«Достинексовые / каберголиновые детки». Всё о лечении гиперпролактинемии при беременности
Продолжая тему гиперпролактинемии (повышенного уровня пролактина), не могу не остановиться на этом вопросе. Один из самых важных вопросов в лечении повышенного уровня пролактина – это лечение женщин с гиперпролактинемией (более того с опухолью, вырабатывающей пролактин – пролактиномой) при беременности и после неё (при кормлении). На этот вопрос много мнений, зачастую очень противоречивых. Поэтому заголовок статьи такой необычный, позднее вы поймёте почему.
Сам гормон пролактин, бывает 3 типов (он делится на фракции): монопролактин (активная фракция), big-пролактин (малоактивная фракция), макропролактин (неактивная фракция). Соответственно малоактивный и неактивный не имеют действия на организм и существуют только в виде «аномальной выработки в организме» не несущей последствий. Сейчас в лабораториях Санкт-Петербурга определяют монопролактин, макропролактин, общий пролактин (сумма трех), и только big-пролактин в настоящее время в рутинной практике пока не определяется, считается, что коррелирует с уровнем макропролактина.
В норме соотношение монопролактина /и двух неактивных форм пролактина должно быть 85% к 15%. Уровень пролактина определяется обязательно двукратно для постановки диагноза (об условиях определения пролактина я писала ранее) и диагноз можно ставить без проведения гормональных проб! НО при пролактине более 1000 Ед/мл (не зависимо от фракции) с проведением МРТ гипофиза с контрастом.
В этой статье я не буду описывать ведение после завершения кормления. Если оно, конечно, будет разрешено по показаниям, обычно разрешается не более 12 мес при наличии пролактиномы – это отдельная тема.
Скажу о главном – на сегодняшний день (доказано!) нет последствий действия на ребёнка приёма Достинекса всю беременность, и не доказано! повышения риска выкидыша на лечении (при условии, что лечение проведено правильно!).
Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:
Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.
В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.
Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.
С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»
Что такое аденома гипофиза? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Бабинцевой Марины Юрьевны, эндокринолога со стажем в 27 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Аденома гипофиза (pituitary adenoma) — это доброкачественная опухоль, которая происходит из клеток передней доли гипофиза. Она может протекать бессимптомно или иметь выраженные проявления: от головных болей до заметных гормональных нарушений. Клиническое течение аденомы гипофиза зависит от её размеров и степени гормональной активности.
Термин «аденома гипофиза» объединяет многочисленную группу заболеваний, одним из этиологических факторов которых является наличие доброкачественной опухоли (аденомы) в гипофизе. Все эти заболевания можно условно разделить на две большие группы – гормонально-неактивные (инцинденталомы) и гормонально активные опухоли. Клинические проявления, диагностика и лечение каждого из этих заболеваний будут значительно различаться.
Считается, что провоцирующими факторами развития аденом гипофиза могут служить:
К появлению опухоли приводят и другие факторы, влияющие на гормональную активность гипофиза. Например, тиреотропинома может развиться при длительном некомпесированном гипотиреозе, гонадотропинома — при первичном поражении половых желёз. Аденомы гипофиза также возникают при наличии эктопических образований, продуцирующих рилизинг-гормоны. Такие образования состоят из нейроэндокринных клеток диффузной эндокринной системы и могут быть расположены в других (неэндокринных) органах. Так, например, адренокортикотропный гормон может продуцироваться при мелко- и немелкоклеточном раке лёгкого.
Симптомы аденомы гипофиза
При гормонально неактивной аденоме гипофиза большого размера и её росте с выходом за пределы турецкого седла возникают офтальмологические симптомы.
Рост аденомы в сторону гипоталамуса проявляется следующими симптомами:
При давлении опухоли на III желудочек головного мозга пациент ощущает:
Повышенная выработка пролактина у женщин вызывает:
У мужчин гиперпролактинемия проявляется:
Клинические проявления сомтатропиномы (аденомы гипофиза, секретирующей гормон роста — соматотропин) зависят от времени её возникновения. При появлении опухоли в зрелом возрасте после формирования костного роста у пациента развиваются симптомы акромегалии (состояние, вызванное повышенной и непрерывной выработкой гормона роста):
Если соматотропинома возникает у детей и подростков до завершения костного роста, то развивается гигантизм. При этом у пациента пропорционально увеличивается как длина костей, так и общий рост — более 190 см у женщин и более 2 м у мужчин. Если избыточная секреция соматотропина сохраняется и в более позднем возрасте, в клинической картине начинают проявляться симптомы акромегалии.
При развитии кортикотропиномы (опухоли, продуцирующей аденокортикотропный гормон) отмечается:
При возникновении тиреотропиномы (доброкачественной опухоли гипофиза, вырабатывающей тиреотропный гормон) проявления заболевания могут быть различными: от гипотиреоза до тиреотоксикоза.
Первичная тиреотропинома вызывает повышенную секрецию гормонов щитовидной железы и проявляется типичными признаками тиреотоксикоза:
Вторичная тиреотропинома, которая появляется в ответ на длительный некомпенсированный гипотиреоз, сопровождается:
В связи с тем, что аденомы гипофиза часто имеют смешанную гормональную активность, эндокринные проявления этого заболевания весьма разнообразны и могут маскировать друг друга.
Кроме того, когда аденома достигает больших размеров, усиливаются неврологические симптомы:
Иногда наличие аденомы гипофиза начинают подозревать только после появления неврологической симптоматики, несмотря на предшествующие эндокринные проявления.
Патогенез аденомы гипофиза
Гипофиз — это небольшой отдел головного мозга, расположенный в его основании в гипофизарной ямке турецкого седла клиновидной кости. Гипофиз относится к железам внутренней секреции и, соответственно, является эндокринным органом.
Гипофиз разделяется на переднюю долю (аденогипофиз) и заднюю (нейрогипофиз). Различные клетки аденогипофиза (соматофоры, лактофоры, хромофилы и др.) под влиянием стимулирующих рилизинг-гормонов гипоталамуса вырабатывают гормоны: пролактин, соматотропный и адренокортикотропный гормоны, гонадотропы (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны).
При избыточном росте лактофоров (пролактинсекретирующие клетки) у пациента возникает синдром гиперпролактинемии. Однако к ней может привести любая макроаденома гипофиза. Это происходит из-за сдавливания ножки гипофиза большой опухолью и утраты сдерживающего влияния гипоталамуса на секрецию пролактина.
Гиперсекреция соматотропина приводит к избыточной продукции факторов роста. В результате возникает повышенное отложение мукополисахаридов (хондроитинсульфата, гиалуроновой кислоты и т. д.), увеличивается выработка коллагена и происходит разрастание костей, хрящей, мягких тканей и появляются основные симптомы акромегалии.
Избыточная выработка адренокортикотропного гормона приводит к неконтролируемому росту уровня глюкокортикоидов и развитию болезни Иценко-Кушинга.
Классификация и стадии развития аденомы гипофиза
Аденомы гипофиза классифицируют по различным признакам.
По происхождению аденомы могут быть:
В зависимости от размера выделяют:
Исходя из гормональной активности, выделяют неактивные (не вызывающие повышенную секрецию гормонов гипофиза) и активные аденомы гипофиза.
Гормонально активные аденомы гипофиза подразделяются на:
Осложнения аденомы гипофиза
Осложнения аденомы гипофиза можно условно разделить на неврологические и гормонозависимые.
Неврологические осложнения возникают при распространении опухоли за пределы турецкого седла и зависят от направления её роста.
При супраселлярном росте (вверх по направлению к зрительному перекрёсту) опухолевая ткань сдавливает зрительные нервы, в результате возникает одно- или двухстороннее нарушение зрения. Вначале эти нарушения носят обратимый характер, затем с развитием атрофии зрительных нервов становятся необратимыми. Дальнейший супраселлярный рост аденомы может проявляться различной дополнительной клиникой.
При росте опухоли кпереди возникает лобная симптоматика:
При распространении аденомы вбок в сторону височных долей проявляются:
Рост аденомы за пределы турецкого седла в других направлениях клинически проявляется только при значительных размерах опухоли. Распространение опухоли в основную пазуху и/или в носоглотку осложняется затруднением носового дыхания, глотания и истечением из носа спинномозговой жидкости.
При распространении опухоли в заднюю черепную ямку вследствие поражения IX, X и XII пар черепно-мозговых нервов могут проявиться бульбарные нарушения, которые проявляются затруднением глотания, смазанностью речи, слюнотечением, нарушением мимики.
При росте кпереди и проникновении опухоли в орбиту возникают грубые нарушения зрения и экзофтальм (выпячивание глазного яблока вперед, «пучеглазие») на поражённой стороне.
Гормонозависимые осложнения аденомы гипофиза являются последствиями тех эндокринных нарушений и заболеваний, которые и вызвала аденома.
Пролактиномы являются причиной:
Соматотропиномы вследствие избыточного производства гормона роста вызывают:
К основным осложнениям гиперкортицизма относят:
При тиреотропиноме осложнения связаны с тиреотоксикозом и токсическим воздействием избытка гормонов щитовидной железы на сердечную мышцу и проводимость. В результате возникают тахиаритмия, мерцание и трепетание предсердий, а иногда и желудочков сердца, что может привести к летальному исходу.
Аденома гипофиза может осложниться также гипопитуитаризмом, который возникает либо вследствие сдавления опухолью здоровых тканей гипофиза, либо по причине кровоизлияния в аденому.
Диагностика аденомы гипофиза
Диагностика аденом гипофиза начинается со сбора врачом-эндокринологом жалоб, характерных для поражения той или иной железы внутренней секреции.
Самым характерным признаком соматотропиномы является повышение секреции соматотропина, который стимулирует выработку печенью инсулин-подобного фактора роста 1 (ИФР-1). Под влиянием ИФР-1 у взрослых пациентов развиваются симптомы акромегалии. Возникают характерные изменения во внешности: увеличение нижней челюсти, надбровных дуг, губ, носа, расширение межзубных промежутков, несмыкание зубов, увеличение кистей и стоп, изменение кожи, увеличение языка. Пациентов беспокоят:
При осмотре и на УЗИ наблюдается увеличение внутренних органов: селезёнки, печени, сердца, щитовидной железы.
Кортикотропиномы под воздействием избытка адренокортикотропного гормона проявляются характерными симптомами болезни Иценко-Кушинга: ожирения, сахарного диабета, стероидного остеопороза, артериальной гипертензии с повышением систолического и диастолического артериального давления, трофических нарушений кожных покровов. Нарушение метаболизма миокарда в сочетании с артериальной гипертензией приводит к сердечной недостаточности. Вторичный иммунодефицит, развивающийся на фоне гиперкортицизма, проявляется гнойничковыми поражениями кожи, микозами, трофическими язвами, пиелонефритом, блефаритом, септическими состояниями.
Для диагностики гиперкортицизма используют анализ уровня кортизола в слюне, а также кортизола в сыворотке крови после стимуляции дексаметазоном. Дифференциальная диагностика АКТГ-зависимого гиперкортицизма (возникшего вследствие повышенной секреции адренокортикотропного гормона) от гиперкортицизма проводится с помощью определения уровня АКТГ и МРТ головного мозга.
Основное проявление тиреотропиномы гипофиза — это повышение уровня тиреотропного гормона и, как следствие, избыток гормонов щитовидной железы: тироксина и трийодтиронина. В результате гормонального нарушения развиваются симптомы тиреотоксикоза:
Со стороны неврологической симптоматики отмечается тремор рук и век, дрожь во всём теле. Однако при тиреотропиноме отсутствуют аутоиммунные проявления, типичные для диффузного токсического зоба (эндокринная офтальмопатия, претибиальная микседема, акропатия). В сложных случаях при стёртой симптоматике проводят стимуляционные тесты с тиреотропин-рилизинг-гормоном. Также необходимо визуализировать аденому на МРТ.
При подозрении на аденому гипофиза обязательным является осмотр офтальмолога, на котором определяются поля и острота зрения. Выпадение полей зрения, особенно симметричное с двух сторон в височной области, может говорить о наличии аденомы гипофиза, имеющей супраселлярный рост (распространение опухоли в полость черепа) и сдавливающей зрительные нервы.
Для визуализации области турецкого седла используют рентгеновские методы, КТ и МРТ. На краниографии (рентгенографии черепа) можно заметить увеличение размеров турецкого седла, расширение его входа, сглаженность спинки. Однако эти признаки выявляются только при наличии макроаденомы. Изменения, вызванные микроаденомами, с помощью рентгена не определяются.
Главным методом, подтверждающим наличие аденомы гипофиза, является МРТ головного мозга (МРТ гипофиза). МРТ может проводиться с дополнительным контрастным усилением для лучшей визуализации патологических образований. Иногда, как дополнительную к МРТ методику, применяют спиральную компьютерную томографию.
Лечение аденомы гипофиза
В лечении аденом гипофиза используют три основных метода и их сочетание:
Целью лечения является устранение клинических симптомов, нормализация уровня гормонов и их суточных ритмов, снижение количества осложнений, уменьшение размера или полное удаление опухоли. Выбор метода и последовательность их применения зависит от вида аденомы, степени её активности и размера.
Лечение пролактином начинают с приёма агонистов дофамина. Наиболее часто используются производные алкалоидов спорыньи: бромокриптин (абергин) и каберголин (достинекс). Бромокриптин является неселективным агонистом дофамина. Он воздействует не только на Д2-рецепторы пролактофоров, но и на другие дофаминовые рецепторы. Этим объясняется его побочные действия, такие как тошнота, рвота, головокружение, общая слабость, запоры. Каберголин селективно влияет на дофаминовые рецепторы гипофиза, поэтому таких побочных эффектов у него нет. К преимуществам каберголина также относят продолжительность действия — он поддерживает нормопролактиемию в течение недели, тогда как бромокриптин необходимо принимать дважды в сутки.
При невозможности достигнуть нормальных значений пролактина с помощью медикаментозной терапии, а также при присоединении неврологической или офтальмологической симптоматики, показано оперативное лечение.
Для соматотропином методом выбора является нейрохирургическое лечение. После проведённой операции эффект наступает очень быстро, это основное преимущество хирургического метода. Успех хирургического вмешательства зависит от размера опухоли, отсутствия признаков инвазии и атипии клеток аденомы.
Чтобы снизить или избежать осложнений гиперкортицизма при кортикотропиномах, нейрохирургическую операцию требуется провести как можно скорее.
Гормонально неактивные опухоли подлежат оперативному лечению только при их выраженном росте и возникновении неврологической симптоматики или истечении из носа спинномозговой жидкости.
Прогноз. Профилактика
Чем раньше выявлено заболевание, тем благоприятнее его прогноз. Развитие и исход аденомы гипофиза зависят также от направления её роста, гистологических особенностей и возможностей радикального лечения.
Течение пролактином на фоне медикаментозной терапии в целом благоприятное. При нормализации уровня пролактина у пациенток возможно полное восстановление репродуктивной функции и наступление беременности.
Хирургическое лечение или лучевая терапия потребуются при невозможности стабилизировать состояние, резистентности опухоли к терапии и продолжающемся росте аденомы.
При других гормонально активных опухолях (соматотропиномах, кортикотропиномах, тиреотропиномах) методом выбора является оперативное лечение. Своевременное нейрохирургическое лечение приводит к более благоприятному прогнозу. Во-первых, потому что повышается вероятность радикального удаления микроаденомы, во-вторых, на ранних стадиях гормональные нарушения ещё не привели к выраженным осложнениям.
Первичной профилактики аденомы гипофиза не существует, так как неизвестны причины её возникновения. Вторичная профилактика аденомы гипофиза состоит в раннем выявлении симптомов заболевания и как можно более раннем начале терапии.
Можно ли беременеть при аденоме гипофиза
Аденомы гипофиза наиболее часто возникает в возрасте от двадцати до пятидесяти лет с одинаковой частотой среди мужчин и женщин. Статистически заболевание занимает долю 18% от всех опухолей мозга.
Гипофиз – «дирижер» всех желез внутренней секреции человеческого тела и часть центральной нервной системы, состоит из трех долей: передней (аденогипофиз), средней или промежуточной и задней (нейрогипофиз). Железа эта по-королевски сидит в турецком седле (костное образование в центре мозга) и секретирует жизненно важные гормоны:
. Любовь зарождается в гипофизе вместе с эндорфином фенилэтиленамином.
Тиреотропин (гликопротеин, клеток-тиреотрофов всего 5%, при гипотиреозе они активируются).
. В романе М.А. Булгакова «Собачье сердце» гипофиз пересаживается от человека собаке с целью омоложения, а получается, что он влияет на личность и превращает собаку Шарика в отпетого маргинала!
Окситоцин и вазопрессин не секретируются в гипофизе, но накапливаются в его задней доле. При аденомах гипофиза из-за синдрома сдавления может нарушаться активация окситоцина и вазопрессина, что ведет к несахарному диабету и нарушению сократительной способности матки (особенно в родах).
ПРИЧИНЫ АДЕНОМ ГИПОФИЗА
Аденомы гипофиза занимают долю 18% от всех опухолей мозга, распространенность их 0,00002% среди населения. Возникает заболевание статистически в возрасте от двадцати до пятидесяти лет с одинаковой частотой среди мужчин и женщин из-за:
ВИДЫ АДЕНОМ ГИПОФИЗА
Гормонально-активные (вырабатывают соответственно соматотропин, пролактин, адренокортикотропин, тиреотропин, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон), примерно 60%.
Гормонально-неактивные (инсиденталома, из промежуточной средней доли гипофиза), около 40%.
Злокачественные (аденокарцинома), менее 5%.
По размеру аденомы делятся на микроаденомы: от 1 мм до 20 мм, макроаденомы – более 20 мм.
ЧЕМ ОПАСНЫ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА?
Соматотропинпродуцирующая (соматропинома): среди всех аденом 20-25%, частота всего в популяции 0,0005-0,0007%, развивается в возрасте 20-40 лет, при данном диагнозе в 10 раз чаще пациенты гибнут от сердечно-сосудистой патологии. Симптомы: отечность, сальность кожи и волос, себорея, укрупнение черт лица, стоп, кистей, расхождение зубного ряда (акромегалия во взрослом состоянии) и гигантизм в детстве с преждевременным половым развитием;
. Самые высокие люди своим ростом обязаны соматотропиноме: Роберт Валдов (США) – 286 см, Зенг Зин Ля (Китай) – 244 см. Библейский гигант Голиаф был убит Давидом из-за нарушения зрения (битемпоральная гемианопсия), хрупкости костей черепа (гиперпаратиреоз) в результате соматотропиномы.
Пролактинсекретирующая (пролактинома): самая частая аденома (40%), медленно растет и вызывает набухание молочных желез и выделение молока, снижение либидо и потенции, бесплодие;
Адренокортикотропинпродуцирующая (кортикотропинома): медленнорастущая, среди всех аденом занимает 7%, характерен инвазивный рост с разрушением турецкого седла, чаще у женщин 20-40 лет. Вызывает злокачественную болезнь Иценко-Кушинга: характерное ожирение, нарушение трофики и цвета кожи, неконтролируемая артериальная гипертензия, гирсутизм, кардиомиопатия, диабет, остеопороз, иммунодефицит, психоз, сердечная недостаточность. Высока вероятность озлокачествления;
Тиротропинпродуцирующая (тиреотропинома): 3% всех аденом, возникает при гипотиреозе и плохо поддается лечению. Вызывает тиреотоксикоз;
Фоллитропинпродуцирующая или лютропинпродуцирующая (гонадотропинома): нарушение либидо и эрекции, гинекомастия, нарушения менструального цикла, бесплодие, маточные кровотечения.
Клиника зависит от вида и интенсивности гормоновыделения аденомой, размера и скорости ее роста. Пролактиномы часто вообще не диагностируются, и только опытные специалисты нашей клиники смогут заподозрить аденому гипофиза как причину бесплодия и нарушения половой функции, которую пациент безрезультатно лечит много лет!
СИМПТОМЫ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА
Первые две группы симптомов возникают оттого, что гипофиз соседствует с внутренними сонными артериями, венозными синусами, несущими кровь от лица, третьей, четвертой и пятой парами черепно-мозговых нервов, зрительным перекрестом, третьим желудочком и гипоталамусом. При неврологической и зрительной симптоматике мы рекомендуем как можно быстрее лечить аденому, чтобы она не привела к катастрофическим последствиям.
. Зрение при аденоме восстанавливается иногда до года, а ухудшение неврологических признаков – следствие кровоизлияния в аденому и показание к неотложном вмешательству!
ДИАГНОСТИКА АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА
Клиника Н. оборудована современной клинико-биохимической лабораторией, в которой при подозрении на аденому гипофиза делается развернутый анализ на гормоны, причем специалисты подробно обучают пациента подготовке к нему. Это, вкупе с современными реагентами и методиками диагностики, позволяет с первого раза получить точный результат! Также мы владеем методикой МРТ-диагностики аденом гипофиза с контрастом и без, а это золотой стандарт визуализации гипофиза, аденом и их осложнений (кисты и кровоизлияния).
ЛЕЧЕНИЕ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА
Медикаментозное («химическое» удаление аденомы): антагонисты пролактина или агонисты дофамина (парлодел, бромокриптин, каберголин), антагонисты соматотропина и аналоги соматостатина (гормона гипоталамуса, снижающего выработку соматотропина типа октреотида), антагонисты серотонина и кортизола. Так лечатся некоторые пролактиномы (пролактин более 500 нг/л) и соматотропиномы (бессимптомное лечение, высокие уровни гормонов после операции).
Оперативное: при нарушениях зрения, кистах, кровоизлияниях через транссфеноидальный доступ полуэндоскопическим или эндоскопическим путем (97%), реже транскраниально (трепанация черепа при больших опухолях). В принципе, такому лечению подлежат все кортикотропиномы и соматотропиномы! Операция проводится под наркозом, период восстановления от трех до десяти дней.
При микроаденомах выздоровление наблюдается в 85% случаев, при макроаденомах возможен рецидив через 5 лет. Без лечения пациенты с аденомой гипофиза более подвержены риску сердечно-сосудистых заболеваний, сахарному диабету, слепоте (особенно в случае кортикотропиномы), бесплодию. Так что при симптомах аденомы гипофиза мы рекомендует обратиться в нашу клинику за консультацией эндокринолога, он, в свою очередь, поставит диагноз и наметит альтернативные варианты лечения, обрисует риски и перспективы заболевания.
ПОДГОТОВКА К УДАЛЕНИЮ АДЕНОМ ГИПОФИЗА
ЖИЗНЬ ПОСЛЕ АДЕНОМЫ
Пациенту после «химического», хирургического или лучевого удаления аденомы рекомендуется наблюдаться у эндокринолога, воздерживаться от нагрузок, опасных видов и деятельности, требующей внимания. «Гормонального» выздоровления при современном уровне медицины мы добиваемся в 85-90% случаев, наши пациенты ведут обычный образ жизни и при соблюдении врачебных рекомендаций и не вспоминают о болезни!
