кортексин можно ли пить его через желудок
Кортексин : инструкция по применению
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения, 5 мг
Состав
активное вещество – кортексин (комплекс водорастворимых полипептидных фракций, выделенных из экстракта сухого Кортексин®) 5 мг,
вспомогательное вещество – глицин
Описание
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Психостимуляторы и ноотропы. Психостимуляторы и ноотропы другие
Фармакологические свойства
Состав КОРТЕКСИНАÒ, действующее вещество которого является комплексом полипептидных фракций, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.
КОРТЕКСИНÒ содержит комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептидных фракций, проникающих через гематоэнцефалический барьер непосредственно к нервным клеткам. Препарат оказывает ноотропное, нейропротекторное, антиоксидантное и тканеспецифическое действие.
Ноотропное – улучшает высшие функции головного мозга, процессы обучения и памяти, концентрацию внимания, устойчивость при различных стрессовых воздействиях.
Нейропротекторное – защищает нейроны от поражения различными эндогенными нейротоксическими факторами (глутамат, ионы кальция, свободные радикалы), уменьшает токсические эффекты психотропных веществ.
Антиоксидантное – ингибирует перекисное окисление липидов в нейронах, повышает выживаемость нейронов в условиях оксидативного стресса и гипоксии.
Тканеспецифическое – активирует метаболизм нейронов центральной и периферической нервной системы, репаративные процессы, способствует улучшению функций коры головного мозга и общего тонуса нервной системы.
Механизм действия КОРТЕКСИНАÒ обусловлен активацией пептидов нейронов и нейротрофических факторов мозга; оптимизацией баланса метаболизма возбуждающих и тормозных аминокислот, дофамина, серотонина; ГАМКергическим воздействием; снижением уровня пароксизмальной судорожной активности мозга, способностью улучшать его биоэлектрическую активность; предотвращением образования свободных радикалов (продуктов перекисного окисления липидов).
Показания к применению
В составе комплексной терапии:
— нарушений мозгового кровообращения
— черепно-мозговой травмы и ее последствий
— энцефалопатий различного генеза
— когнитивных нарушений (расстройства памяти и мышления)
— острых и хронических энцефалитов и энцефаломиелитов
— астенических состояний (надсегментарные вегетативные расстройства)
— сниженной способности к обучению
— задержки психомоторного и речевого развития у детей
— различных форм детского церебрального паралича
Используйте КОРТЕКСИН® только по назначению врача!
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутримышечно.
Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1–2 мл 0,5 % раствора прокаина (новокаина), воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида (направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования) и вводят однократно ежедневно: детям с периода новорожденности, при массе тела до 20 кг в дозе 0,5 мг/кг, с массой тела более 20 кг – в дозе 10 мг в течение 10 дней.
При необходимости проводят повторный курс через 3–6 месяцев.
В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу, а провести следующую инъекцию как обычно в намеченный день.
Побочное действие
— возможна индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата
Противопоказания
— индивидуальная непереносимость компонентов препарата
— беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Лекарственное взаимодействие препарата не описано
Особые указания
При использовании 0,5 % раствора прокаина (новокаина) в качестве растворителя для препарата КОРТЕКСИН® следует придерживаться информации о противопоказаниях, мерах предосторожности и возрастных ограничениях, изложенной в инструкции по применению прокаина (новокаина).
Флакон с растворенным лекарственным препаратом нельзя хранить и использовать после хранения. Раствор КОРТЕКСИНА® не рекомендуется смешивать с другими растворами.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене отсутствуют.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуются.
Беременность и период лактации
Препарат противопоказан при беременности (из-за отсутствия данных клинических исследований). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (из-за отсутствия данных клинических исследований).
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Проводится постоянный мониторинг.
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось
Форма выпуска и упаковка
По 11 мг лиофилизата во флаконы из бесцветного стекла вместимостью
3 мл, укупоренные пробками резиновыми медицинскими с обкаткой
колпачками алюминиевыми с отрывной пластиковой накладкой оранжевого цвета с рельефной надписью «ГЕРОФАРМ».
На флакон наносят самоклеящуюся этикетку.
По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона импортного.
Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 20°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Кортексин для детей
Инструкция по применению
Немного фактов
Главный компонент лекарства производится из мозга головы крупного рогатого скота или свиней. Он эффективно повышает мозговую активность и обменные механизмы в клетках главного органа нервной системы. Кортексин для детей – это лекарственное средство, которое создано для терапии малышей и взрослых. Лекарство назначается при церебральном параличе, умственной задержке, после черепно-мозговой травмы, в том числе после родов.
Фармакологические свойства
Кортексин для детей оказывает разнообразное действие на детский организм. Препарат используется в терапии заболеваний главного органа центральной нервной системы. Лекарственное средство стимулирует активность нервных клеток, улучшает передачу информации. Активный компонент защищает главный орган нервной системы от воздействия раздражающих факторов, повреждающих агентов (свободные радикалы, кальциевые ионы). Лекарство оказывает положительное воздействие на нервные клетки, улучшает их устойчивость стрессу. Действующий компонент нормализует метаболизм в клетках главного органа нервной системы, стимулирует восстановление поврежденных тканей, снижает тонус. Лекарство положительно влияет на познавательную деятельность, улучшает память, внимание и способность запоминать изучаемый материал. Лекарство способно регулировать уровень серотонина и дофамина. Медикамент регулирует обмен липидов, снижает образование свободных радикалов. Средство стимулирует репаративные процессы в отделах головного мозга. Он помогает исправлять химические повреждения в клетках, восстанавливает их функцию. Лекарство улучшает внутриклеточный синтез белка, устраняет дисбаланс органических соединений. Лекарственный компонент способен регулировать баланс аминокислот в организме. После постановок инъекции активные компоненты легко и быстро поступают в клетки головного мозга через систему кровообращения. Максимальный терапевтический эффект наступает через три недели после постановки первой инъекции. Лекарство может быть использовано для терапии у малышей грудного возраста и у взрослых. Перед использованием лекарственного средства для терапии у малышей, требуется пройти консультацию у педиатра. Ребенок перед постановкой инъекций должен быть здоров и не болеть ОРВИ. Постановка инъекций производится только в специализированном медицинском заведении квалифицированным специалистом.
Состав и форма выпуска
Лекарство выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для постановки инъекций внутримышечно. В состав входит активный компонент полипептидные фракции, их дозировка составляет более десяти тысяч дальтон. Данные белковые молекулы водорастворимы и могут называться кортексином, их количество составляет пять или десять миллиграммов. Полипептиды получают из главного органа центральной нервной системы крупного рогатого скота. Вспомогательным компонентом лекарственного средства является глицерин (шесть миллиграммов). Лекарство выпускается во флакончиках из стекла вместе с инструкцией по применению.
Показания к применению
Кортексин для детей назначается в комбинированном лечении нарушения кровообращения мозга, последствия ЧМТ, не воспалительные болезни головного мозга. Показания для использования лекарственного средство являются наличие нарушения памяти, мышления, эпилептические припадки, вегетативные нарушения. Также назначается при астении у ребенка, при задержке речевого и психического развития, снижения способности к обучению. Лекарство эффективно в терапии паралича церебрального. Лекарственное средство назначается в детском возрасте. Возраст может быть разным, начиная с первого года жизни и до восемнадцати лет. Лекарство можно назначать взрослым пациентам.
Побочные эффекты
Побочное действие Кортексина для детей заключается в появлении индивидуальной сенсибилизации отдельных составляющих компонентов. Сенсибилизация может проявиться аллергической реакцией (кожной сыпью, зудом). Случаев нежелательной реакции у малышей не встречалось. Лекарство переносится хорошо, без побочного воздействия.
Противопоказания
Противопоказания лекарственного средства являются наличие аллергической реакции на активные компоненты, повышенной сенсибилизации, индивидуальная непереносимость ребенка. Если во время терапии или накануне малыш разболелся (ОРВИ, грипп), то требуется обратиться к педиатру для отмены лекарства. Во время инфекции или простуды инъекции ставить нельзя. Инъекция проставляется после выздоровления.
Применение при беременности
Лекарственное средство нельзя использовать во время беременности из-за отсутствия данных медицинского исследования. Если лекарственное вещество нужно назначить в период грудного вскармливания, то лактация на время лечения отменяется.
Способ и особенности применения
Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для постановки инъекций внутримышечно. Перед введением лиофилизат предварительно подготавливают. Для этого требуется сухой порошок из флакончика растворить в одном или двух миллилитрах 0.5 процентного новокаина или стерильной виды для постановки инъекций. Растворитель вводится во флакон с сухим веществом медленно, чтобы не появилась пена. После полного растворения порошка, его набирают шприцом. Раствор должен получиться однородным и прозрачным без комочков. Для каждой инъекции разводят весь сухой порошок во флаконе, но набирают в шприц нужное количество лекарства (делит на части нельзя). Чтобы избежать болезненности места постановки лекарство вводится максимально медленно. Последующие инъекции ставят на один сантиметр ниже или выше от предыдущей постановки. Дозировка индивидуальная у каждого ребенка. Доза зависит от массы тела малыша. Длительность составляет десять дней с интервалом три-шесть месяцев. Лекарственное средство вводится ежедневно один раз в день. Лучшее время для постановки инъекции является утро из-за того, что лекарство активизирует центральную нервную систему. После постановки десяти инъекций (десять дней), нужно сделать перерыв от трех месяцев. Если лекарственное вещество проставляется взрослым пациентам, то инъекция ставится два раза в день (утром и в обед). Если инъекцию поставить вечером, то она может способствовать бессоннице. Если была пропущена инъекция, то курс продлевается на, то количество инъекций, сколько было пропущено.
Совместимость с алкоголем
Во время терапии детских заболеваний использовать алкоголь нецелесообразно.
Взаимодействие с другими лекарствами
У Кортексина для детей разнообразное взаимодействие с другими лекарственными группами. Лекарство недопустимо смешивать в одном шприце с другими лекарствами. При назначении нескольких инъекций, лекарство вводится в разных шприцах. В остальных случаях лекарственное средство хорошо взаимодействует с разными медикаментами.
Передозировка
Если нарушена инструкция Кортексина для детей, то развивается передозировка в виде изменения самочувствия. Но случаев передозировки не зафиксировано, так как лекарственное средство вводится ребенку в условиях стационара квалифицированным специалистом.
Аналоги
У Кортексина для детей нет абсолютных аналогов.
Условия продажи
Условия продажи Кортексина для детей: по рецепту. Рецепт ребенку выдает педиатр.
Условия хранения
Лекарство хранится при температуре не выше двадцати пяти градусов. В ограниченной доступности для малышей. Флакон с лекарством должен быть защищен от воздействия солнечных лучей. Срок хранения запечатанного флакончика составляет тридцать шесть месяцев. Разведенное лекарство хранится двадцать минут. Лекарственное вещество во флаконе нельзя разделять на части, после вскрытия используется однократно. После завершения срока годности, требуется лекарственное средство утилизировать.
Кортексин : инструкция по применению
Состав
Каждый флакон содержит:
Фармакотерапевтическая группа
Прочие психостимулирующие и ноотропные средства. Код ATX: N06BX.
Описание
Лиофилизированный порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Согласно экспериментальным данным комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептцдных фракций КОРТЕКСИН® оказывает ноотропное, нейротрофическое, нейропротекторное и антиоксидантное действие на ткани головного мозга при травматических, ишемических или токсических поражениях центральной нервной системы (ЦНС). В доклинических исследованиях на моделях черепно-мозговых травм (ЧМТ), токсической невропатии и тотальной ишемии головного мозга на фоне применения препарата КОРТЕКСИН® показано снижение гибели нейронов мозга, уменьшение показателей окислительного стресса, более быстрое восстановление рефлексов, координации и когнитивных функций.
Механизм действия препарата КОРТЕКСИН® на молекулярном уровне детально не изучен, однако в исследованиях in vitro показано снижение гибели нейронов, как при перекисном окислительном стрессе, так и при глутаматном отравлении на фоне применения данного препарата. На модели ЧМТ применение препарата предупреждало нарушения микроциркуляции и уменьшало отечность мозга и подкорковых структур. Показано положительное влияние на тонус магистральных и периферических мозговых артерий в постокклюзивный период на модели нарушения мозгового кровообращения. На фоне лечения препаратом КОРТЕКСИН® ЧМТ и токсической нейропатии показано снижение патологического уровня молочной кислоты и увеличение концентрации глюкозы и АТФ в тканях мозга, что говорит об активации данным препаратом внутриклеточного метаболизма нейронов и активации репаративных процессов. Также на фоне применения препарата КОРТЕКСИН® отмечается повышение интенсивности тканевого дыхания (потребления кислорода) и активация аэробного пути образования энергии, что также подтверждает активирующий метаболический эффект препарата. Таким образом комплекс пептидов препарата КОРТЕКСИН® активирует внутриклеточные процессы регуляции и антиоксидантной защиты.
Препарат КОРТЕКСИН® представляет собой смесь полипептидов сходных или идентичных эндогенным полипептидам человека, в связи с чем непосредственное измерение фармакокинетических параметров не может быть выполнено. КОРТЕКСИН® вводят внутримышечно, что обеспечивает максимальную биодоступность и быстрое поступление компонентов препарата в кровь. Изменение биохимических показателей, электрической (ЭЭГ) и метаболической активности головного мозга на фоне применения препарата косвенно свидетельствуют о тканеспецифичной тропности препарата и проникновении через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм обусловлен составом препарата, идентичен метаболизму эндогенных пептидов и соответствует общим принципам метаболизма пептидов и аминокислот: деградация происходит под действием протеаз и пептидаз крови, с образованием активных и неактивных коротких пептидов и продолжается внутриклеточными протеазами в лизосомах. Конечным продуктом деградации являются аминокислоты, которые вновь используются в качестве субстратов в анаболических и катаболических процессах. Дальнейшая элиминация происходит общим для продуктов азотистого обмена «гаем.
Показания к применению
в комплексной терапии нарушений мозгового кровообращения,
в комплексной терапии черепно-мозговой травмы и ее последствий.
энцефалопатии различного генеза.
Способ применения и дозировка
Препарат вводят внутримышечно.
Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1-2 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования, и вводят однократно ежедневно: взрослым в дозе 10 мг в течение 10 дней.
При полушарном ишемическом инсульте в остром и раннем восстановительном периодах взрослым в дозе 10 мг 2 раза в сутки (утром и днем) в течение 10 дней, с повторным курсом через 10 дней.
Длительность курса лечения определяется врачом.
В очень редких случаях (менее 0,01 % или 1:10 000) возможно возникновение реакций гиперчувствительности, которые могут иметь следующие клинические проявления: реакции анафилаксии (анафилактический шок, ангионевротический отек гортани), кожная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, гиперемия в месте введения.
В очень редких случаях (менее 0,01 % или 1:10 000) отмечено возбуждающее действие препарата на нервную систему, что может проявляться следующими симптомами: психомоторным возбуждением, нарушением координации движений, бессонницей, ощущением тревоги, тахикардией (увеличением частоты сердечных сокращений).
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Противопоказания
— индивидуальная непереносимость препарата
Меры предосторожности
Используйте КОРТЕКСИН® только по назначению врача!
Применение местного анестетика Лидокаина в качестве растворителя для приготовления раствора лекарственного препарата КОРТЕКСИН® не рекомендуется.
Флакон с растворенным лекарственным препаратом нельзя хранить и использовать после хранения. Раствор КОРТЕКСИНА® не рекомендуется смешивать с другими растворами.
В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу, а провести следующую инъекцию как обычно в намеченный день.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуются.
Информация об особенностях применения препарата КОРТЕКСИН® у лиц с нарушенной функции печени и почек отсутствует, в связи с чем рекомендуется проводить оценку соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска перед применением препарата.
Применение у детей
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат противопоказан при беременности (из-за отсутствия данных клинических исследований). При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (из-за отсутствия данных клинических исследований).
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В случае возникновения симптомов возбуждающего действия (см. раздел «Побочное действие») препарат может оказывать влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами).
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.
Кортексин можно ли пить его через желудок
Язвенная болезнь (ЯБ) является одним из самых распространённых хронических гастроэнтерологических заболеваний. Как известно, ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБЖ и ЯБДПК) – это хронические полиэтиологические рецидивирующие заболевания, в основе механизма которых лежат сложные изменения нервных, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых и местных гастродуоденальных процессов, приводящие к трофическим нарушениям в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Многие из них считают, что гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось играет существенную роль в развитии нарушений регуляции и возникновении дистрофических поражений желудка и двенадцатиперстной кишки [11].
Также актуальной проблемой во всем мире является развитие гастропатий при приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Среди ятрогенных осложнений, возникающих при приеме НПВС, ведущая роль отводится НПВС-индуцированной гастропатии. Назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП) позволяет снизить частоту осложнений НПВС со стороны желудочно-кишечного тракта.
Первым препаратом этой группы и является омепразол. Омепразол применяется для лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки, вызванных НПВС [7]. Достаточно хорошо известен спектр побочных эффектов омепразола, в последние годы все большее внимание исследователей привлекает проблема повышения риска развития нейродегенеративных заболеваний на фоне приема омепразола [7].
Другой немаловажной проблемой современной медицины являются ятрогенные поражения печени, возникающие в результате приема лекарственных препаратов, которые служат основной причиной возникновения острой печеночной недостаточности [10]. Однако наиболее значимой проблемой остается возникновение гепатопатий на фоне применения НПВС. Существует несколько патогенетических механизмов, приводящих к гепатотопатии. Ряд авторов считают, что идиосинкразические реакции на лекарственный препарат являются одной из главных причин повреждения гепатоцитов. Считается, что этот механизм обусловлен образованием реакционноспособных метаболитов [6]. Помимо этого, предполагается, что в основе НПВС-индуцированной гепатотоксичности лежат иммунные реакции с участием цитокинов, фактора некроза опухолей – альфа, интерферона гаммa. При этом запускается универсальный патофизиологический механизм повреждения, связанный с синтезом свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [8]. В нескольких клинических исследованиях сообщалось, что НПВС (фенилбутазон, диклофенак, мелоксикам и т.п) ингибируют изоформы фермента уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансферазы (UGT), что приводит к уменьшению образования глюкоронидатов и как следствие приводит к накоплению токсических веществ [9]. Токсичное вещество может непосредственно воздействовать на структуру гепатоцита или оказывать опосредованное влияние на метаболические реакции (например, торможение синтеза белка), что можно выявить при определении стандартных биохимических критериев.
Сказанное выше обусловливает поиск лекарственных препаратов, имеющих минимум побочных эффектов и обладающих протективной активностью при НПВС-гастро- и гепатопатиях.
Кортексин – полипептидный препарат, разработанный сотрудниками Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова (г. Санкт-Петербург). Эффективность кортексина отмечена при различных неврологических заболеваниях. Препарат стимулирует когнитивные функции, обладает нейропротекторной, нейтротрофической и антиконвульсантной активностью, оказывает иммуномодулирующий, антиоксидантный, метаболический эффекты. В составе комплексной терапии дисфункций желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей кортексин (Корт) способствует восстановлению адекватной функциональной активности гастроинтестинальной системы посредством оптимизации центральных регулирующих влияний [1].
Цель исследования: изучить влияние кортексина (Корт) на состояние печени и слизистой оболочки желудка при воздействии фенилбутазона (ФБ).
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Изучить влияние кортексина на состояние слизистой оболочки желудка при воздействии ФБ.
2. Изучить влияние комбинированного применения кортексина и омепразола на состояние оболочки желудка при воздействии ФБ.
3. Изучить влияние ФБ на состояние печени.
4. Оценить влияние кортексина на состояние печени при воздействии ФБ.
Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 60 белых половозрелых крысах-самцах массой 200–220 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария с естественным световым режимом, на стандартной диете лабораторных животных (ГОСТР 50258–92), с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях, а также правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3–96 и 51000.4–96) и Приказу МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP).
Фенилбутазон (ФБ) вводили внутрибрюшинно однократно в дозе 200 мг/кг [3], омепразол (Омез) – в дозе 20 мг/кг per os за 30 минут до введения Фенилбутазона [5]. Кортексин вводили внутримышечно в течение 10 дней в дозе 1 мг/кг (Корт) [4] до введения Фенилбутазона.
Тяжесть поражения СОЖ и фармакологическую активность сравниваемых препаратов оценивали по следующим критериям [2]:
• структура и площадь деструкций СОЖ (точечные, полосовидные и крупные) в группе;
• общее количество дефектов (ОКД) СОЖ в группе и в пересчете на одну крысу;
• средняя площадь язвенных дефектов СОЖ в группе (Sя ср);
• частота выявления животных с язвами (Жя, %).
Градацию язвенного поражения проводили по Карташевской М.И. и Миронову А.Н. [3].
Градация язвенного поражения по Карташевской М.И.
Оценка ульцерогенного действия фенилбутазона по Миронову А.Н.:
6–10 мм2 – 10 баллов;
10 и более мм2 – 15 баллов;
в случае гибели животного от перфорации желудка интенсивность поражения оценивали в 15 баллов
0 – отсутствие повреждения;
1 – единичные незначительные повреждения (1 или 2 точечных кровоизлияния);
2 – множественные кровоизлияния (эрозии, точечные кровоизлияния);
3 – значительные и множественные повреждения (эрозии, кровоизлияния);
4 – грубые повреждения, охватывающие всю поверхность слизистой (массивные кровоизлияния, эрозии, перфорации)
Также рассчитывали интегральный показатель – язвенный индекс (ЯИ, ед.), а на основе последнего – противоязвенную активность препаратов коррекции ( %) [2]:
ПЯА = 100 % – (ЯИлеч × 100/ЯИк.)
Статистическую обработку проводили с использованием методов вариационной статистики, пакета программ Statistica 8.0. Проверку на нормальность распределения данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Вилка. При нормальности распределения признака оценку значимости различий проводили с =использованием t-критерия Стьюдента. В других случаях вычисляли медиану и межквартильный интервал. Дисперсионный анализ проводили с помощью Н-критерия Краскела-Уоллиса, для множественных сравнений использован Q-критерий Дана. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05. Данные в тексте представлены в процентах к контролю.
Результаты исследования. При изолированном введении ФБ у всех (100 %) животных наблюдалось формирование язвенных дефектов СОЖ. В структуре язвенного поражения СОЖ количество точечных дефектов составило 54,3 %, полосовидных – 22,9 %, крупных – 22,9 % (рис. 2). На одну крысу приходилось 6,67 язвенного дефекта СОЖ, а средняя площадь язв составила 1,21 мм2 (рис. 3).
Рис. 1. Дефекты слизистой оболочки желудка при введении фенилбутазона:
А – крупные; Б – полосовидные
Применение стандартного препарата сравнения омепразола существенно ослабляло повреждающее воздействие ФБ. Так, количество животных с язвами снизилось в 4 раза. При этом количество точечных дефектов СОЖ уменьшилось в 14,5 раз, полосовидных – 6,1 раза, крупных – почти в 9 раз (рис. 2).
Применение омепразола уменьшило общее количество деструкций СОЖ в 17,5 раз, количество язв на 1 крысу уменьшилось в 10 раз (рис. 7), а средняя площадь язв сократилась до 0,29 мм2 – в 4,2 раза (рис. 4).
Рис. 2. Структура язвенных дефектов слизистой оболочки желудка у животных с фенилбутазоновыми язвами при применении омепразола и кортексина
Рис. 3. Средняя площадь язвенных дефектов слизистой оболочки желудка у животных с фенилбутазоновыми язвами при применении омепразола и кортексина
Использование кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней оказывало защитный эффект на СОЖ при воздействии ФБ. Так, количество животных с язвами снизилось на 40 %. При этом количество крупных дефектов СОЖ снизилось в 4,3 раза (рис. 2). Следует отметить, что количество полосовидных язв увеличилось в 1,9 раза (рис. 2). Установлено, что курсовое применение кортексина в дозе 1 мг/кг в 1,4 раза уменьшило общее количество деструкций СОЖ, а количество язв на 1 крысу – почти в 2 раза.
Эффективность сочетанного применения омепразола и кортексина (1 мг/кг, в течение 10 дней) была сопоставима с изолированным применением омепразола. Показано, что количество животных с язвами составило 33,3 %. При этом точечных и крупных дефектов СОЖ обнаружено не было, а все выявленные дефекты СОЖ относились к полосовидным (рис. 2). Общее количество язвенных дефектов СОЖ в группе, как и количество язв на 1 крысу, снизилось в 10 раз. Средняя площадь язв по сравнению с изолированным воздействием ФБ уменьшилась в 1,7 раза, а по сравнению с группой «ФБ + Омез» увеличилась почти в 2 раза (рис. 3). Следует отметить, что полное отсутствие крупных дефектов СОЖ у крыс в группе «ФБ + Омез + Корт » свидетельствует о снижении тяжести язвенного поражения (рис. 2).
При однократном изолированном введении ФБ животным наблюдалось статистически значимое изменение биохимических показателей по отношению к группе контроля. Отмечалось состояние гипопротеинемии, что подтверждается снижением содержания общего белка на 10 %, в том числе концентрации альбуминов – на 6.6 %. Кроме того, отмечается повышение уровня АСТ на 35 % на фоне снижения АЛТ – на 4 %, щелочной фосфатазы – на 2.4 %. Данные показатели функционального состояния печени доказывают токсическое воздействие ФБ на печень у 100 % экспериментальных животных
(рис. 4 А).
Рис. 4. Биохимические показатели групп:
А – «ФБ»; Б – «Корт»
Применение препарата «Кортексин» при сравнении с группой контроля достоверно повышало содержание общего количества белка на 7,2 %. Вместе с тем содержание альбуминов, уровень АЛТ, АСТ и ЩФ не отличался от таковых показателей интактных животных (рис.4 Б).
Применение комбинации ФБ и кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней оказывало нормализующее влияние на функциональное состояние печени (рис.5 А). Так, сочетанное применение препаратов достоверно нормализовало содержание в крови общего белка и альбумина до показателей интактных крыс (до 93.7 % и 102.4 % по отношению к группе контроля соответственно). Также комбинация препаратов устраняла вызванное ФБ повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы. Об этом свидетельствует снижение уровня АСТ на 23 %, ЩФ на 3.9 %, восстановление концентрации АЛТ (до 101 % по отношению к интактным животным), статистически значимое по отношению к группе ФБ.
В группе животных, получавших комбинацию препаратов ФБ+Корт+Омез, концентрация общего количества белка снижается до 80.6 % по сравнению с контролем, количество альбумина – до 86.8 %. Кроме того, отмечается снижение уровня АСТ – на 7.8 %, АЛТ – на 35,5 %, щелочной фосфатазы – на 24 %,что достоверно по отношению к группе контроля, а также статистически значимо к группам «ФБ» и «ФБ+Корт» (рис. 5 Б).
Рис. 5. Биохимические показатели групп:
А – «ФБ+Корт», Б – «ФБ+Корт+Омез»
Заключение и выводы
Введение фенилбутазона оказывало выраженное ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка экспериментальных животных, которое нивелировалось использованием омепразола.
Применение кортексина (1 мг/кг, в течение 10 дней) оказывало гастрозащитное действие на модели фенилбутазоновой язвы и не ухудшало противоязвенную активность омепразола.
При однократном введении фенилбутазона изменения показателей печени нивелировались курсовым применением кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней.
Совместное применение кортексина и омепразола снижало биохимические показатели печени, что обосновывает необходимость дальнейшего изучения эффективности применения данной комбинации препаратов.
Результаты исследования доказывают необходимость продолжения изучения применения кортексина при гастро- и гепатотоксичности, вызванные действием ксенобиотиков.