Моксифлоксацин или офлоксацин что лучше
Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала 60-х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других АМП, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов. Класс хинолонов включает две основные группы препаратов, принципиально различающихся по структуре, активности, фармакокинетике и широте показаний к применению: нефторированные хинолоны и фторхинолоны. Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антимикробными свойствами. Согласно рабочей классификации, предложенной R. Quintiliani (1999), хинолоны разделяют на четыре поколения:
Классификация хинолонов
Пипемидовая (пипемидиевая) кислота
Перечисленные препараты зарегистрированы в России. За рубежом применяются и некоторые другие препараты класса хинолонов, главным образом фторхинолоны.
Хинолоны I поколения преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях.
Фторхинолоны, разрешенные для клинического применения с начала 80-х годов (II поколение), отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации. Фторхинолоны, введенные в практику с середины 90-х годов (III-IV поколение), характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой. Наличие у ряда препаратов лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь в сочетании с высокой биодоступностью позволяет проводить ступенчатую терапию, которая при сопоставимой клинической эффективности существенно дешевле парентеральной.
Высокая бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для ряда препаратов (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин) лекарственные формы для местного применения в виде глазных и ушных капель.
Механизм действия
Спектр активности
Нефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae
(Е.coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), а также Haemophillus spp. и Neisseria spp. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S.aureus и некоторых штаммов P.aeruginosa, но это не имеет клинического значения.
Фторхинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp.), большинства штаммов грамотрицательных, в том числе Е.coli (включая энтеротоксигенные штаммы), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.
Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M.tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий (M.avium и др.), анаэробных бактерий (моксифлоксацин). При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций ВДП и НДП их иногда называют “респираторными” фторхинолонами.
В различной степени к фторхинолонам чувствительны энтерококки, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H.pylori, U.urealyticum.
Фармакокинетика
Все хинолоны хорошо всасываются в ЖКТ. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1-3 ч после приема внутрь. Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко. Выводятся из организма преимущественно почками и создают высокие концентрации в моче. Частично выводятся с желчью.
При нарушении функции почек выведение хинолонов значительно замедляется.
Фторхинолоны, в отличие от нефторированных хинолонов, имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации в органах и тканях, проникают внутрь клеток. Исключение составляет норфлоксацин, наиболее высокие уровни которого отмечаются в кишечнике, МВП и предстательной железе. Наибольших тканевых концентраций достигают офлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин проходят через ГЭБ, достигая терапевтических концентраций.
Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется от 3-4 ч (норфлоксацин) до 12-14 ч (пефлоксацин, моксифлоксацин) и даже до 18-20 ч (спарфлоксацин).
При нарушении функции почек наиболее значительно удлиняется период полувыведения офлоксацина, левофлоксацина и ломефлоксацина. При тяжелой почечной недостаточности необходима коррекция доз всех фторхинолонов. При тяжелых нарушениях функции печени может потребоваться коррекция дозы пефлоксацина.
Нежелательные реакции
Общие для всех хинолонов
ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).
Характерные для хинолонов I поколения
Печень: холестатическая желтуха, гепатит.
Характерные для фторхинолонов (редкие и очень редкие)
Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.
Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит.
Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Показания
Хинолоны I поколения
Инфекции МВП: острый цистит, противорецидивная терапия при хронических формах инфекций. Не следует применять при остром пиелонефрите.
Кишечные инфекции: шигеллез, бактериальные энтероколиты (налидиксовая кислота).
Фторхинолоны
Инфекции ВДП: синусит, особенно вызванный полирезистентными штаммами, злокачественный наружный отит.
Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония, легионеллез.
Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный сальмонеллез, иерсиниоз, холера.
Менингит, вызванный грамотрицательной микрофлорой (ципрофлоксацин).
Бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом.
Туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в комбинированной терапии при лекарственноустойчивом туберкулезе).
Норфлоксацин, с учетом особенностей фармакокинетики, применяется только при кишечных инфекциях, инфекциях МВП и простатите.
Противопоказания
Для всех хинолонов
Аллергическая реакция на препараты группы хинолонов.
Дополнительно для хинолонов I поколения
Тяжелые нарушения функции печени и почек.
Тяжелый церебральный атеросклероз.
Дополнительно для всех фторхинолонов
Предупреждения
Аллергия. Перекрестная ко всем препаратам группы хинолонов.
Беременность. Достоверных клинических данных о токсическом действии хинолонов на плод нет. Имеются единичные сообщения о гидроцефалии, повышении внутричерепного давления и выбухании родничка у новорожденных, матери которых во время беременности принимали налидиксовую кислоту. В связи с развитием в эксперименте артропатий у неполовозрелых животных применение всех хинолонов при беременности не рекомендуется.
Кормление грудью. Хинолоны в небольших количествах проникают в грудное молоко. Есть сообщения о гемолитической анемии у новорожденных, матери которых принимали налидиксовую кислоту в период кормления грудью. В эксперименте хинолоны вызывали артропатии у неполовозрелых животных, поэтому при назначении их кормящим матерям рекомендуется перевести ребенка на искусственное вскармливание.
Фторхинолоны не рекомендуется назначать детям и подросткам. Однако имеющийся клинический опыт и специальные исследования применения фторхинолонов в педиатрии не подтвердили риск повреждения костно-суставной системы, в связи с чем допускается назначение фторхинолонов детям по жизненным показаниям (обострение инфекции при муковисцидозе; тяжелые инфекции различной локализации, вызванные полирезистентными штаммами бактерий; инфекции при нейтропении).
Гериатрия. У пожилых людей увеличивается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами.
Заболевания ЦНС. Хинолоны оказывают возбуждающее действие на ЦНС, поэтому их не рекомендуют применять пациентам с судорожным синдромом в анамнезе. Риск развития судорог повышается у больных с нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией и паркинсонизмом. При использовании налидиксовой кислоты возможно повышение внутричерепного давления.
Нарушения функции почек и печени. Хинолоны I поколения нельзя применять при почечной и печеночной недостаточности, так как вследствие кумуляции препаратов и их метаболитов повышается риск токсических эффектов. Дозы фторхинолонов при тяжелой почечной недостаточности подлежат коррекции.
Острая порфирия. Хинолоны не следует применять пациентам с острой порфирией, так как в эксперименте на животных они оказывают порфириногенный эффект.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с антацидами и другими препаратами, содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута, может снижаться биодоступность хинолонов вследствие образования невсасывающихся хелатных комплексов.
Пипемидовая кислота, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин могут замедлять элиминацию метилксантинов (теофиллин, кофеин) и повышать риск их токсических эффектов.
Риск нейротоксических эффектов хинолонов повышается при совместном применении с НПВС, производными нитроимидазола и метилксантинами.
Хинолоны проявляют антагонизм с производными нитрофурана, поэтому следует избегать комбинаций этих препаратов.
Хинолоны I поколения, ципрофлоксацин и норфлоксацин могут нарушать метаболизм непрямых антикоагулянтов в печени, что приводит к увеличению протромбинового времени и риску кровотечений. При одновременном применении может понадобиться коррекция дозы антикоагулянта.
Следует с осторожностью назначать фторхинолоны одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, так как увеличивается риск развития сердечных аритмий.
При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.
При использовании ципрофлоксацина, норфлоксацина и пефлоксацина совместно с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.
При одновременном применении с азлоциллином и циметидином в связи с понижением канальцевой секреции замедляется элиминация фторхинолонов и повышаются их концентрации в крови.
Информация для пациентов
Препараты хинолонов при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды. Принимать не менее чем за 2 ч до или через 6 ч после приема антацидов и препаратов железа, цинка, висмута.
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.
Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
В период лечения соблюдать достаточный водный режим (1,2-1,5 л/сут).
Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиолетовых лучей во время применения препаратов и в течение не менее 3 дней после окончания лечения.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы. При появлении боли в сухожилиях следует обеспечить покой пораженному суставу и обратиться к врачу.
Опыт применения нового фторхинолона моксифлоксацина (Авелокс) в урологической практике
Опубликовано в журнале:
Фарматека №1, 2003 И. И Деревянко
НИИ урологии МЗ РФ, Москва
Лечение инфекций мочевыводящих путей по-прежнему представляет собой значительные трудности. В первую очередь, это связано с различными осложняющими факторами, важнейшими из которых являются обструктивные уропатии, пожилой и старческий возраст большинства урологических больных, многочисленные сопутствующие заболевания.
Поиск более эффективных средств борьбы с возбудителями бактериальных инфекций осуществляется как с помощью совершенствования известных методов, так и путем создания новых антибактериальных препаратов.
В ряду современных антибактериальных средств фторхинолоны являются высокоэффективными антимикробными средствами, нашедшими широкое применение в терапии различных инфекций, в т.ч. и тяжелых форм инфекций моче выводящих путей, вызванных грамотрицательными аэробными бактериями. Накоплен значительный опыт лечения урологических инфекций ципрофлоксацином, офлоксацином, пефлоксацином и ломефлоксацином. В последние годы в арсенал врача вошли так называемые «новые» фторхинолоны, к числу которых относится моксифлоксацин.
Моксифлоксацин обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим практически все значимые уропатогены (табл. 1).
Таблица 1. Спектр антимикробной активности моксифлоксацина
in vitro
| Микроорганизмы | МПК90, мг/л |
| Escherichia coli | 0,016 |
| Klebsiella pneumoniae | 0,13 |
| Serratia marcescens | 0,25 |
| Enterobacter spp. | 0,06 |
| Citrobacter f reundii | 0,06 |
| Proteus mirabilis | 0,25 |
| Proteus vulgaris | 0,5 |
| Morganella morganii | 0,13 |
| Providentia rettgeri | 0,5 |
| Pseudomonas aeruginosa | 0,5-128 |
| Staphylococcus aureus | 0,06 |
| Staphylococcus saprophyticus | 0,125 |
| Staphylococcus epidermidis | 0,13 |
| Enterococcus faecalis | 1,0 |
| Neisseria gonorrhoeae | 0,03 |
| Mycoplasma hominis | 0,06 |
| Mycoplasma pneumoniae | 0,12 |
| Ureaplasma urealyticum | 0,25 |
| Chlamydia trachomatis | 0,12 |
| Chlamydia pneumoniae | 0,12 |
Моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных микробов семейства Enterobacteriacea, сопоставимую с таковой офлоксацина. Сравнение моксифлоксацина с ципрофлоксацином и новыми фторхинолонами (гатифлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин и тровафлоксацин) показало, что ципрофлоксацин является наиболее активным препаратом в отношении Enterobacteriaceae с колебаниями МПК90 от моксифлоксацина для P. aeruginosa (0,5-128 мг/л) была сопоставима с таковой гатифлоксацина и грепафлоксацина, но ниже, чем у тровафлоксацина и клинафлоксацина.
По активности в отношении грамположительных микроорганизмов моксифлоксацин в 2-20 раз превосходит офлоксацин, один из наиболее активных фторхинолонов в отношении грамположительной микрофлоры in vitro. МПК90 моксифлоксацина для подавляющего большинства грамположительных микробов не превышает 0,25 мг/л. Препарат менее активен в отношении коагулазонегативных и золотистого стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину.
Моксифлоксацин высокоактивен в отношении чувствительных к метициллину клинических штаммов S. aureus и S. Epidermidis, превосходя по этому показателю многие «старые» фторхинолоны. Хотя активность моксифлоксацина в отношении метициллинрезистентных штаммов ниже, чем в отношении метициллинчувствительных, по воздействию на последние он превосходит другие фторхинолоны (офлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин) и кларитромицин.
Менее активен моксифлоксацин в отношении энтерококков: МПКя> для Е. faecalis, по данным разных авторов, составляет от 0,25 до 16 мг/л.
Отмечается, что по антимикробному действию на атипичные микроорганизмы моксифлоксацин превосходит ко-амоксиклав, цефуроксим, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, миноциклин, эритромицин, азитромицин и доксициклин. В отношении хламидий моксифлоксацин по антимикробному действию сравним с гатифлоксацином, грепафлоксацином и тровафлоксацином.
В нашем исследовании моксифлоксацина принимали участие 46 пациентов с различными неосложненными (п = 22) и осложненными (п = 24) инфекциями мочевыводящих путей. Более подробно характеристика больных представлена в таблице 2.
Таблица 2. Распределение урологических больных, лечившихся моксифлоксацином (Авелокс, Bayer)
| Нозологические формы | Число больных | Осложняющие факторы | |||||||||||||||||||||
| Неосложненный пиелонефрит | 20 | ||||||||||||||||||||||
| Осложненный пиелонефрит | 15 | Мочекаменная болезнь, нефроптоз, нейрогенный мочевой пузырь, гидронефроз, ХПН*, сморщенная почка | |||||||||||||||||||||
| Неосложненный цистит | 2 | ||||||||||||||||||||||
| Осложненный цистит | 3 | Нейрогенный мочевой пузырь, стрессовое недержание мочи | |||||||||||||||||||||
| Простатит (острый и обострение хронического) | 6 | Доброкачественная гиперплазия простаты, цистостома | |||||||||||||||||||||
| Виды микроорганизмов | Количество культур |
| Escherichia coli | 9 |
| Serratia marcescens | 6 |
| Proteus mirabilis | 5 |
| Enterobacter agglomerans | 3 |
| Pseudomonas aeruginosa | 1 |
| Staphylococcus aureus | 3 |
| Staphylococcus epidermidis | 18 |
| Staphylococcus saprophyticus | 4 |
| Streptococcus spp. | 2 |
| Enterococcus faecalis | 5 |
| Итого | 56 |
С помощью проведенной терапии удалось элиминировать 48 культур из 56. Таким образом, бактериологическая эффективность лечения моксифлоксацином составила 85,7%.
Необходимо отметить, что в процессе лечения моксифлоксацином ни у одного из больных не было отмечено развития нежелательных побочных эффектов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, результаты проведенного нами исследования свидетельствуют, что фторхинолон нового поколения моксифлоксацин является высокоэффективным средством лечения инфекций мочевыводящих путей.
Препарат обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим грамотрицательные и грам-положительные аэробные бактериии, атипичные микроорганизмы.
При лечении пиелонефрита, цистита и простатита клиническая эффективность моксифлоксацина составила 95,7%, бактериологическая эффективность-85,7%.
Превосходство моксифлоксацина над «старыми» фторхинолонами обеспечивается и выгодным сочетанием его фармакокинетических свойств:
Учитывая все вышеизложенное, моксифлоксацин может рекомендоваться для широкого применения в качестве высокоэффективного и безопасного средства терапии инфекций мочевыводящих путей.
РЕФЕРАТ
Опыт применения нового фторхинолона моксифлоксацина (Авелокс) в урологической практике
Опубликовано в журнале:
ИНФЕКЦИИ и АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ, ТОМ 2, №4, стр. 104
www.consilium-medicum.com С.В. Яковлев, О.И. Мохов
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
В последние 5 лет созданы и интенсивно изучаются в клинике препараты нового поколения фторхинолонов, характеризующиеся повышенной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Первым препаратом нового поколения фторхинолонов является спарфлоксацин, однако его применение лимитировано проблемами переносимости (фототоксичность, удлинение интервала QT), кроме того, в настоящее время стали доступными в клинике другие препараты, превосходящие его по уровню активности. К таким препаратам относятся несколько соединений, находящихся на разных фазах клинических исследований: моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин. Препарат моксифлоксацин в июне 2000 г. был разрешен к клиническому применению в Российской Федерации под торговой маркой «Авелокс».
Моксифлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром (грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы), благоприятными фармакокинетическими свойствами (высокая биодоступность, хорошее проникновение в ткани, длительный период полувыведения), позволяющими дозировать препарат 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и отсутствием серьезных нежелательных явлений, отмеченных при применении других фторхинолонов (фототоксичность, гепатотоксичность, судороги, удлинение интервала QT).
Антимикробная активность
Таблица 1. Активность моксифлоксацина и ципрофлоксацина in vitro (МПК90, мг/л) в отношении клинических штаммов грамположительных бактерий 7
Микроорганизм Моксифлоксацин Ципрофлоксацин
Моксифлоксацин превосходит ципрофлоксацин, офлоксацин и большинство других фторхинолонов в отношении ме-тициллин-чувствительных стафилококков. Моксифлоксацин сохраняет умеренную активность (равную тровафлоксацину) в отношении метициллин-резистентных стафилококков, которая превосходит активность других ранних и новых фторхинолонов [7, 18]. Моксифлоксацин и клинафлоксацин обладают наиболее высокой активностью среди фторхинолонов в отношении штаммов S.aureus, резистентных к ципрофлоксацину [5].
В отношении энтерококков моксифлоксацин более активен, чем ципрофлоксацин, однако уровень активности более низкий (МПКс>о от 1 до 4 мг/л), чем против других грамположительных кокков. Моксифлоксацин в отношении энтерококков несколько уступает по активности клинафлоксацину, тровафлоксацину и превосходит грепафлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин [5, 6].
In vitro и в эксперименте показано, что моксифлоксацин не способствует возникновению и селекции резистентных штаммов Spneumoniae и S.aureus [19, 20].
Таблица 2. Активность моксифлоксацина и ципрофлоксацина in vitro (МПК90, мг/л) в отношении клинических штаммов грамотрицательных бактерий [4-6, 8, 21]
| Микроорганизм | Моксифлоксацин | Ципрофлоксацин | |||
| Nelsseriaceae | |||||
| Neisseria gonorrhoeae AMP-S | 0,016 | 0,002-0,12 | |||
| Neisseria gonorrhoeae AMP-R | 0,03 | 0,002-0,12 | |||
| Neisseria meningitidis | 0,015 | 0,004-0,12 | |||
| Enterobacteriaceae | |||||
| Escherichia coli AMP-S | 0,008 | 0,016 | |||
| Escherichia coli AMP-R | 8 | 16 | |||
| Klebsiella pneumoniae CAZ-S | 0,13 | 0,06 | |||
| Klebsiella pneumoniae CAZ-R | 8 | 8 | |||
| Klebsiella oxytoca | 0,13-0,5 | 0,06-0,2 | |||
| Proteus mirabilis | 0,25 | 0,06-0,25 | |||
| Proteus vulgaris | 0,5 | 0,06 | |||
| Morganella morganii | 0,13-0,25 | 0,03 | |||
| Providencia rettgeri | 0,5 | 0,12 | |||
| Providencia stuartii | 0,5 | 0,13 | |||
| Serratia marcescens | 0,25-8 | 0,25-4 | |||
| Enterobacter cloacae | 0,06 | 0,03 | |||
| Enterobacter aerogenes | 0,5-2 | 0,16-1 | |||
| Enterobacter agglomerans | 2 | 0,03-0,5 | |||
| Citrobacter freundii | 1 | 0,4 | |||
| Citrobacter diversus | 0,25 | 0,06 | |||
| Salmonella spp. | 0,06-0,13 | 0,03 | |||
| Shigella spp. | 0,03 | 0,01 | |||
| Yersin/a enterocolitica | 0,06 | 0,1 | |||
| Haemophilus influenzae AMP-S | 0,06 | 0,008-0,06 | |||
| Haemophilus influenzae AMP-R | 0,06 | 0,008-0,06 | |||
| Moraxella catarrhalis | 0,06 | 32 | 1-8 | ||
| Pseudomonas spp. | 4 | 1-2 | |||
| Burkholderia cepacia | >128 | >128 | |||
| Stenotrophomonas maltophilia | 4 | 4-16 | |||
| Brucella spp. | 0,5 | 0,25-0,5 | |||
| Campylobacter spp. | 0,5 | 0,12-1 | |||
| Helicobacter pylori | 0,13 | 0,25-0,5 | |||
| Pasteurella multocida | 0,016 | — | |||
| Vibrio spp. | 0,25 | 32 | 0,03 | — | |
| Ureaplasma urealyticum | 0,25 | 4 | 1 | 0,5 | — |
| Legionella pneumophila | 0,06 | 0,05 | 0,12 | 8 | 0,008 |
Таблица 5. Активность моксифлоксацина и других фторхинолонов in vitro (МПКдд, мг/л) в отношении микобактерий [8, 21, 28-29]
Сравнительная активность в отношении респираторных патогенов. Невысокая природная активность ранних фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина) в отношении наиболее частых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей (пневмококков, стрептококков, стафилококков и атипичных микробов) лимитировала их применение при этих заболеваниях. В настоящее время стандартными антибиотиками при внебольничных инфекциях дыхательных путей считаются пенициллинв! (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат) и цефалоспорины II поколения. К их недостаткам следует отнести отсутствие активности в отношении атипичных возбудителей и снижение к ним чувствительности пневмококков. В этой связи интерес вызывают препараты нового поколения фторхинолонов, имеющие наиболее сбалансированный спектр антимикробной активности при внебольничных инфекциях дыхательных путей.
В табл. б представлены данные по сравнительной активности in vitro моксифлоксацина и других антибиотиков в отношении наиболее значимых возбудителей инфекций дыхательных путей. Моксифлоксацин проявляет наиболее высокую активность среди всех приведенных препаратов в отношении штаммов пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину, а также стафилококков, гемофильной палочки, клебсиеллы и атипичных микроорганизмов. Уровень концентраций моксифлоксацина в крови и тканях превышает МПК основных возбудителей инфекций дыхательных путей в течение всего интервала дозирования, что прогнозирует высокую эффективность препарата 33. Таким образом, Моксифлоксацин является одним из наиболее перспективных препаратов при внебольничных инфекциях дыхательных путей.
Таблица 6. Сравнительная активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина и других антибиотиков в отношении возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей [10-11, 30-32]
| Микроорганизм | Мокси- флоксацин | Офлок- сацин | Амокси- циллин | Амо/кла- вуланат | Цефу- роксим | Азитро- мицин | Кларитро- мицин | Докси- циклин | Ко-три- моксазол |
| Streptococcus pneumoniae PS | 0,25 | 1 | 0,03 | 0,03 | 0,25 | 0,25 | 0,06 | 0,06 | 1 |
| Streptococcus pneumoniae PI | 0,12 | 1 | 1-2 | 1 | 4 | >64 | >64 | 8 | >4 |
| Streptococcus pneumoniae PR | 0,25 | 2 | 4-8 | 4 | 16 | >64 | >64 | >16 | >4 |
| Streptococcus pyogenes | 0,25 | 1 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | >16 | 16 | — | — |
| Staphylococcus aureus MS | 0,12 | 1 | 4 | 0,25-1 | 2 | 1->8 | 1-8 | — | 1-2 |
| Staphy/ococcus aureus MR | 2 | 16 | R | R | R | R | R | — | — |
| Haemophilus influenzae BL- | 0,03 | 0,03 | 1 | 0,5 | 0,5-2 | 2 | 8 | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae BL+ | 0,06 | 0,03 | R | 2 | 2 | 2 | 16 | 2 | >4 |
| Moraxella catarrhalis | 0,12 | 0,12 | 8 | 0,12-0,5 | 2-4 | 0,12 | 0,12-0,25 | 0,12-0,5 | 1 |
| Klebsiella pneumoniae | 0,12-0,25 | 0,25 | R | 8 | 8-16 | R | R | — | >4 |
| Legionella pneumophila | 0,015 | 0,015 | R | R | R | 0,05 | 0,05 | — | — |
| Chlamydia pneumoniae | 0,06-0,12 | 2 | R | R | R | 0,06-0,12 | 0,03 | 0,12-0,25 | — |
| Mycoplasma pneumoniae | 0,06-0,12 | 2 | R | R | R | 0,06-0,12 | 0,03 | 0,12 | — |
Фармакокинетика
Моксифлоксацин хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, средние максимальные концентрации при дозе 400 мг составляют 2,5 мг/л, что существенно выше значений МПКс>о для основных возбудителей инфекций дыхательных путей (см. табл. 6). Прием пищи не влияет на всасывание моксифлоксацина [37]. Абсолютная биодоступность моксифлоксацина после приема внутрь составляет от 86 до 92%.
После внутривенного введения фармакокинетика моксифлоксацина линейна в диапазоне доз от 50 до 800 мг [4, 38-39]. Кинетика концентраций препарата в крови описывается 3-часте-вой моделью с Т in в а-, (3- и у-фазах соответственно 10-15 мин, 4-5 ч и 24 ч [40]. В крови Моксифлоксацин на 48/6 связан с белками плазмы [40]. Фармакокинетические параметры моксифлоксацина представлены в табл. 7.
Таблица 7. Фармакокинетические параметры моксифлоксацина после однократного приема внутрь и внутривенного введения [21, 40-42]
| Параметр | Дозы при приеме внутрь (мг) | Дозы при внутривенном введении (мг) | ||||
| 100 | 200 | 400 | 100 | 200 | 400 | |
| Сmах, мг/л | 0,6 | 1,2 | 2,5 | 1,2 | 2,1 | 4,6 |
| Tmах, ч | 2 | 2,5 | 1,5 | — | — | — |
| Биодоступность, % | 92 | 86 | 86 | — | — | — |
| T 1/2. ч | 12,2 | 14,0 | 13,1 | 13,0 | 12,7 | 13,4 |
| Vd, л/кг | 2,9 | 3,3 | 3,6 | 2,0 | 1,9 | 1,8 |
| Clt, мл/мин | 196 | 217 | 254 | 187 | 186 | 181 |
| Clr, мл/мин | 39,7 | 44,0 | 50,0 | 37,0 | 37,0 | 47,0 |
| Выведение с мочой, % | 18,9 | 19,8 | 20,1 | 19,5 | 19,7 | 25,7 |
Лекарственные взаимодействия. Блокаторы H2-рецепторов (циметидин, ранитидин) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры моксифлоксацина [41, 47]. В свою очередь Моксифлоксацин не оказывал влияния на фармакоки-нетику теофиллина и варфарина [47]. Всасывание моксифлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами, содержащими ионы AL+++, Са++ или Mg++, а также с препаратами железа [41,47-48]. Одновременный прием йогурта немного замедляет, но не снижает всасывание моксифлоксацина [41].
Влияние возраста и заболеваний. Показано, что у пациентов пожилого возраста основные фармакокинетические параметры моксифлоксацина (максимальные концентрации в крови, площадь под кривой, период полувыведения) не различались от таковых у лиц молодого возраста [47]. У больных с почечной недостаточностью не отмечено существенного изменения концентраций моксифлоксацина в крови [4]. Таким образом, у больных пожилого возраста и больных с нарушенной функцией почек не требуется коррекции режима дозирования моксифлоксацина.
Клиническая эффективность
Клиническая эффективность моксифлоксацина к настоящему времени изучена при внебольничных инфекциях дыхательных путей (пневмония, бронхит, синусит) в сравнительных контролируемых исследованиях. Кроме того, имеются два сообщения об эффективности моксифлоксацина при инфекциях кожи и мягких тканей. Резюме исследований клинической эффективности моксифлоксацина при инфекциях дыхательных путей представлено в табл. 8. Во всех исследованиях моксифлоксацин применялся в дозе 400 мг 1 раз в сутки.
Таблица 8. Результаты контролируемых сравнительных клинических исследований моксифлоксацина при внебольничных инфекциях дыхательных путей
Ссылка, дизайн исследования
Доза (г), кратность применения
Длительность лечения, дни
188
0,5×2
10
95
93
34
19
1 хЗ
10
95
80
58
177
174
0,4×1
0,5×2
10
10
93
92
90
85
БЭ: Мокси>Клар
148
129
0,4×1
0,5×2
10
10
91
91
91
85
30
33
327
Кларитромицин
0,5×2
7
89
62
22
БЭ: Мокси>Клар
234
Цефуроксим аксетил
0,5×2
10
89
26
260
Тровафлоксацин
0,2×1
10
89
37
