Грибковая инфекция у детей – кандидоз (молочница)
Молочница у многих ассоциируется преимущественно с женским заболеванием, но часто молочница встречается у детей, особенно у новорожденных.
Причины появления молочницы у ребенка
Поскольку иммунитет у ребенка еще слишком слаб и это способствует развитию благоприятных условий для развития кандидоза (грибы кандида являются первыми из микроскопических грибов, с которыми встречается ребенок при рождении).
На первой неделе жизни возможно развитие так называемой молочницы (поражение слизистых оболочек полости рта) в виде творожистого белого налета на внутренней поверхности шеи, языке и деснах. В основном, этот процесс носит временный характер и проходит в течение первого месяца жизни, а при ослабленном иммунитете молочница может носить рецидивирующий характер и сложно поддаваться лечению. К тому же, при повреждении кожных покровов, процесс может распространяться в места естественных складок и в области опрелостей. Здоровая кожа способна противостоять воздействию от грибов самостоятельно, поврежденная кожа этого сделать не сможет, и грибковая инфекция может перейти в более тяжелую форму.
Грудное вскармливание играет важную роль, поскольку грудное молоко помогает «заселять» стерильный кишечник полезными микроорганизмами. Поэтому организм детей, находящихся на искусственном вскармливании больше подвержен проникновению инфекции в организм.
Усугубляет процесс развития грибов ношение памперсов, которые создают «парниковый эффект» и за счет теплой, влажной среды грибковые инфекции быстро размножаются. У здорового малыша, находящегося на грудном вскармливании кандидоз развиваться не может. Если же молочница после лечения появилась вновь, то это следует оценивать как сигнал, что иммунная система ослаблена. У детей кандидоз может иметь как проходящий характер, так и стать тяжелым заболеванием, требующим лечения у специалиста.
Снова возникающая молочница в полости рта у детей грудного возраста может стать причиной поражения ногтей на руках. Это встречается у грудничков, которые предпочитают соске свой палец. В результате поражения ногтевая пластина деформируется, утолщается, околоногтевой валик краснеет и из-под него выделяется белая масса.
У девочек кандидоз может развиться в кандидозный вульвит, а у мальчиков может возникнуть баланопостит (в области отверстия мочеиспускательного канала появляются краснота и белый творожистый налет). Эти явления могут не беспокоить ребенка, но иногда сопровождаются зудом, жжением и болями.
Как избежать молочницы у ребенка:
Терапия кандидоза
Кандидоз — инфекционное заболевание, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida. Клинические проявления микоза широко варьируют от поверхностных, слабовыраженных поражений кожи и слизистых оболочек до тяжелых, угрожающих жизни инвазивных висцеральных форм. Диагностика и терапия кандидоза непроста и часто требует привлечения специалистов различного профиля [1, 4, 8].
Число больных поверхностными и глубокими формами кандидоза в последние десятилетия значительно возросло во всех странах мира. Этот факт связывают со снижением естественной иммунной реактивности организма значительной части населения из-за поражения СПИДом, ятрогенных иммунодефицитов, возникающих при химиотерапии онкологических больных, трансплантации органов, вследствие применения глюкокортикоидов, цитостатиков, антиметаболитов, антибиотиков широкого спектра действия, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии [4, 8].
Главным возбудителем кандидоза является Candida albicans, которая, как и другие виды грибов Candida, обнаруживается в норме на слизистых и кожных покровах большинства обследованных, но поражает лишь ослабленный организм. Именно в этом кроется сложность проблемы кандидоза.
Природа возбудителя, его взаимоотношения с макроорганизмом, многие аспекты защиты организма от кандидозной инфекции, генетические механизмы резистентности различных видов Candida spp. к основным антимикотикам, применяющимся в лечении кандидоза, подробно изучена. Установлено, что подавляющее большинство штаммов C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis чувствительны к флуконазолу, однако у ВИЧ-инфицированных и других иммунокомпрометированных больных с инвазивным кандидозом возможна резистентность C. albicans к азольным соединениям. В то же время большинство штаммов C. krusei и часть штаммов C. Glabrata обнаруживают устойчивость к флуконазолу [8].
Адгезия грибов Candida обусловлена их способностью расщеплять секреторный иммуноглобулин А и α-антитрипсин и прикреплять жизнеспособный гриб к протеинам слизистых оболочек за счет гликопротеинадгезина клеточной мембраны гриба. Адгезия гриба к эпителию является основой его инвазии в организм, что происходит уже в первые минуты его взаимодействия со слизистой. Степень адгезии определяет уровень колонизации C. albicans, а степень инвазии — его вирулентность. Грибки продуцируют эндотоксины, гемолизины, дермотоксины, пирогены, протеолитические ферменты, облегчающие адгезию грибковых клеток к ороговевшему эпителию и слизистым оболочкам. Установлено, что у разных штаммов C. albicans способность к продукции этих «факторов агрессии», колонизации и инвазии выражена в различной степени, что должно учитываться при назначении лечения [5, 6]. В «Проекте рекомендаций по лечению кандидоза» указано на важность определения вида возбудителей и их чувствительности к противогрибковым препаратам, даются рекомендации по лечению различных форм инвазивного кандидоза, кандидемии и острого диссеминированного кандидоза — тяжелейших форм кандида-инфекции с высокой летальностью, перечисляются показания к проведению адекватного лечения амфотерицином В и флуконазолом [4]. Замена первого дорогостоящим липосомальным препаратом амбизомом позволяет избежать высокой нефротоксичности амфотерицина В и проводить лечение больных кандидозом с почечной недостаточностью, резистентной к антибиотикам фебрильной нейтропенией, при высоком риске развития острого диссеминированного кандидоза у больных без нейтропении, его органных форм (поражения сердца, сосудов, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта). В работе также приводятся рекомендации по лечению кандидоза кожи, ее придатков, хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек, профилактике кандидоза у реципиентов трансплантатов органов.
Наиболее полное, систематизированное изложение проблемы кандидоза дано в вышедшей в 2000 году монографии «Кандидоз» [8].
Лечение может быть направлено на предупреждение гиперколонизации организма грибами рода Candida (при назначении антимикотиков широкого спектра действия и иммуносупрессантов). Местные оральные антимикотики — полиены (нистатин, леворин, микогептин) нерастворимы и почти не всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому редко могут обеспечить элиминацию Candida. Здесь необходимы пероральные препараты системного действия (флуконазол, итраконазол) или препараты для инъекций, такие как флюцитозин, амфотерицин В, амбизом. Если амфотерицин В вследствие его чрезвычайной нефротоксичности назначается при кандидозе в суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела, амбизом в 10 раз и более превышает эту дозу и не имеет противопоказаний к назначению [1, 2, 3, 4, 9, 10]. При лечении кандидозов кожи и слизистых оболочек часто используются антимикотики для наружного применения: полиены (леворин, нистатин, натамицин), производные имидазола (кетоконазол, оксиконазол, эконазол, тиоконазол, клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол), триазолы (терконазол), аллиламины (нафтифин, тербинафин), морфолины (аморолфин), прочие препараты (производные унденциленовой кислоты, анилиновые красители и др.).
Одно только перечисление антикандидозных препаратов уже свидетельствует об их множестве и разной степени эффективности, связанной с химической структурой и особенностями фармакокинетики. В частности, наружные средства не всегда создают достаточную концентрацию в подслизистом слое половых путей, глубоких слоях кожи и ее придатках.
В последние годы в России и за рубежом в системной терапии кандидоза с успехом применяется медофлюкон (флуконазол) [2, 3].
Спектр фунгистатического действия флуконазола: Candida albicans, некоторые штаммы Candida nonalbicans (C. guilliermondii, C. pseudotropicalis, C. torulopsis, C. kefyr, C. stellatoidea), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
При пероральном и внутривенном применении фармакокинетика флуконазола сходная. При приеме внутрь биодоступность около 90%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 — 1,5 ч. После приема 150 мг она составляет 2,44 — 3,58 мкг/мл. Концентрация в крови прямо пропорциональна принятой дозе. Равновесная концентрация устанавливается к 4 — 5-му дню при приеме 1 раз в сутки. При использовании в первый день двойной дозы она достигается ко второму дню. Связь с белками плазмы 11 — 12%. Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови. Концентрация в ликворе составляет 50 — 90% (в среднем 70 — 80%) уровня в плазме крови, при менингите — до 93%. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме, потовой жидкости и моче концентрации достигают значений, в 10 раз превышающих концентрацию в плазме крови. Концентрация в роговом слое кожи после 12-дневного применения в дозе 50 мг 1 раз в сутки составляет 73 мкг/г. Концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Т1/2 27 — 30 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется почками, на 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Концентрация флуконазола в плазме крови может быть уменьшена с помощью диализа (на 50% в течение 3 ч).
Медофлюкон применяется внутрь 1 раз в сутки (утром).
Специального подбора доз для пациентов пожилого возраста не требуется, если не угнетена функция почек (клиренс креатинина менее 40 — 50 мл/мин).
У больных с нарушениями функции почек доза должна быть снижена в соответствии со степенью почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе: однократно после каждого сеанса гемодиализа.
Российские авторы [3] приводят собственные данные о применении медофлюкона при различных поражениях, в том числе при висцеральных микозах, обусловленных грибами рода Candida. В частности, опубликованы данные об успешном лечении медофлюконом 9 больных кандидозом кишечника, 11 — полости рта, 3 — пищевода, 18 — вагинальным кандидозом при суточной дозе 50 — 200 мг и длительности курса 14 дней. Отечественные исследователи, оценив эффективность и безопасность препарата, уже в 1996 году назвали медофлюкон безусловным достижением в лечении кандидоза и рекомендовали его для лечения поверхностных и висцеральных форм микоза не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.
К такому же выводу пришли и авторы, проводившие исследования медофлюкона в Московском центре глубоких микозов [2]. По их данным, из 79 больных кандидозным бронхитом, получавших в течение 2 недель 100 — 400 мг медофлюкона в сутки, излечено 74,7%, улучшение наступило у 22,8%, при кандидозной пневмонии выздоровело 66,75%, улучшение отмечено у 33,3%, эрадикация возбудителя — в 97,5 — 100%.
В дерматовенерологии медофлюкон наиболее часто применяется при лечении урогенитальных кандидозов, кандидоза слизистой оболочки полости рта, онихомикозах [4, 6, 7, 8].
Данные, приведенные из литературы, и наш опыт применения медофлюкона при кандидозном вульвовагините и онихомикозе свидетельствуют о его высокой эффективности, хорошей переносимости и безопасности, что делает флуконазол препаратом выбора при лечении различных форм кандидоза слизистых оболочек, кожных покровов и внутренних органов.
В. М. Лещенко, доктор медицинских наук, профессор
Городской микологический центр, Москва
Препараты против молочницы
Эта болезнь доставляет массу проблем, негативно влияет на образ жизни и отрицательно сказывается на сексуальной сфере. В данном материале вы узнаете, какие препараты существуют для лечения молочницы у женщин. В медицине она носит название вагинальный кандидоз.
Молочница у женщин
В течении жизни 3 из 4 женщин переносят хотя бы один случай вагинального кандидоза. Кроме этого, широкий спектр препаратов, существующих в свободной продаже, подталкивает к самолечению этой деликатной проблемы. Результатом этого стало учащение рецидивов и развитие устойчивости возбудителей к лекарственным препаратам.
Возбудитель молочницы условно-патогенный для организма, так как обитает в норме во влагалище, в ротовой полости, кишечнике. Когда баланс нарушается, происходит активный рост грибковой флоры и развитие воспалительной реакции на слизистых оболочках, так организм защищается от дальнейшего проникновения инфекции.
Факторы, нарушающие баланс :
У беременных также часто возникает эта проблема, так как меняется гормональный фон, снижается реактивность организма. Наличие молочницы может быть косвенным признаком инфекции передающейся половым путем.
У беременных часто встречается молочница.
Так как патоген может жить и размножаться внутри эпителиальных клеток слизистой оболочки, он имеет дополнительную защиту в виде мембраны самой клетки от действия лекарственных препаратов.
Виды болезни
Говорить о кандидоносительстве как об одном из видов болезни некоторые специалисты считают некорректным, так как данный род грибов присутствует и в нормальной флоре.
Симптомы
Симптомы при кандидозе достаточно характерные:
Проявления усиливаются после полового акта, водных процедур, согревания, во время сна, перед менструациями. При хроническом кандидозе проявления могут быть меньше, без большого количества выделений.
Лечение
Прежде чем бросаться в аптеку покупать препараты, нужно задуматься, что из факторов риска могло способствовать развитию молочницы и по возможности устранить их. Если это связано с лечением, назначенным доктором, не отменяйте его самостоятельно, обратитесь за консультацией к специалисту.
Препараты можно разделить на:
Местного действия – они практически не всасываются в общий кровоток, обладают минимальным количеством побочных эффектов, создают высокую концентрацию в зоне поражения. Эти особенности важны для беременных.
Но не всем комфортен путь введения препаратов. Также это может вызывать более быструю выработку резистентности к препарату и рецидиву симптомов. Возможны контактные дерматиты из-за состава средств.
Системного действия – в таблетированных формах. Эти средства часто имеют более короткий курс применения, воздействуют на очаги грибковой инфекции в других местах.
Несмотря на различия, механизм действия большинства препаратов заключается в нарушении процессов синтеза элементов клеточной стенки гриба.
Виды противокандидных препаратов
Полиеновые антибиотики
Нистатин, достаточно «древний» препарат и эффективность его сейчас не так велика. Леворин обладает общим токсическим действиям и противопоказан у беременных.
Группа имидазола
Это второе поколение антибиотиков обладает высокой эффективностью и низкой токсичностью. Выпускаются как для местного применения, так и в виде таблеток. Клотримазол для местного нанесения хорошо проникает в кожу и создает достаточные терапевтические концентрации. Низорал в виде таблеток хорошо всасывается в пищеварительном тракте и в достаточном количестве достигает очага инфекции. Но возможны реакции со стороны желудочно кишечного тракта, головокружения, может быть аллергическая реакция. Таблетированные формы противопоказаны при беременности, нарушении функции печени и почек. Ливарол (кетоконазол) в виде свечей. Курс длится 3-5 дней. Применение разрешено в период беременности и лактации, так как кетоконазол вводится местно.
Производные триазола
В основном используются для системного приема при лечении молочницы. Препараты флуконазола выводятся почками, в то время как итраконазол перерабатывается в печени и поэтому может оказывать влияние на обмен других лекарственных веществ.
Пиридоны
Батрафен, Дафнеджин (Циклопирокс Оламин). Наносятся в виде мази или 1% раствора не только во влагалище, но и обрабатываются пораженные участки кожи. В основном местное использование.
Комбинированные препараты
Благодаря комбинации антибиотиков между собой и с другими лекарственными веществами оказывают комплексный эффект при борьбе с грибком.
Другие
Нитрофунгин, декамин, препараты йода используются не так часто, так как имеют более низкую эффективность, по сравнению с представленными средствами.
Для выбора правильного препарата и устранения причин, приведших к молочнице, лучше обратиться к врачу. Это поможет снизить риск рецидивов и перехода в хроническую форму.
Кандидный вульвовагинит в практике детского гинеколога
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН
Факторы риска кандидоза
Анализ заболеваемости по возрастам показал, что максимальная доля кандидных вульвовагинитов приходится на период новорожденности, на возраст 3, 7 лет и подростковый период. Первый подъем объясняется возможностью вертикальной внутриутробной передачи инфекции от матери, нередким использованием в лечении новорожденных антибиотиков без прикрытия антимикотическими препаратами, повышенным риском инфицирования внутрибольничными штаммами Candida. Второй подъем обусловлен уменьшением внимания родителей к туалету наружных гениталий у детей, а также наиболее выраженной аллергизацией детей 2–3 лет. Третий подъем связан с недостаточными гигиеническими навыками девочек, увеличением количества простудных заболеваний и энтеробиоза в возрасте 7 лет [Шушунова, В.Г. Баласанян, 2001]. Следует, однако, отметить, что по сравнению с другими возрастными периодами кандидный вульвовагинит у девочек до менархе встречается крайне редко. В пубертатном периоде жизни некоторое увеличение частоты генитального кандидоза, как правило, обусловлено неадекватностью гормональных соотношений на протяжении менструального цикла. Дефицит эстрогенной насыщенности влагалищного эпителия приводит к недостаточному развитию лактобактерий, являющихся основным конкурентом грибов во влагалищном биотопе. Резкое увеличение заболеваемости наблюдается у женщин, начинающих сексуальные отношения.
Повышенный риск кандидных инфекций у детей может быть связан со снижением сопротивляемости организма на фоне гиповитаминоза, дисбаланса микрофлоры влагалища, иммунодефицита. В ряду заболеваний, сопровождающихся иммуносупрессией различной степени выраженности у детей, особое место занимают острые и рецидивирующие заболевания ротоглотки, системные инфекционные болезни, эндокринная патология (гипогонадизм, гипотиреоз, сахарный диабет, гипофункция надпочечников), нарушение местного и общего кровообращения, нейтропения и агранулоцитоз, дисбактериоз кишечника, гиповитаминозы и дефицит микроэлементов, цинка, железа и магния. Кандидный вульвовагинит у детей нередко оказывается проявлением колонизации грибами рода Candida полости рта, кишечника и окружающих кожных покровов, которые, в свою очередь, обусловлены особенностями диеты, гигиенических бытовых условий, пребыванием девочек в стационарах, зараженных госпитальными штаммами дрожжевых грибов и пр. Возникновению генитального кандидоза нередко способствует длительное и зачастую бесконтрольное применение антибиотиков, кортикостероидных препаратов и цитостатиков. Как известно, прием большинства антибиотиков без прикрытия антимикотическими препаратами приводит к снижению колонизационной резистентности влагалища и тем самым облегчает адгезию грибов к поверхностному эпителию и их последующее размножение. Кроме того, антибиотики, кортикостероиды и цитостатики обусловливают снижение содержания секреторного иммуноглобулина, обеспечивающего местную и общую сопротивляемость организма ребенка к инфекции. К кандидозу предрасполагают не только пероральные антибиотики, но и местные препараты, содержащие йод, а также клиндамицин, метронидазол.
Значение полового пути передачи грибов невелико, хотя и не отрицается инфицирование от партнера с острой стадией генитального кандидоза.
Доказанным фактором риска развития вагинального кандидоза является физиологическое изменение гормонального фона у женщин юного и детородного возраста во время беременности и при приеме комбинированных оральных контрацептивов, особенно первого поколения с высоким содержанием эстрогенов. Отсутствие цикличности секреции половых стероидов как при беременности, так и на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов, приводит к тому, что прогестерон тормозит процесс бласттрансформации лимфоцитов на антигены Candida, а эстрогены подавляют функцию нейтрофилов. Наряду с этим, клетки грибов, имеющие рецепторы половых гормонов, реагируют на изменение гормональной среды повышением своей адгезивной способности.
Среди 150 известных видов Candida только 20 штаммов относятся к истинным возбудителям вагинального кандидоза, а лидерами среди возбудителей являются всего 4 вида – Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida glabrata.
Грибы рода Candida являются комменсалами многих теплокровных животных, так как входят в состав постоянной микрофлоры пищеварительного тракта, особенно толстой кишки. Candida albicans, Candida tropicalis и Candida parapsilosis можно найти на коже здорового человека вокруг естественных отверстий, в ротовой полости, на коже рук. У 10–30% здоровых женщин обнаруживается «немое» носительство Candida albicans и Candida glabrata во влагалище.
Вместе с тем, по данным ряда иностранных авторов (Cox R. A., 1997; Farrington P.E., 1997; Koumantakis E.E.,1997; Vexiau–Robert D.,1996), Candida оказалась на втором месте среди возбудителей вульвовагинита у детей. По данным А.Ю. Сергеева с соавторами (2001), Candida albicans выделяется не менее чем в 80% случаев генитального кандидоза и по патогенности превосходит остальные виды дрожжевых грибов. Другие виды грибов вида Candida выделяются в 15–30% случаев кандидозных вульвовагинитов. Candida glabrata является вторым после Candida albicans возбудителем вагинального кандидоза, особенно у больных, не поддающихся традиционно используемому лечению препаратами имидазолового ряда и, как следствие, имеющих хроническое, рецидивирующее течение заболевания. Условное третье место в этиологии вагинального кандидоза микологи отводят Candida tropicalis, реже – Candida krusei и Candida parapsilosis. Отмечено, что Candida parapsilosis чаще всего заселяет кожу пальцев рук, особенно ложе под свободным краем ногтей. Такое свойство грибов обусловило повышенную опасность передачи возбудителя через руки медицинского персонала на инструменты, шприцы, капельницы и растворы для парентерального питания, искусственные эндопротезы и пр.
Ускоренное распространение вагинального кандидоза, вызванного дрожжевыми грибами, отличными от Candida albicans, привело к появлению термина не–albicans кандидоза (НАК). Некоторые исследователи склонны относить НАК к осложненному грибковому поражению гениталий, объясняя подобную трактовку частой ассоциацией НАК с хроническим рецидивирующим течением заболевания, трудно излечиваемого традиционными антимикотическими препаратами. Имеется ряд клинико–эпидемиологических и лабораторных характеристик, позволяющих клиницисту диагностировать НАК. Подобный диагноз можно предположить у больных с рецидивами кандидного вульвовагинита после неоднократного применения азольных антимикотиков, у пациенток, предъявляющих жалобы на зуд при незначительных или малозаметных выделениях из половых путей, у девочек и девушек с проявлениями бактериального вагиноза, при обнаружении сопутствующей инфекции, передаваемой половым путем, а также при отсутствии псевдомицелия гриба при микроскопии вагинального мазка.
Соответственно течению заболевания у детей выделяют кандидоносительство, острую, хроническую, рецидивирующую и персистирующую (осложненную) форму кандидного вульвовагинита, а также вторичный кандидоз вульвы и влагалища на фоне негрибкового поражения половых органов (красный плоский лишай, пемфигоз, болезнь Бехчета, склероатрофический лихен и пр.).
Кандидоносительство диагностируется только при отсутствии нарастания числа колоний грибов в 5–6 бактериологических посевах отделяемого влагалища, последовательно проведенных с интервалом в неделю. Острая форма существует не более 2 месяцев. Под рецидивирующей формой следует понимать наличие 4 и более эпизодов ярких клинических проявлений заболевания за один год, чередующихся с латентными периодами кандидоносительства. При персистирующей форме симптомы заболевания сохраняются постоянно, несколько стихая после санации влагалища или проведенного антимикотического лечения.
При осмотре больной с острым кандидным вульвовагинитом отмечается выраженная гиперемия и отечность наружных половых органов, вульварного кольца и стенок влагалища. Необильное сливкообразное или творожистое отделяемое влагалища имеет нерезкий кисловатый запах. Реже выделения приобретают водянистую консистенцию с примесью творожистых крошек. Для детей более характерна псевдомембранозная форма заболевания, называемая в быту «молочница». Между малыми половыми губами, в преддверии и на стенках влагалища определяются островки тонкого серовато–белесого налета, который, в отличие от дифтерийного поражения слизистых оболочек, легко снимается, обнажая кровоточащие участки яркой гиперемии. Мацерация, крупные красные эрозивные очаги поражения кожи с белесоватым отслаивающимся эпидермисом по периферии (кандидное интертриго), расчесы и отек иногда распространяются на кожу промежности в области паховых складок и внутренних поверхностей бедер. Зона поражения имеет лиловый оттенок, лаковый блеск, сливные эрозии не сопровождаются обильным мокнутием, четко очерчены от окружающей непораженной ткани, по периферии очагов можно обнаружить мелкие пузырьки, пустулы или эритематозно–сквамозные элементы.
Хронические стадии кандидоза отличаются меньшей распространенностью поражений, менее интенсивной гиперемией и отечностью, немногочисленными пленками налета. У менструирующих нелеченных девочек симптомы кандидного вульвовагинита возобновляются перед очередной менструацией и несколько стихают в менструальные дни. Для хронических форм характерно наличие инфильтрации и трещин в области клитора, половых губ, промежности, перианальной области. Появляется блеск и лихенизация (грубые складки) кожи половых губ и вокруг входа во влагалище. Изменения наружных половых органов могут напоминать крауроз, так как кожа и слизистые оболочки приобретают бурую окраску, становятся дряблыми и атрофичными, большие и малые половые губы сглаживаются и сморщиваются, а преддверие влагалища сужается. При эритематозной (атрофической) разновидности хронического кандидоза гениталий выделения из влагалища и налет отсутствуют, а на слизистой оболочке преддверия и стенок влагалища определяются пятна утонченного гиперемированного или слегка синюшного эпителия. Наряду с поражением половых органов может обнаруживаться кандидный стоматит, кандидоз кишечника, кандидная ангина.
Лабораторная диагностика кандидного вульвовагинита требует проведения прямой микроскопии свежего материала, взятого преимущественно с передней стенки влагалища. Для микроскопии используют как неокрашенные нативные препараты, приготовленные в капле физиологического раствора, так и мазки, окрашенные по Граму, Романовскому или метиленовым синим. Обращают внимание на наличие псевдомицелия и дрожжевых клеток, количество лейкоцитов, состав ассоциантов. Следует, однако, помнить, что обнаружение вегетирующих форм (почкующихся клеток и псевдомицелия) позволяет определить количество грибов, но не дает информации о патогенных свойствах и активности инфекционного процесса. С другой стороны, отсутствие псевдомицелия не всегда является критерием исключения кандидоза, так как последний мог быть вызван другими видами Candida. Положительные результаты микроскопии соответствуют превышению содержания колониеобразующих единиц (КОЕ) грибов более 10 3 в 1 мл материала. Отсутствие клинических проявлений при выделении более 10 4 КОЕ/мл грибов должно расцениваться, как бессимптомное кандидоносительство. При наличии клинической картины, подкрепленной положительной микроскопией мазка, кандидное поражение гениталий не вызывает сомнений. Культуральный метод диагностики (как и метод ПЦР) не относится к высокоспецифичным и стандартным методам диагностики кандидного вульвовагинита. Однако только с помощью этих методов реальны идентификация рода и вида грибов и адекватный последующий выбор системного антимикотического лечебного воздействия.
Для лечения детей с кандидным вульвовагинитом применяется принцип обязательной ликвидации (эрадикации) возбудителя. Следует помнить, что в первую очередь необходимо создать условия, губительные для жизни клетки гриба рода Candida, и лишь затем устранить расстройства вагинального микроценоза и заниматься коррекцией фоновых состояний и заболеваний. Более того, учитывая легкую колонизацию Candida, важно понимать, что полное уничтожение клеток грибов in vivo невозможно. Ожидаемым результатом лечения является удаление возбудителя в целях устранения основных клинических проявлений, либо в целях блокады размножения грибов на время действия одного из факторов, предрасполагающих к развитию кандидного поражения слизистых оболочек (профилактика).
Для предотвращения колонизации слизистых оболочек полости рта, кишечника и влагалища используются так называемые местные формы. Обычно используют пероральные полиеновые антибиотики (нистатин, амфотерицин В, натамицин, леворин). Эти препараты не обладают системным действием, а лишь санируют кишечную трубку, поскольку их абсорбция в кишечнике минимальна. Для защиты от кишечной гиперколонизации грибами рода Candida хороший эффект обеспечивается пероральным приемом препаратов имидазолового ряда (клотримазол, кетоконазол, миконазол). Интересно отметить, что использование эубиотиков для коррекции кишечного дисбиоза при вагинальном кандидозе не получило явного научного подтверждения, хотя до сих пор активно рекомендуется педиатрами и детскими гинекологами. Превентивная санация влагалища возможна с помощью вагинальных таблеток, свечей, гелей, растворов и мазей, содержащих любые противогрибковые вещества. Вместе с тем следует учесть, что у больных с длительно действующими и выраженными предрасполагающими факторами кандидоза полиеновые антибиотики и местные формы мало эффективны. Лучшими средствами профилактики для таких больных являются противогрибковые препараты триазолового ряда, в частности, итраконазол и флуконазол (Микосист и др.).
Механизм действия Микосиста обусловлен ингибированием синтеза эргостерола, входящего в ссостав клеточной мембраны грибов. Препарат оказывает высоко специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Лечение Микосистом можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований, в дальнейшем необходима коррекция дозы. Микосист у лиц детского и подроссткового возраста назначают в дозе, не превышающей суточную дозу для взрослых.
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о высокой эффективности (до 99%) однократного приема флуконазола у больных с неизмененным иммунитетом.
Большинство случаев острого и выраженного грибкового вульвовагинита у детей и подростков поддается лечению местными антимикотическими средствами и антисептиками. Преимуществом локально применяемых средств являются системная безопасность, высокие концентрации препаратов в очаге поражения, быстрое исчезновение мучительных симптомов заболевания, меньшая вероятность развития резистентности Candida. Местные препараты более разнообразны по составу, чем системные антимикотики, так как многие из них из–за системной токсичности годятся только для локального применения. По источнику получения все противогрибковые препараты распределяются на продукты жизнедеятельности микроорганизмов и синтезированные химические вещества.
Для местного лечения кандидного вульвовагинита у девочек можно использовать суппозитории с полиеновыми антибиотиками (нистатином, леворином, натамицином) и препараты азолового ряда (клотримазол и пр.), которые детский гинеколог или обученная им медицинская сестра ежедневно вводят во влагалище.
Перед первым введением свечей или вагинальных таблеток желательно орошение влагалища через катетер раствором питьевой соды и борной кислоты, антисептиками с фунгистатическим действием (раствор октенисепта, 2% раствор тетрабората натрия, раствор мирамистина, водные растворы анилиновых красителей). Длительное применение местных антисептиков чаще всего оказывается низкоэффективным, так как эффект применения заканчивается вскоре после их отмены.
Продолжительность лечения должна составлять 6 дней для натамицина и клотримазола и, как минимум, 10 дней для нистатина, леворина и миконазола, что не всегда приемлемо для амбулаторного ведения маленьких девочек. Поэтому в настоящее время все чаще для локального лечения кандидного вульвовагинита у детей используются суппозитории с эконазолом, которые вводят глубоко во влагалище по 1 свече на ночь в течение 3 дней. Гино–травоген и гино–трозид, несмотря на пролонгированное (до 1 недели) их действие после однократного введения 1 свечи, оказались менее популярными у детских гинекологов, что, возможно, обусловлено настороженностью по отношению к отмеченным в аннотации аллергическим реакциям и высокой стоимостью препаратов. Применение кетоконазола (низорала) у детей ограничено из–за выраженных его побочных эффектов. У больных с вульвовагинитами и выраженным поражением кожи наружных половых органов антибиотики–антимикотики можно вводить не только глубоко во влагалище, но и наносить в виде гелей и мазей на вульву, область наружного отверстия уретры и промежность.
При наличии ассоциации патогенных грибов рода Candida с другими урогенитальными инфекциями целесообразно применение комбинированных препаратов, одновременно содержащих антимикотик и другие противомикробные средства. В практике детского гинеколога имеет смысл более широко применять для устранения смешанной инфекции нижних половых путей макмирор–комплекс (нитрофурантел и нистатин), тержинан (тернидазол с неомицином, нистатином и преднизолоном), полижинакс (неомицин, нистатин и полимиксин), клион–Д (метронидазол и миконазола нитрат). Использование комбинированных местных препаратов в ряде случаев позволяет избежать назначения пероральных антибиотиков, способствующих усугублению вагинального кандидоза.
Важно учесть, что большинство производных азолов для местного применения не рекомендуется использовать у юных женщин, желающих сохранить беременность. При необходимости разрешается их применение в первом триместре гестационного процесса. Кроме того, следует помнить, что назначение имидазольных производных совместно с антибиотиками полиенового ряда обусловливает взаимное ослабление эффектов.
У девочек с хроническим, рецидивирующим, осложненным или персистирующим течением поверхностного кандидоза, в том числе и кандидного вульвовагинита, более целесообразно сочетанное применение системных и местных форм антимикотиков одного ряда, либо параллельный прием местных антисептиков и фунгистатиков с системными противогрибковыми препаратами. Преимуществом последних является удобство назначения, минимизация продолжительности лечения, а также возможность высокоэффективного воздействия на возбудитель при любой локализации.
В ряду системных антимикотиков особое место занимают триазольные соединения, из которых в России наиболее распространен флуконазол (Микосист и др.). Флуконазол считается препаратом выбора благодаря его высокой селективной активности против Candida albicans, особенностям фармакокинетики и удобству применения. Поскольку триазольные соединения хорошо всасываются, следует отдавать предпочтение пероральному введению препарата. Парентеральное введение допустимо при невозможности принятия лекарства через рот. При неосложненном вульвовагините кандидной этиологии достаточно употребить препарат однократно, а у больных с торпидным или тяжелым течением заболевания продолжительность лечения зависит от видовой принадлежности гриба в семействе Candida и от глубины поражения. Детская доза препарата при кандидозе кожи и влагалища составляет 2 мг/кг массы тела ребенка, тогда как у детей старше 12 лет должна применяться стандартная суточная доза, равная 50 или 150 мг флуконазола. Общей рекомендацией по лечению осложненных форм генитального кандидоза является увеличение продолжительности приема препарата в стандартных дозах до 10–14 дней.
Следует помнить, что самой распространенной причиной неудачного лечения кандидного вульвовагинита является невыполнение рекомендаций врача и предшествовавшее обращению к врачу бессистемное самолечение местными антисепиками и антимикотиками. Положение осложнилось проникновением на фармакопейный рынок России некачественных дженериков, а иногда и вовсе поддельных препаратов. Наряду с этим, нередкой ошибкой врачебного этапа ведения больных детей становится игнорирование бактериологического исследования посева содержимого влагалища в целях видовой идентификации возбудителя и определения чувствительности его к основным противомикотическим препаратам. Борьба с рецидивами вульвовагинитов грибковой этиологии должна включать обязательную коррекцию фоновых и предрасполагающих состояний. В этой связи представляет интерес использование иммуномодулятора Гепон, обладающего интерферон–индуцирующей активностью и способностью быстро устранять самые характерные клинические проявления кандидного вульвовагинита (зуд, болезненность, покраснение воспаленной ткани значительно уменьшались уже ко 2 суткам применения препарата). Предположительно гепон угнетает выработку клетками грибов протеиназ, являющихся одним из ведущих компонентов воспаления. Согласно данным Перламутрова Ю.Н. и его коллег (2001), Тищенко А.Л. с соавторами (2001), трехкратное орошение 5 мл 0,04% раствора гепона (разовая доза 2 мг) слизистых оболочек влагалища и кожи промежности с интервалом в 2–3 дня не только оказывало выраженное клиническое противовоспалительное действие, но и позволило достичь клинико–этиологического излечения у 84% больных генитальным кандидозом.
Эффективность лечения кандидного вульвовагинита устанавливают через каждые 10 дней лечебного воздействия, а также через 40 дней и 3–4 месяца после окончания антимикотического этиотропного лечения с учетом клинико–лабораторной характеристики количественного и видового состава влагалищного биотопа и выраженности колонизации его грибами рода Candida.
