n = 26), гатроэзофагеальная рефлюксная болезнь(n = 15) и другие.

Средняя продолжительность пребывания в больнице во время проведения первой ТФМ составляла 8,00 (5,00–10,00) дней, а интервал между первой и второй процедурами ТФМ составлял 32,00 (26,00–47,50) дня.

Источник

Существует ли идеальный донор для фекальной трансплантации микробиоты?

Стратегии поиска супер-доноров, чья микробиота была бы особенно эффективна в качестве универсального терапевтического агента, все еще находятся в стадии начальной разработки.

Источник: The Scientist, 2019

Такое заявление сделали исследователи из Государственного университета Сан-Диего (Калифорния, США) в интервью The Guardian.

Несмотря на публикуемые обзоры эффективности фекальной микробной трансплантации (ФМТ) в рамках лечения инфекции Clostridium difficile, воспалительных заболеваний кишечника, функциональных запоров, аллергического колита и других состояний, существование “идеальных доноров” все еще не подтверждено эмпирическими данными.

По мнению исследователей, эффективность ФМТ, вероятно, зависит от способности донора обеспечить реципиента необходимыми таксонами, которые способны восстанавливать метаболический дефицит, способствующий развитию данных заболеваний. При этом, как было отмечено, возможными ключевыми факторами эффективной ФМТ в будующих работах будет являться наличие “совместимости” между донором и реципиентом, а также исходное видовое разнообразие микроорганизмов реципиента перед трансплантацией.

Исследователи также отмечают, что поиск “универсальных доноров” является актуальной мерой усовершенствования ФМТ, поскольку это поможет стандартизировать терапию и уменьшить вариабельность реакции пациента на проводимое лечение.

Источник

Новое веяние в медицине: трансплантация кала

Многочисленные исследования уже показали, что трансплантация фекальной микробиоты (Fecal Microbiota Transplantation, FMT) эффективна в лечении и предупреждении рецидивов кишечных инфекций, вызываемых бактериями Clostridium difficile, например, псевдомембранозного энтероколита. Это заболевание прямой кишки, часто возникающее при нарушении микрофлоры кишечника из-за приема антибиотиков, при котором наиболее часто наблюдается тяжелая диарея, тошнота и рвота.

Только в Соединенных Штатах антибиотикоустойчивые штаммы Clostridium difficile являются причиной примерно 250 тысяч госпитализаций и 14 тысяч смертей. В настоящее время при терапии этого заболевания применяются антибиотики метронидазол и ванкомицин; в тяжелых случаях приходится удалять пораженную часть кишечника оперативным путем. Учитывая, что антибиотики уничтожают также нормальную микрофлору кишечника, лечение ими этой инфекции может лишь ухудшить положение пациентов. Согласно данным исследований на животных, пересадка фекальных бактерий способна восстановить нормальную микрофлору кишечника на 90 %.

Данный метод лечения диареи уже более полувека известен по всему миру, существует около 500 научных публикаций, доказывающих его эффективность, однако оформленные по всем правилам клинические испытания метода FMT начались лишь недавно.

Средство от диареи, болезни Паркинсона и лишнего веса

В последние годы активно ведутся клинические исследования по трансплантации фекальной микробиоты. Так, в 2012 году исследователи из больницы имени Генри Форда провели исследование с участием 49 пациентов, страдавших от тяжелой рецидивирующей диареи, вызванной Clostridium difficile. Для проведения процедуры был использован эндоскоп, через который в толстую кишку пациентов вводился гомогенизированный и отфильтрованный раствор, в состав которого входила теплая вода и от 30 до 50 граммов фекалий, взятых от здоровоых доноров. В некоторых случаях раствор вводился во время процедуры колоноскопии.

В результате у 90 % пациентов уже через два часа после процедуры появился аппетит, в течение суток они почувствовали значительное улучшение состояния, а через неделю они чувствовали себя полностью здоровыми. При этом в течение трех месяцев после терапии у них не развилось никаких осложнений или побочных эффектов такого метода лечения.

Также в феврале этого года в США появился первый в мире банк фекальных образцов для лечения пациентов, страдающих от тяжелой формы рецидивирующей диареи, вызванной антибиотикоустойчивым штаммом бактерии Clostridium difficile.

Помимо лечения кишечных инфекций, пересадка фекальных бактерий от доноров способна помочь снизить лишний вес, сообщается в статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine. Исследователи надеются в ходе дальнейших экспериментов определить механизм влияния бактерий на процесс похудения и, возможно, предложить новый, безоперационный способ снижения веса.

Несколько лет назад австралийские ученые предложили лечить пациентов, страдающих одновременно болезнью Паркинсона и запорами, с помощью пересадки кала. Как показали результаты исследования, благодаря экспериментальной терапии у пациентов уменьшилась выраженность симптомов основного заболевания, в том числе паркинсонизма, рассеянного склероза, ревматоидного артрита и синдрома хронической усталости.

Согласно гипотезе ученых, при нарушении состава микрофлоры в кровоток попадают различные антигены. Они вызывают избыточную реакцию иммунитета, что оказывает влияние на развитие паркинсонизма и аутоиммунных заболеваний. Эти предположения подтверждают и другие исследования. В частности, по данным голландских специалистов, пересадка кала повышает чувствительность к инсулину у больных с метаболическим синдромом.

Научный прогресс: фекалии в капсулах

Существующие методы трансплантации фекальной микробиоты – пересадка фекалий, взятых от здоровых доноров, через колоноскоп, назогастральный зонд или клизму – имеют потенциальный риск повреждения желудочно-кишечного тракта и несут пациентам определенный дискомфорт.

Поэтому американские ученые предложили пероральный способ трансплантации кала (через рот) при лечении кишечных инфекций. Результаты исследования, опубликованные в журнале JAMA, показали, что прием замороженных фекалий в капсулах столь же эффективен и безопасен в борьбе с вызываемой бактерией Clostridium difficile диареей, как и инфузии фекалий через колоноскоп или назогастральный зонд.

Новый подход заключается в следующем: фекалии здоровых доноров замораживают, затем полученную из них смесь кишечных бактерий и фасуют в кислотоустойчивые капсулы, предназначенные для перорального приема. Предварительно проводится лабораторный анализ образцов фекалий на различные инфекции и аллергены.

В пилотном исследовании приняли участие 20 человек в возрасте от 11 до 84 лет с кишечной инфекцией, вызванной C. difficile. В течение двух дней каждый испытуемый принимал по 15 капсул с фекальным содержимым. У 14 человек экспериментальная терапия привела к полному исчезновению симптомов заболевания после единичного двухдневного курса. Остальным шести участникам исследования провели повторный курс лечения, после которого состояние пациентов также нормализовалось. В ходе испытания никаких побочных эффектов препарата отмечено не было.

Как отмечают авторы исследования, у пациентов, которым понадобился повторный курс терапии, исходное состояние здоровья было хуже, чем у остальных больных. «Полученные предварительные данные указывают на безопасность и эффективность нового подхода», – отметили исследователи. – Теперь мы можем провести более крупные и масштабные исследования для подтверждения этих данных и выявления наиболее эффективно действующих бактериальных смесей для перорального введения».

Источник

Трансплантация фекалий и колоноскопия

Впервые трансплантация фекалий была применена 1600 лет тому назад в Китае, когда врачи использовали фекалии при лечении пищевых отравлений и поносов.

Переместить или пересадить внутрь своего кишечника фекалии другого человека – звучит крайне брезгливо и неприемлемо. Но чего не сделаешь, когда болеешь и все испробовано, а улучшений нет и нет…

Набор и состояние микроорганизмов в кишечнике (микробиота) определяет здоровье и болезни его. Известно, что при болезнях, например язвенном колите, микробиота определенным образом изменена. Трансплантация фекальной микробиоты представляет собой современную терапевтическую микробиологическую процедуру, но ее эффективность при язвенном колите остается неподтвержденной.

Подбирается здоровый человек – донор для использования его фекалий в производстве лекарственного препарата. Этот материал помещают в питательный раствор, подвергают его очистке. Затем врач вводит этот раствор в прямую кишку с помощью спринцовки, но чаще используется эндоскопия – колоноскопия или ректоскопия. Трансплантация фекалий призвана восстановить необходимую для здорового кишечника микробиоту и активизировать иммунитет.

Трансплантация фекалий – это широко используемый метод лечения инфекций кишечника, возникший в ответ на длительное применение антибиотиков по другому поводу. Антибиотики разрушающе действуют на флору кишечника, поэтому надо взвесить все «за» и все «против» при принятии решения антибиотикотерапии.

В данном исследовании была целью определить эффективность трансплантации фекальной микробиоты от здоровых людей (нескольких доноров) с интенсивным введением при активном язвенном колите.

Мультидонорная трансплантация фекальной микробиоты с интенсивным введением позволяла достичь клинической ремиссии и улучшений по результатам эндоскопии при активном язвенном колите, и сопровождалась различными микробиологическими изменениями, связанными с последствиями. Соответственно, трансплантация фекальной микробиоты представляет собой перспективный вариант лечения язвенного колита. В дальнейших работах следует уделить внимание точному определению оптимальной интенсивности лечения, а также значению подбора донора и реципиента по микробиологическому профилю.

Клиницисты пока не могут гарантировать, что фекальная трансплантация совершенно безопасна.

(Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO, et al. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. The Lancet, 2017)

Источник

Фекальная трансплантация что это такое

ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ

Межрегиональное общество специалистов доказательной медицины, Оренбург, Москва

Трансплантация фекальной микробиоты или пробиотики?

Журнал: Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(3): 19-25

Никонов Е. Л., Аксенов В. А. Трансплантация фекальной микробиоты или пробиотики?. Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(3):19-25.
Nikonov E L, Aksenov V A. Transplantation of fecal microbiota or probiotics?. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2017;6(3):19-25.
https://doi.org/10.17116/dokgastro20176319-25

ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ

В последнее десятилетие благодаря постоянно развивающимся молекулярно-генетическим методам оценки статуса микробиома появляется все больше доказательств значения бактерий-комменсалов для здоровья человека и роли кишечной микробиоты в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта. Большинство опубликованных к настоящему времени сообщений о применении трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) являются описаниями серий случаев и относятся к лечению инфекции Clostridium difficile (клостридиальная инфекция), воспалительных заболеваний кишечника и синдрома раздраженной кишки. Пробиотики имеют значительно более основательную доказательную базу, чем ТФМ и нашли более широкое применение в клинической практике для профилактики и лечения ряда заболеваний ЖКТ, преимущественно ассоциированных с инфекцией, а также патологических процессов, в патогенезе которых важная роль принадлежит иммунологическим расстройствам.

ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ

Межрегиональное общество специалистов доказательной медицины, Оренбург, Москва

В последнее десятилетие благодаря постоянно развивающимся молекулярно-генетическим методам оценки статуса микробиома появляется все больше доказательств значения бактерий-комменсалов для здоровья человека и роли кишечной микробиоты в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Микробиота кишечника человека представляет собой сбалансированную и саморегулирующуюся микроэкологическую систему, в которой симбионтная микрофлора находится в динамическом равновесии, формирует микробные ассоциации и относится к важнейшим факторам, влияющим на здоровье человека [1].

К понятию «микробиота кишечника» относят всю совокупность бактерий, грибов, вирусов, одноклеточных и других микроорганизмов, населяющих все отделы кишечника, преимущественно толстой кишки [2].

Сложные и взаимовыгодные отношения человека с колонизирующими его желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) микроорганизмами формировались в течение тысячелетий в процессе их совместной эволюции [3]. При этом состав микробиоты каждого человека уникален и рассматривается как генетически обусловленный признак [4].

Функции микробиоты пищеварительного тракта человека достаточно полно изучены (а их описание широко представлено в научно-медицинской литературе) — главным образом это защита кишечника от колонизации оппортунистическими и патогенными микроорганизмами, обеспечение трофики кишечного эпителия, участие в регуляции энергетического гомеостаза и обмене веществ, обеспечение синтеза витаминов, метаболизма пищевых компонентов, холестерина, желчных кислот, регуляция моторики кишечника и содействие формированию иммунитета [5—10].

Дисбиоз и методы коррекции кишечной микробиоты

Баланс кишечной микробиоты является динамичным процессом, постоянно подверженным факторам, которые изменяют количество, структуру и разнообразие его микроорганизмов. Множество исследований продемонстрировали, что к таким факторам относятся генетика, диета, патогенные микроорганизмы, гигиена, радиация, старение, стресс, алкоголь, лекарственные препараты, особенно антибиотики, и другие [11].

Микробиота кишечника относительно устойчива к изменениям, и способность здорового организма к саморегуляции обеспечивает быстрое восстановление после ее кратковременных нарушений. Однако более глубокие изменения при одновременном воздействии нескольких факторов могут продолжаться длительно и приводить к дисбиозу — нарушению качественного и/или количественного состава микробиоты кишечника с развитием микробиологического дисбаланса между ее представителями [12].

Результаты современных исследований показали наличие дисбиоза у пациентов с некоторыми патологическими состояниями, такими как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК), желудочно-кишечные инфекции, антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит, целиакия, колоректальный рак, сахарный диабет 1-го и 2-го типов, ожирение, бронхиальная астма, ревматоидный артрит и некоторые неврологические заболевания. Однако пока неизвестно, вызывает ли дисбиоз все или часть этих заболеваний, или же нарушения кишечной микробиоты является их следствием [13].

В то же время, независимо от причинно-следственных отношений, восстановление состава и функциональной активности кишечной микробиоты является важной клинической задачей в лечении этих заболеваний. Средствами коррекции кишечной микробиоты при дисбиозе являются:

2) пробиотики — живые микроорганизмы, использование которых в необходимом количестве оказывает лечебно-профилактическое воздействие на организм человека [14];

3) пребиотики — специальные ингредиенты немикробного состава, которые избирательно стимулируют рост и развитие нормальной микрофлоры кишечника (инулин, лактулоза);

4) синбиотики — продукты, представляющие собой комбинацию пробиотиков и пребиотиков, которые оказывают взаимно усиливающее воздействие на функции желудочно-кишечного тракта и обмен веществ в организме человека [33];

5) трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — введение фекальной суспензии, полученной от здорового человека, в ЖКТ другого человека с целью восстановления стабильной кишечной микробиоты [15].

В данном обзоре освещаются накопленные на сегодня научные доказательства, обосновывающие применение в гастроэнтерологии пребиотиков и ТФМ.

Трансплантация фекальной микробиоты

Применение фекалий в лечебных целях имеет давнюю историю. По сообщениям китайских исследователей [16], применение фекалий для лечения пищевых отравлений и тяжелой диареи практиковалось известным китайским врачом Ге Хонгом еще более 1500 лет назад. Позднее китайский врач и фармаколог XVI века Ли Шичжэнь применял различные препараты из фекалий для лечения диареи, запоров, болей в животе и рвоты. В XVII веке о применении фекальной трансплантации для лечения животных сообщал итальянский анатомом F. Acquapendente [17]. Потребление верблюжьих фекалий для лечения дизентерии было описано как немецкими солдатами во время Первой мировой войны, так и бедуинами [18].

В научной медицине первое сообщение о ТФМ появилось только в 1958 г., когда американский хирург B. Eiseman с соавт. описали успешное применение фекальных клизм в лечении четырех пациентов с тяжелым псевдомембранозным колитом [19]. Логическим обоснованием применения ТФМ было то, что большинство случаев псевдомембранозного колита развивались после лечения пероральными антибиотиками широкого спектра действия, что могло привести к избыточному росту в кишечнике устойчивых к антибиотикам патогенных бактерий.

К концу ХХ века были опубликованы исследования о применении ТФМ при целом ряде патологических состояний [20]. Большинство опубликованных к настоящему времени сообщений о применении ТФМ являются описаниями серий случаев и относятся к лечению инфекции Clostridium difficile (клостридиальная инфекция), ВЗК и СРК.

Инфекция Clostridium difficile

Инфекция C. difficile является наиболее распространенной инфекцией, связанной с оказанием медицинской помощи, т.к. обычно возникает на фоне применения антибиотиков из-за подавления ими кишечной микробиоты, приводя к развитию псевдомембранозного колита. В последние годы клостридиальная инфекция становится все более распространенной и все чаще приводит к серьезным последствиям. В США в 2011 г. зарегистрировано почти 500 тыс. случаев клостридиальной инфекции и примерно 29 тыс. связанных с ними случаев смерти. С появлением в начале 2000-х годов гипервирулентных штаммов клостридиальной инфекции она становится менее восприимчивой к стандартной терапии. Особенно опасна многократно рецидивирующая клостридиальная инфекция, развивающаяся примерно у четверти пациентов [21]. В этих обстоятельствах ТФМ все чаще используется для лечения многократно рецидивирующей клостридиальной инфекции.

В 2011 г. был опубликован систематический обзор E. Gough и соавт. [22], который включал информацию о 317 пациентах, получивших ТФМ по поводу рецидивирующей клостридиальной инфекции. У 92% пациентов произошло полное выздоровление (у 89% после однократной ТФМ и у 5% после повторной), а у 4% после ТФМ развился рецидив. В течение периода наблюдения зарегистрировано 13 (4%) летальных случаев, 3 (1%) из которых произошли по причине клостридиальной инфекции. Ни одно из исследований, включенных в этот систематический обзор, не являлось рандомизированным клиническим испытанием (РКИ).

Результаты первого РКИ эффективности ТФМ для лечения рецидивирующей клостридиальной инфекции были опубликованы E. van Nood и соавт. в 2013 г. [23]. В него включались пациенты как минимум с одним рецидивом клостридиальной инфекции, у которых сравнивалась эффективность дуоденальных инфузий донорских фекалий после лечения ванкомицином и промывания кишечника с лечением только ванкомицином или ванкомицином с промыванием кишечника. РКИ было методологически несовершенным, процедура «ослепления» не проводилась.

Излечение после ТФМ было достигнуто у 81% пациентов по сравнению с 31% (p

Источник