Фолликулы
Еще во время внутриутробного развития в организме девочек происходит зачаточное формирование более 500 000 фолликулов. По достижению половозрелого возраста в репродуктивной системе остается около 40 000 таких структур. В течение жизни полностью созревает не более 500 яйцеклеток, а оставшаяся часть микроскопических зачатков ооцитов подвергается атрезии.
Что значит фолликул?
Фолликул – структурный элемент женских половых желез, который состоит из ооцита, круженного слоем соединительной и эпителиальной ткани. В нем находится только одна яйцеклетка 1-го порядка, внутри которой располагается небольшое ядро – «зародышевый пузырь».
Ооцит (яйцеклетка) заключен в плотную гликопротеиновую капсулу, окруженную гранулезными клетками. Их поверхность покрыта тонким бесклеточным слоем матрикса, вокруг которого располагается тека-клетка.
Фолликулы в яичниках
Внутри яичников происходит созревание ооцитов, готовых к оплодотворению сперматозоидами. Зачатие возможно только в случае их полноценного развития и дозревания. Часто гормональные нарушения приводят к появлению отклонений, пр овоцирующих образование кисты или бесплодие.
Основная задача фолликула заключается в защите ооцитов от разрушения и негативного влияния эндогенных факторов. Яйцеклетки, находящиеся в женских половых железах, еще недозревшие. Именно поэтому успешность зачатия и течение беременности во многом зависят от степени защиты ооцитов от влияния деструктивных факторов.
Стадии развития фолликула
Фолликулогенез – беспрерывное созревание фолликулов, которое начинается в антенатальном, а заканчивается в климактерическом периоде. По причине апоптоза большинство недозревших женских половых клеток погибает. Только незначительная их часть проходит весь цикл созревания и принимает участие в овуляции.
Типов структурных элементов яичников определяется стадией их развития:
За 24 часа до овуляции усиливается продукция эстрогена, стимулирующего поступление в кровь лютеинизирующего гормона. Именно пептидные гормоны инициируют образование выпячивания в фолликулярном мешке, из которого впоследствии выходит ооцит (овуляция).
Цикл фолликула
На протяжении всего менструального цикла в репродуктивной системе женщины происходят изменения, предшествующие овуляции. Размеры и местонахождение фолликулярных мешков определяется фазами этого цикла:
Созревшие ооциты видны невооруженным глазом на экране УЗИ-сканера. В норме за один менструальный цикл созревает от 1 до 3 доминантных фолликулов.
Плохо растут фолликулы
Недоразвитость структурных компонентов яичников является одной из основных причин женского бесплодия. При отсутствии доминантного фолликула в кровь не поступают лютеинизирующие гормоны, стимулирующее наступление овуляции. К основным причиной недостаточного развития половых клеток относятся:
Адекватная гормональная терапия позволяет восстановить менструальный цикл и процесс созревания ооцитов. При неэффективности консервативного лечения назначается каутеризация яичников, которая заключается в хирургическом удалении недоразвитых клеток из половых желез.
Фолликулы при эко
На вероятность зачатия влияет количество антральных фолликулов в женских половых железах. При отсутствии патологий их число составляет в среднем 16-26 штук. В таком случае вероятность успешного созревания доминантного фолликула практически равна 100%.
Повышенное содержание ооцитов в яичниках часто свидетельствует о развитии поликистоза. Гинекологическая патология в 65% случаев диагностируется у пациенток, страдающих бесплодием. При поликистозе фаза овуляции отсутствует, поэтому женщина не может забеременеть.
Если в яичниках находится не более 6 недозревших фолликулов, вероятность овуляции снижается до 5%. В данном случае зачатие естественным путем практически невозможно, поэтому женщинам рекомендуют пройти экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
Пункция фолликулов при эко
Пункцией фолликула называется малоинвазивная процедура, целью которой является извлечение яйцеклетки из половых желез. В условиях in vitro осуществляется оплодотворение ооцита и пересадка эмбриона в матку пациентки.
Процесс извлечения женских половых клеток осуществляется по следующей схеме:
Подготовленный ооцит оплодотворяется сперматозоидом, после чего эмбрион пересаживают в матку пациентки.
Стимуляция фолликулов при эко
При гормональном бесплодии извлечь созревшую яйцеклетку из яичника невозможно ввиду отсутствия овуляции и предшествующих ей биохимических процессов. Увеличить шансы на успешное зачатие с помощью ЭКО можно в случае отбора сразу нескольких созревших яйцеклеток.
Для стимуляции роста половых клеток применяются гормональные препараты, благодаря которым в яичниках образуется от 8 до 15 фолликулов. Во время пункции специалистами отбираются только самые крупные из них, диаметр которых составляет 15-20 мкм.
Рост фолликулов при эко
В процессе стимуляции суперовуляции врачами контролируется скорость роста половых клеток, которая осуществляется с помощью трансвагинального УЗИ. Обследование начинают через пять дней после начала гормональной терапии. При недостаточном развитии органических структур яичников увеличивается доза принимаемых лекарств.
Скорость роста женских половых клеток составляет не более 2 мм в сутки. Когда диаметр фолликулов достигает 16 мм, пациентку подготавливают к пункции для забора ооцита. К моменту начала процедуры оценивается состояние эндометрия, толщина которого должна находиться в пределах от 7 до 9 мм.
Что необходимо знать про размер фолликула
Фолликул — участок ткани в яичнике, в котором происходит созревание яйцеклеток. Чтобы фолликул созрел до размера, при котором наступает овуляция, необходима слаженная работа эндокринной системы.
Что такое фолликул?
Отслеживание роста осуществляется благодаря процедуре УЗИ и называется «фолликулометрия». Она позволяет выявить созревшие яйцеклетки и определить наступившую овуляцию.
Размер фолликула влияет на то, когда произойдет овуляция. Поэтому на стадии созревания всех фолликулов среди них появляется доминантный фолликул – тот, из которого выйдет яйцеклетка, пригодная к оплодотворению. Размер доминантного фолликула в среднем равен 20-25 мм.
Размер фолликулов по дням цикла
В самом начале цикла в яичниках созревает до 15-20 яйцеклеток, которые расположены в фолликуле. Так каким же должен быть размер фолликула при овуляции? За основу будет взят стандартный цикл из 28 дней. Первый день цикла – начало месячных, последний день цикла – последний день перед следующими месячными.
Размер фолликула по дням равен:
1. 5-7 дней – размер фолликула 2-6 мм. Зачастую это третичные или антральные фолликулы. Их около 10-12 штук.
2. 8-10 день – появляется доминантный фолликул среди третичных. Размер доминантного фолликула будет 12-15 мм.
3. 11-14 день – происходит увеличение главного фолликула в среднем на 8 мм (за день прибавляется 2-3 мм). Поэтому перед овуляцией размер фолликула-гиганта будет 18-25 мм. Во время овуляции из доминантного фолликула высвобождается зрелая яйцеклетка. Остальные фолликулы при этом подвергаются атрезии.
На остальное время цикла приходится или встреча яйцеклетки со сперматозоидом, или же ее постепенное отмирание. Так будет происходить до тех пор, пока не наступит беременность.
Возможны случаи, когда доминантный фолликул не разрывается, овуляции не происходит. Тогда либо наступает атрезия фолликула (уменьшение и исчезновение), либо дальнейшее существование и развитие неовулировавшего фолликула (персистенция). В последнем варианте может образоваться фолликулярная киста.
Зачем нужно знать про фолликулы и их размеры?
Размер фолликулов имеет значение для диагностики бесплодия. В начале лечения стимулируется рост фолликулов с помощью приема гормональных препаратов. После этого все фолликулы принимают размер доминантного фолликула, в которых созревают годные к оплодотворению яйцеклетки. Чем больше число яйцеклеток, тем больше шансов на успешную беременность.
Затем происходит забор яйцеклеток при помощи пункции фолликулов, осеменение в пробирке и перенос эмбрионов в полость матки. Происходит наблюдение за тем, как приживется эмбрион. Если он не прижился, проводят повторный перенос запасных эмбрионов.
Точно рассчитать размеры фолликула очень важно для наступления долгожданной беременности.
Видеоролик: «Развитие фолликула и овуляция»
Овариальный резерв
Возраст женщины является одним из важных факторов, влияющих на эффективность методов ВРТ, поскольку этот параметр напрямую связан с качеством яйцеклеток, находящихся в яичниках. Этот параметр не является абсолютным, поскольку у 45-летней женщины могут быть яйцеклетки хорошего качества и она к данному моменту будет все еще фертильна – хотя именно эта ситуация больше нестандартная, чем обычная.
С другой стороны, в некоторых случаях встречаются женщины, у которых и в 25 лет отмечается наличие «некачественных» яйцеклеток, нуждающиеся даже в донорских яйцеклетках.
Эти крайние примеры, однако, вполне существующие, привели к необходимости того, что стало нужным каким-то образом оценивать количество и качество яйцеклеток у женщин различных возрастных групп. Именно с этой целью и было введено понятие «овариальный резерв», поскольку возникла необходимость оценивать репродуктивный возраст женщины, не как абсолютное число лет со дня ее рождения, а как ее реальную существующую способность к беременности.
Овариальный резерв – это количество яйцеклеток у женщин в данный момент времени, которые могут быть использованы для оплодотворения.
Но как их посчитать, они же находятся в яичниках? С это целью предложен ряд функциональных тестов, о которых Вы немного сможете узнать в этом разделе.
Подсчет количества антральных фолликулов
Антральные фолликулы – это фолликулы небольшого размера (2-8 мм в диаметре), которые мы можем увидеть, измерить и посчитать при ультразвуковом исследовании. Трансвагинальное ультразвуковое исследование является оптимальным методом для подсчета этих небольших структур.
Таким образом, подсчет антральных фолликулов, видимых при ультразвуковом исследовании, заменяет микроскопическое исследование яичников для точной оценки количества предшественников яйцеклеток.
На рисунке 1 слева изображен яичник (обведен синим), в котором произведен подсчет антральных фолликулов в начале менструального цикла (отмечены красным). В данной проекции яичника видно 16 таких фолликулов.
Какие же количество антральных фолликулов является «хорошим»?
По ряду исследований зарубежных авторов выявлена следующая закономерность:
Количество антральных фолликулов
Ожидаемый ответ на стимуляцию овуляции и эффективность методик ВРТ
Очень низкое количество. Бедный или отсутствие ответа на стимуляцию. Серьезно следует рассмотреть вопрос о включении в программу ЭКО. Очень низкая вероятность наступления беременности.
Низкое количество. Возможен незначительный ответ на стимуляцию. Преимущественно использование очень высоких доз ФСГ для стимуляции. Неудачные попытки.
Несколько сниженное количество. Большое количество неудачных попыток.
Нормальное (но среднее) количество. Ответ на стимуляцию сниженный, но, как правило, достаточный. Группа с благоприятным прогнозом для наступления беременности.
Нормальное хорошее количество. Отличная реакция на стимуляцию овуляции. Предпочтительно использование невысоких доз ФСГ. Наилучшая эффективность.
Высокое количество, характерное для синдрома поликистозных яичников. Необходимо использование низких доз, в связи с риском синдрома гиперстимуляции. В некоторых случаях яйцеклетки низкого качества, что снижает вероятность беременности.
Содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 2-3 день менструального цикла.
Этот показатель также является важным маркером состояния овариального резерва.
По отечественным данным выделяют следующие границы концентраций:
Вычисление объема яичника
Формула для расчета объема яичника следующая:
Объем яичника = 0,532 х длина х ширина х толщина.
Содержание антимюллерова гормона (АМГ) и ингибина В.
Наиболее информативным является тест, который позволяет определять содержание антимюллерова гормона. У женщин выработка этого гормона осуществляется в гранулезных клетках и достигает максимума в преантральных и антральныхх фолликулах 4 мм в диаметре.
В фолликулах большего размера, а также в фолликулах более 8 мм в диаметре, секреция этого вещества отсутствует.
На рисунке 2 схематично представлены действия АМГ в яичнике:
Схематично изображен рост фолликулов. Показано, что антимюллеров гормон продуцируется первичными и преантральными фолликулами и имеет преимущественно 2 типа воздействия на яичник: 1 – подавляет первичные стадии роста фолликулов, 2- подавляет ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов.
На основании ряда исследований установлено, что содержание АМГ в сыворотке крови напрямую связано с содержанием антральных фолликулов, то есть на основании данных анализа можно проводить оценку состояния овариального резерва. Показано также, что, чем ниже содержание этого гормона в крови, тем хуже ответ яичников на проводимую стимуляцию овуляции.
Интересен тот факт, что антимюллеров гормон может быть использован не только для оценки состоянии овариального резерва, но также и для оценки патофизиологического состояния яичников, например, для подтверждения наличия поликистоза яичников, поскольку при этом заболевании увеличен пул именно антральных фолликулов небольшого размера. Этот показатель может не только являться маркером наличия заболевания, но также и критерием, который позволит оценивать тяжесть нарушений при поликистозе яичников.
Исследование содержания антимюллерова гормона можно проводить в любой день цикла, поскольку его содержание в течение цикла практически не изменяется. По данным других ученых, исследование содержания антимюллерова гормона лучше проводить на 3-5 день цикла. Эти данные могут быть использованы при подготовке к проведению ВРТ с целью объективной оценки состояния яичников, а также выбора правильного протокола стимуляции.
На основании оценки ряда вышеперечисленных показателей можно сделать заключение о состоянии овариального резерва женщины:
Низкий овариальный резерв предполагается, если:
Высокий овариальный резерв предполагается, если:
Антральные фолликулы
Фолликулы, имеющие полость до 3 мм в самом начале цикла, носят название антральные фолликулы. За счет полости, пусть даже такой маленькой, врачу ультразвуковой диагностики удается увидеть все антральные фолликулы в яичниках и посчитать их количество, что очень важно для репродуктолога на этапе планирования беременности.
Что такое антральные фолликулы
Антральные фолликулы — это разновидность фолликулов в яичниках женщины репродуктивного возраста, которые хорошо видны при ультразвуковом исследовании за счет наличия в них полости. Количество антральных фолликулов у каждой женщины разное, это говорит об ее овариальном резерве, способности к оплодотворению.
Антральные фолликулы в яичниках: норма для женщины репродуктивного возраста — не менее 20 с двух сторон. С возрастом количество этих фолликулов в норме снижается. Каждый месяц в норме у женщины один из антральных фолликулов созревает и становится доминантным, в котором и созревает яйцеклетка, готовая к оплодотворению.
Снижение овариального резерва с возрастом
Овариальный резерв на основных этапах жизни
Процесс образования антральных фолликул
Процесс образования этих фолликулов достаточно сложный и длительный. Еще в период внутриутробного развития девочки происходит процесс закладки фолликулярного аппарата. Уже с первых недель гестации, еще на этапе функционирования желточного мешка, начинают формироваться предшественники половых клеток — гаметы. Эти клетки формируются за пределами эмбриона и направляются в область, где формируются яичники, начинают активно делиться. Количество таких клеток достигает нескольких миллионов с двух сторон. Со временем клетки-предшественники яйцеклеток утрачивают способность к передвижению и контактируют с клетками гранулезы.
В результате происходит процесс формирования примордиальных фолликулов, которые во время внутриутробного развития претерпевают обратное развитие и к моменту рождения их количество уменьшается. С момента рождения девочки до полового созревания они находятся в дремлющем состоянии. В определенный момент клетки начинают пробуждаться, фолликул становится первичным. Процесс пробуждения примордиальных фолликулов происходит, несмотря на половую активность, гормональный фон, беременность и кормление грудью. Вокруг ооцита начинают формироваться в большом количестве клетки (вторичный фолликул), скапливается жидкость. В итоге все промежутки между клетками гранулезы сливаются, образуется одна полость, что позволяет ее исследовать помощью УЗИ.
Процесс образования антральных фолликулов
Как посчитать фолликулы на антральной стадии развития
Подсчет антральных фолликулов позволяет врачу сделать вывод об овариальном резерве женщины в определенный период времени. Оценить запас яйцеклеток сегодня можно с помощью нескольких методов: определение уровня ФСГ на 2-3 день менструации, определить показатель антимюллерова гормона, ингибина В и проведения EFORT теста. Но все эти методы дорогостоящие и занимают определенный промежуток времени. Число антральных фолликулов совершенно быстро и недорого можно определить с помощью ультразвукового исследования.
Подсчет фолликулов по уровню АМГ
Когда проводят подсчет антральных фолликулов? Эта процедура проводится в случаях:
Проведение процедуры подсчета фолликулов показано на 2 – 4 день с момента начала месячных. Оценка их количества осуществляется с использованием аппарата высокого качества и с помощью вагинального датчика.
При наличии 15 – 20 фолликулов с каждой стороны смело можно считать, что овариальный запас достаточный. А вот в случае, когда мало антральных фолликулов (3-5 с каждой стороны), то вероятность естественного зачатия минимальна, даже при условии, что женщина находится в репродуктивном возрасте.
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
Влияние размера фолликула на качество яйцеклетки
Вероятно, Вы могли раньше не слышать о фолликулах яичников и не ожидать, что они будут иметь такое значение для Вас и Вашей фертильности. Однако фолликулы являются одной из самых неотъемлемых составляющих репродуктивной системы женщины, и количество имеющихся фолликулов часто является прямым фактором, который влияет на зачатие, как естественным путем, так и с помощью ЭКО.
Что такое фолликул?
Фолликул яичника – это наполненный жидкостью мешочек, в котором растет яйцеклетка. Когда яйцеклетка достигает зрелости, она высвобождается из фолликула. Это то, что мы называем овуляцией.
Распространенное заблуждение состоит в том, что каждый фолликул выпускает несколько яйцеклеток. Однако на вопрос, сколько яйцеклеток в фолликуле, ответ – один.
Овуляция обычно происходит у большинства женщин каждый месяц в период между половым созреванием и менопаузой. Несколько фолликулов начинают развиваться каждый цикл, но обычно только один из них высвобождает ооцит. Фолликулы, не выделяющие яйцеклетку, распадаются. Этот процесс известен как атрезия и может произойти на любой стадии развития фолликула.
Сколько фолликулов должно быть в яичнике?
В фертильном периоде жизни у женщины оптимально должно быть не менее 6 четких фолликулов в одном срезе при проведении УЗИ.
Пока фолликул не начинает развиваться, он известен как примордиальный фолликул. Эти примордиальные фолликулы микроскопические, их размер составляет всего 25 микрометров (0,025 миллиметра). Они слишком малы, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом, и их нельзя обнаружить с помощью УЗИ.
Однако, как только гормональные сигналы запускают развитие фолликулов, и они начинают созревать и расти, они становятся антральными фолликулами и имеют размер до 10 мм. Они видны на УЗИ и могут быть подсчитаны.
Фолликулы и фертильность
Ультразвуковое исследование (фолликулометрия) антральных фолликулов проводится при первом визите к репродуктологу, для оценки запаса яйцеклеток (овариального резерва).
Затем первым важным этапом программы ЭКО является стимуляция роста фолликулов, чтобы получить большее количество ооцитов для оплодотворения (оптимально 10-15). Он состоит из использования ежедневных инъекций в течении 11-12 дней, которые поддерживают яичники вместо дозревания одной яйцеклетки (что они делают естественным образом каждый месяц) и производят больше ооцитов для их оплодотворения, культивирования и получения большего количества эмбрионов. Такая стимуляция, конечно, увеличивает шансы на наступление беременности.
Размер фолликула, очень важен для нас.
Когда фолликулы достигают оптимального размера (около 18–22 мм) мы планируем аспирацию фолликулов через 36 часов после введения инъекции триггера овуляции. Это поддерживает созревание ооцитов таким же образом, как и в естественном цикле. Оптимальное время для получения ооцитов в программе ЭКО (14-15 день цикла, при условии диаметра фолликулов 18-22 мм)
Как размер фолликула влияет на качество яйцеклетки и оплодотворение?
Очень интересное исследование провели McCulloh et al. (2020), тщательно измеряя каждый фолликул перед аспирацией и отделяя полученные яйцеклетки друг от друга. Затем эти ооциты оплодотворяли и контролировали развитие эмбрионов.
Считается, что более крупные фолликулы с большей вероятностью обеспечивают зрелые ооциты хорошего качества в сравнении с более мелкими фолликулами.
Вот краткие результаты этого исследования, относящиеся к соотношению размера фолликула и зрелости ооцитов:
Ооцит MI
Было получено 317 яйцеклеток от 22 доноров ооцитов в возрасте 24.5 года± 3.5 с диаметром фолликула:
Есть две стадии незрелости перед завершением созревания ооцита (GV – зародышевый пузырек и MI).
MII – это зрелые ооциты.
Эти 255 зрелых ооцита были оплодотворены методом ICSI:
Оплодотворены 228 (89,4%).
Ооциты GV 
Ооцит GV
Размер фолликулов соответствовал разным яйцеклеткам. Каждую оплодотворенную яйцеклетку культивировали индивидуально, чтобы за ними можно было наблюдать во время культивирования эмбрионов.
Данные по среднему размеру фолликулов и зрелости яйцеклетки
Пропорции этих ооцитов, исходя из диаметра фолликула:
Выводы
Ооциты из фолликулов размером менее 12 мм с большей вероятностью будут GV (незрелые), а яйцеклетки из фолликулов размером > 17 мм с большей вероятностью будут MII (зрелыми).
В Reprolife мы понимаем важность точного диагноза. Мы используем научно обоснованный подход для создания индивидуального плана лечения, начиная с тщательной диагностической оценки каждого пациента. Эти тесты предоставляют важную информацию, которая поможет нам составить персонализированную и наиболее эффективную для Вас программу лечения.
Наш диагностический пакет «Прогноз овариального резерва» включает в себя тесты на подсчет антральных фолликулов (AFC) и Антимюллеров гормон (AMH), а также консультацию опытного репродуктолога. Понимание уровня овариального резерва яичников поможет Вам спланировать лечение.
