С кишечными инфекциями рано или поздно сталкивается практически каждый человек. После острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ и гриппа) это самая частая причина обращений к врачу в детском возрасте. Они являются проблемой не только для ребенка, но и для всей семьи. Пожалуй, самой распространенной кишечной инфекцией на данный момент является ротавирусная или, как часто называют ее родители, «кишечный грипп».
В независимости от социального статуса семьи и санитарно-гигиенической обстановки в доме, с рождения до 5 лет практически все дети болеют ротавирусным гастроэнтеритом. По статистике, ежегодно в мире эту инфекцию переносит более 137 млн. человек, примерно четверть из которых госпитализируется. К сожалению, существуют случаи и с летальным исходом, в том числе у детей. Наиболее тяжело ротавирусный гастроэнтерит протекает у детей при первом столкновении с вирусом, что обычно случается в возрасте с 6 до 18 месяцев. У малышей находящихся на искусственном вскармливании риск заражения и более тяжелого течения несколько выше.
Взрослые также подвержены этой инфекции. В течение жизни можно заражаться неоднократно, так как естественный иммунитет к вирусу типоспецифичен (защищает только от конкретного типа ротавируса и не защищает от других). При повторных контактах с вирусом, как правило, заболевание протекает менее выражено, но человек является заразным и может распространять инфекцию.
Итак, что же представляет собой ротавирус? Бытует мнение, что свое название ротавирус получил из-за того, что попадает в организм человека через рот, это не верно, вирус так называется, потому что внешне по своему строению напоминает колесо (от лат. – rota), отсюда и название. Существует несколько типов, незначительно отличающихся друг от друга по строению, но вызывающую одинаковую клиническую картину заболевания.
Путь передачи этой инфекции фекально-оральный, то есть, говоря проще, это «болезнь грязных рук». Вирус очень заразен, достаточно всего 10 частиц вируса, чтобы заболеть. Ротавирус долго сохраняется на любых поверхностях, даже при тщательной уборке. Поэтому очень часто этой инфекцией болеют одновременно несколько членов семьи, в том числе и взрослые, встречаются вспышки в детских коллективах. Стоит отметить, что заразиться можно только от больного человека, домашние животные не болеют «человеческими» ротавирусами.
Инкубационный период для ротавирусной инфекции составляет от нескольких часов до 5-7 дней. Для нее характерно общее недомогание, слабость, отказ от еды, повышение температуры тела и симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (частый водянистый жидкий стул, рвота, боли в животе). При первых же признаках заболевания необходимо обратиться за медицинской помощью! Осмотрев ребенка, доктор оценит его состояние, необходимость госпитализации, назначит обследование и лечение.
Для диагностики инфекции используется исследование кала на ротавирус методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) и методом ИФА (иммуноферментный анализ), результат обычно уже готов через 1-2 дня. Но лечение необходимо начинать при первых же симптомах заболевания, не дожидаясь результатов. Терапия проводится по симптомам, и от результатов анализов практически не зависит. Анализы назначают для того чтобы удостовериться, что это именно ротавирусная инфекция и на случай осложнений, для того, чтобы врачи понимали, с чем именно они имеют дело.
Для лечения детей, которые не нуждаются в госпитализации и остаются дома под наблюдением педиатра, используют так называемую патогенетическую терапию, направленную на возмещение потерь жидкости, которые ребенок теряет во время болезни с жидким стулом и рвотными массами.
Самое главное правило для мамы при ротавирусе – это отпаивать ребенка, по несколько глотков каждые 5-10 минут. Если ребенок отказывается, то поить его с ложки или из шприца (предварительно сняв иглу). Не следует давать ребенку пить большое количество жидкости за один раз, даже при выраженной жажде, так как это может вызвать рвоту. Необходимо запастись терпением и постоянно, не смотря на протесты, поить-поить-поить. Именно отпаивание помогает избежать обезвоживания и госпитализации.
Помимо воды, для отпаивания ребенка используют специальные солевые растворы из аптеки, содержащие в своем составе соли, которые как раз теряются организмом во время болезни (Гидровит, Хумана, Электролит, Гастролит, Регидрон и др). При отсутствии специальных препаратов, до момента их приобретения можно воспользоваться самодельным раствором. Приготовить его можно, взяв литр кипяченой воды, добавив туда 1-2 столовой ложки сахара (без горки), половину чайной ложки поваренной соли и одну треть чайной ложки пищевой соды. Готовый раствор можно хранить не больше суток. Нельзя проводить отпаивание детей молоком, соками, морсами, овощными отварами, газированными напитками.
Второй важной составляющей лечения ротавирусной инфекции является диетотерапия. На время острого заболевания и спустя 2-3 недели после него, ребенку назначается щадящая диета, с исключением молочных продуктов, соков, сырых фруктов и овощей. Ребенок должен питаться чаще обычного, небольшими порциями. Пища должна быть максимально щадящая для желудка – не острая, не жирная, не горячая, не жареная.
У деток раннего возраста, находящихся на грудном или искусственном вскармливании, вопрос о дальнейшем кормлении решается в индивидуальном порядке с педиатром. При сохраняющемся частом жидком стуле, у детей на искусственном вскармливании возможен вариант временного перехода на смесь с пониженным содержанием лактозы (безлактозная, низколактозная и др). У грудничков решается вопрос о частичном замене грудного молока на смесь с пониженным содержанием лактозы или добавление к грудному молоку специальных ферментов, которые помогают молоку усваиваться в кишечнике ребенка (препараты фермента лактазы).
Также в терапии используются такие группы препаратов, как: энтеросорбенты (Смекта, Фильтрум-сти, Энтеросгель и др), пробиотики (Энтерол, Линекс, Бифиформ, Аципол и др), пребиотики (Хилак-форте, Дюфалак и др), ферменты (Креон 10000, Мезим-форте, Панкреатин). Не стоит давать ребенку эти препараты самостоятельно, необходимо посоветоваться с врачом, так как нужно понимать целесообразность их приема в разные периоды заболевания.
По показаниям может проводиться противовирусная и иммуномодулирующая терапия. Решение о назначении препаратов этой группы принимает только врач.
На антибактериальной терапии стоит остановиться отдельно. Антибактериальная терапия при неосложненном течении ротавирусной инфекции не проводится. Но в некоторых случаях врачи все же назначают антибиотики. И дело не только в привычке. Это связано с тем, что острые кишечные инфекции бывают не только вирусной, но и бактериальной природы (кишечная палочка, сальмонелла, иерсинии и еще некоторые). И не всегда по симптомам можно со 100% точностью определить, что вызвало симптомы: вирусная инфекция, токсикоинфекция или бактериальная. Встречаются и смешанные причины и нетипичное течение заболевания, поэтому вопрос назначения антибактериальных препаратов остается на усмотрение лечащего врача.
Очень важно! Если отпаивание ребенка оказалось неэффективным и у ребенка сохраняется рвота, нарастает слабость, он мочится меньше обычного (интервал составляет 3-4 часа), то имеются прямые показания для госпитализации малыша в стационар, где ему будет назначена инфузионная терапия (внутривенное введение жидкости).
В настоящее время появилась уникальная возможность защитить своего малыша от ротавирусной инфекции. В России сертифицирована вакцина Ротатек®, успешно применяемая за рубежом уже на протяжении нескольких лет. Вакцина защищает от пяти самых распространенных типов ротавируса и предотвращает тяжелые формы течения остальных типов вируса. Для полного курса вакцинации необходимо ввести 3 вакцины, удобство применения вакцины заключается в том, что она представлена в виде капель для приема через рот, а не в виде шприца для внутримышечных инъекций. Первая доза вакцины в возрасте 6-12 недель, затем еще 2 с интервалом минимум в 4 недели. Ревакцинаций, то есть повторных введений вакцины после полного курса вакцинации из 3 этапов, не требуется.
Вакцина предназначена для детей от 6 недель до 32 недель, у взрослых не применяется. Это связано с тем, что первое столкновение с вирусом и наиболее тяжелое течение заболевания происходит именно в этот период. В дальнейшем, после того как иммунная система «познакомилась» с вирусом, вероятность развития тяжелого заболевания снижается и иммунопрофилактика вакциной уже не так актуальна.
Кто ты, ротавирус?
Опубликовано в журнале:
Практика педиатра, ноябрь-декабрь, 2017
Чтобы обсудить актуальную для всех педиатров тему ротавирусной инфекции, мы обратились к Николаевой Ирине Венидиктовне, доктору медицинских наук, заведующей кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета, врачу-инфекционисту высшей категории. В область научных интересов и практической деятельности Ирины Венидиктовны входят темы: острые кишечные инфекции и дисбиозы у детей различного возраста, особенности клинических проявлений и коррекции данных патологических состояний. Мы рады услышать компетентное мнение опытного врача о такой «вечно» актуальной проблеме, как ротавирусная инфекция у детей, и представить его своим читателям для обсуждения. Беседовала с Ириной Венидиктовной Николаевой редактор журнала «Практика педиатра» Шабельникова Екатерина Игоревна (к.м.н., врач-аллерголог-иммунолог).
ВОПРОС: Ирина Венидиктовна, тема ротавирусной инфекции (РВИ) не нова. Охарактеризуйте, пожалуйста, общую картину. Какая ситуация с РВИ в настоящее время?
ОТВЕТ: В последние годы в развитии инфекционной диареи у детей существенно возросла роль вирусов. Эпидемиологические исследования показали, что ротавирусы, астровирусы, энтеровирусы, аденовирусы (серотипы 40 и 41) и семейство калицивирусов являются основной причиной острого гастроэнтерита у детей грудного и раннего возраста. По данным ВОЗ, к 5 годам каждый ребенок переболеет ротавирусным гастроэнтеритом, 1 из 65 будет госпитализирован, и примерно 1 из 293 – умрет. Ежегодно в мире регистрируются 111 млн амбулаторных случаев и 2 млн госпитализаций по поводу ротавирусного гастроэнтерита и около 600 тыс. случаев смерти у детей в возрасте до 5 лет [1]. Наиболее поражаемым контингентом при ротавирусной инфекции (РВИ) являются дети до 14 лет, составляющие около 90% в структуре патологии, при этом дети до 1 года составляют 28%, а дети до 6 лет – 66,4% [2].
ВОПРОС: Как известно, ротавирусы подразделяются на несколько серогрупп. Какие из них самые патогенные для человека?
ОТВЕТ: Ротавирусы принадлежат семейству Reoviridae и роду орбивирусов. Ротавирус имеет шесть структурных (VP1-VP4, VP6, VP7) и пять неструктурных белков (NSP1-5) вируса. По группоспецифическому антигену (VP6) все ротавирусы распределяются на 7 серогрупп (A, B, C, D, E, F, G). К патогенным для человека РВ, относятся вирусы серогруппы А, В, С. Гетерогенность ротавируса обуславливает возможность повторных случаев заболевания РВИ.
Рис. Ротавирус
ВОПРОС: Как протекает РВИ у детей, и каковы ее основные клинические проявления?
ОТВЕТ: Пик заболеваемости РВИ приходится на холодное время года. Источник РВИ – больной манифестной формой заболевания или носитель, выделяющий возбудителя с калом. Ротавирус передается преимущественно контактным путем, возможны пищевой и водный пути инфицирования. Ротавирусы возглавляют этиологическую структуру внутрибольничных инфекций у детей, которая характеризуется тяжестью течения. Органоммишенью для ротавируса является тонкий кишечник. Патогенное действие ротавируса проявляется гибелью зрелых энтероцитов, которые замещаются на незрелые, структурно и функционально неполноценные энтероциты, с последующим нарушением процессов пристеночного пищеварения, развитием лактазной недостаточности и «осмотической» диареи. В развитии диареи при РВИ также доказана роль вирусного энтеротоксина NSP4, повышающего секрецию жидкости и электролитов в просвет кишечника.
Ротавирусная инфекция может протекать в форме носительства вируса, иннапарантной и манифестной формах. Основным клиническим вариантом поражения пищеварительного тракта при РВИ является гастроэнтерит (84,6%). Инкубационный период составляет от 15 ч до 3–5 суток. Характерно острое начало, симптомы интоксикации (лихорадка, бледность, вялость, головная боль, головокружение), респираторно-катаральный синдром, развитие гастроэнтерита или энтерита. Стул при РВИ жидкий, водянистый, пенистый, слабоокрашенный, без примесей или с небольшой примесью слизи (длительность 3–7 дней). Частота стула от 2–3 до 15–20 и более раз в сутки. Тяжесть состояния детей с РВИ обусловлена степенью выраженности дисфункции ЖКТ, обезвоживания, кетоацидоза. В редких случаях РВИ у детей протекает в генерализованных формах с развитием гепатита, нефрита, энцефалической реакции и менингоэнцефалита [3].
ВОПРОС: Какие осложнения могут развиться при РВИ? Чем опасна очень распространенная кишечная инфекция?
ОТВЕТ: При РВИ могут развиться различные осложнения: ангидремический шок, острая почечная недостаточность, ДВСсиндром, пневмония, острая сердечно-сосудистая недостаточность, сепсис. В преобладающем большинстве случаев РВИ заканчивается выздоровлением. Летальные исходы развиваются редко, как правило, при тяжелых формах заболевания у детей с ИДС, пониженным питанием, отягощенным преморбидным фоном. Основная причина летальных исходов при РВИ – тяжелая дегидратация, острая почечная недостаточность, острая сердечно-сосудистая недостаточность.
После перенесенной РВИ у детей возможно развитие затяжной дисфункции кишечника, так называемого «постротавирусного синдрома», причиной которого наиболее часто являются лактазная недостаточность, дисбактериоз кишечника, постинфекционный синдром раздраженного кишечника. Дети, перенесшие ротавирусную инфекцию в раннем возрасте, имеют более высокий риск развития в последующем функциональных нарушений билиарного тракта, поджелудочной железы, синдрома раздраженного кишечника и функциональной диспепсии, синдрома вегетативных дисфункций и невротических расстройств (невротические реакции, неврозоподобного синдрома, цефалгий, цереброастенического синдрома) [4].
ВОПРОС: Какие методы используются в клинической практике для диагностики РВИ?
ОТВЕТ: В диагностике ротавирусной инфекции используют метод латекс-агглютинации (обнаружение антигенов вируса в фекалиях) и ПЦР для обнаружения вирусоспецифической РНК.
ВОПРОС: Ирина Венидиктовна, какие рекомендации, как практикующий врач, Вы можете дать по лечению РВИ? Есть ли какие-то особенности проведения терапии у совсем маленьких пациентов?
ОТВЕТ: Лечение ротавирусной инфекции базируется на низко- или безлактозной диете (грудное вскармливание у младенцев сохраняется), регидратации, назначении сорбентов, ферментов, иммунопрепаратов и препаратов, нормализующих состав кишечной микрофлоры. Оральную регидратацию у детей следует проводить растворами с низкой осмолярностью (210–250 ммоль/л) и содержанием натрия 50–60 ммоль/л. Применение антибактериальных средств показано детям раннего возраста с отягощенным преморбидным фоном при среднетяжелых и тяжелых формах заболевания, а также в случае микстинфекции с бактериальными возбудителями.
ВОПРОС: Ирина Венидиктовна, сейчас на рынке представлен широкий выбор препаратов, нормализующих кишечную микрофлору. Какой из них Вы можете порекомендовать для лечения РВИ?
ОТВЕТ: Следует отметить, что при вирусных диареях у детей отмечается значительное угнетение нормальной микрофлоры кишечника и ее метаболической активности, при этом степень тяжести вирусной диареи коррелирует с глубиной метаболических нарушений микрофлоры [5]. Нарушение метаболической активности кишечной микрофлоры, выявленное у детей c вирусными диареями, является обоснованием назначения данной группе больных метаболитных пробиотиков (метабиотиков).
Метабиотики содержат активные метаболиты симбиотической микрофлоры желудочнокишечного тракта. При попадании в кишечник они начинают действовать немедленно, не требуя времени для активации. Метабиотики не изменяют своей активности в случае приёма антибиотиков.
Из числа различных препаратов, представленных на российском рынке, одним из «препаратов выбора» для коррекции метаболической активности кишечной микрофлоры при РВИ и других диареях инфекционного и неинфекционного генеза я считаю Хилак форте. Основным действующим веществом данного препарата является беззародышевый водный субстрат, содержащий продукты метаболизма представителей облигатной микрофлоры человека: L. acidophilus, L. helveticus, Escherichia coli, Streptococcus faecalis. Препарат способен восстанавливать микробиоценоз толстой кишки, метаболитный профиль кишечного содержимого, рН фекалий, а также уменьшать выраженность воспаления в слизистой оболочке толстой кишки и атрофических процессов в ней [6].
Показано, что у детей, больных вирусной диареей, получавших в острый период наряду с регидратационной терапией курс препарата Хилак форте, происходит быстрое и стойкое купирование основных проявлений болезни (интоксикации, эксикоза, кишечного и абдоминального синдромов), сокращение сроков пребывания в стационаре, что позволяет рекомендовать Хилак форте для использования в комплексной терапии вирусных диарей у детей [5]. Благодаря антагонистическому воздействию компонентов препарата на патогенные и условно-патогенные микробы и стимуляции роста нормальной микрофлоры кишечника происходит нормализация состава кишечной микрофлоры ЖКТ, а также физиологических функции слизистой оболочки кишечника. Это позволяет рекомендовать Хилак форте с лечебной целью и, в частности, при необходимости назначения антибактериальной терапии больным ОКИ (острая кишечная инфекция) [7].
Ключевые слова: ротавирусная инфекция, кишечная микрофлора, метабиотики, Хилак форте.
Key words: rotavirus infection, intestinal microflora, metabiotics, Hilak forte.
Острые кишечные инфекции у детей и возможности терапии с применением метабиотиков
Представлены современные данные об этиологии острых кишечных инфекций, патогенетических механизмах инфекционной диареи, подходах к лечению. Обсуждаются вопросы пробиотической терапии, обосновывается антимикробное, антитоксическое, ферментативное действие
Modern data on etiology of acute intestinal infections, pathogenic mechanisms of infectious diarrhea, approaches to treatment are presented. Questions of probiotic therapy in acute intestinal infections are discussed. Antimicrobial, anti-toxic, enzymatic effects of concentrate of metabolism products of еру saccharolytic and proteolytic representatives of the indigenous microflora, are based. The proofs of efficiency of therapy of infectious diarrhea of different etiology including in children are represented.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) являются распространенными заболеваниями во всем мире и в разных возрастных группах. В развитых странах у каждого человека наблюдается в среднем, как минимум, один эпизод острой диареи в течение года. Среди детей заболеваемость выше и болезнь течет манифестнее. Во всем мире ежегодно регистрируется примерно 1,5 млрд случаев и 1,5–2,5 млн летальных исходов от ОКИ, преимущественно среди детей до 5 лет и в развивающихся странах [1]. Высокая заболеваемость, повсеместная распространенность и тяжесть в группах риска определяют актуальность проблемы ОКИ, кроме того, перенесенная ОКИ является одним из факторов формирования хронической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе синдрома раздраженного кишечника, снижения иммунологической резистентности.
Этиология ОКИ
Неполным остается понимание причины ОКИ. В лучших лабораториях мира расшифровать их этиологию удается только в 67–85% случаев [2]. Важная этиологическая роль бактерий и простейших в развитии ОКИ была установлена много лет назад, а кампилобактерий и криптоспоридий была пересмотрена недавно. Основными возбудителями ОКИ бактериальной природы являются микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae. Известна роль около 50 сероваров рода Salmonella в развитии патологии у людей, преимущественно сальмонелл группы В. Наибольшее распространение в последние годы получила S. enteritidis. Шигеллезы, или дизентерию, вызывают бактерии рода Shigella, включающего более 40 серологических вариантов с наибольшим распространением шигелл Флекснера и Зонне. В последние годы отмечается рост удельного веса дизентерии, вызванной Shigella Flexneri 2a, для которой характерен выраженный деструктивный компонент при воспалении толстой кишки. Характерным свойством шигелл стала высокая полирезистентность к основным, наиболее употребляемым антибактериальным средствам. Из других бактериальных агентов существенное значение как возбудители ОКИ имеют иерсинии (Iersinia enterocolitica, из известных 30 сероваров которой в патологии человека основное значение имеют О3, 4, 5, 8), вибрионы холеры и НАГ-вибрионы, а также патогенные эшерихии. Известны 5 групп патогенных бактерий рода Escherichia как возбудителей эшерихиозов: 1) энтеропатогенные кишечные палочки (ЭПКП) являются возбудителями колиэнтерита у детей; 2) энтероинвазивные кишечные палочки (ЭИКП) обусловливают дизентериеподобные заболевания детей и взрослых. Наибольшее значение имеют штаммы О124 и О151; 3) энтеротоксигенные кишечные палочки (ЭТКП) вызывают холероподобные заболевания у детей и взрослых, к их числу относят следующие серогруппы О6, О8, О15, О20, О25, О27, О63, О78, О115, О148, О159 и др.; 4) энтерогеморрагические кишечные палочки (ЭГКП) являются возбудителями дизентериеподобных заболеваний как у детей, так и у взрослых. К ним относятся штаммы О157: Н7, О141, продуцирующие шигаподобный токсин (SLT-Shigalike-toxin); 5) энтероаггрегативные кишечные палочки (ЭАгКП) обусловливают длительно протекающие диареи у детей и взрослых, что связано с прочной адгезией бактерий на поверхности эпителия слизистой оболочки тонкой кишки.
Важную роль в развитии ОКИ у детей играет условно-патогенная микрофлора, основные представители которой являются в обычных условиях безобидным компонентом микробиоты здорового ребенка. Заболевания, обусловленные условно-патогенными бактериями, чаще являются результатом активации собственной эндогенной флоры в результате несостоятельности иммунитета, что объясняет связанное с этим нередко тяжелое течение болезни и проблемы в лечении. В числе наиболее актуальных условно-патогенных возбудителей — бактерии рода Citrobacter, Staphylococcus aureus, Klebsiella, Hafnia, Serratia, Proteus, Margonella, Providensia, Bacillus cereus, Clostridium perfringence и др. Clostridium difficile обусловливают возникновение псевдомембранозного колита у детей, получавших интенсивную антибактериальную терапию [2, 3].
Из числа возбудителей госпитальных инфекций, определяющих наиболее тяжелые проявления болезни и особо устойчивых к терапии, актуальны такие грамположительные бактерии, как Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, из числа грамотрицательных бактерий — Proteus mirabilis, Enterobacter spp., E. coli, Pseudomonas aerugenosa и др. Формирование новых факторов патогенности и резистентности возбудителей бактериальных кишечных инфекций к препаратам может быть обусловлено приобретением новой генетической информации (через мобильные генетические структуры — плазмиды, фаги) или изменением уровня экспрессии собственных генов [4].
Вирусы — ротавирусы, «кишечные» аденовирусы стали известны около 40 лет назад. Ротавирусы вызывают наибольшее число случаев ОКИ у детей до 5 лет. Последующее развитие молекулярной диагностики позволило установить ассоциацию других вирусов с ОКИ. Норовирусы в настоящее время являются наиболее частыми этиологическими агентами при развитии эпидемических вспышек ОКИ во всех возрастных группах. Норовирус 2-го геноварианта (NoV G2) чаще обнаруживается в образцах фекалий заболевших, чем норовирус 1-й геногруппы. При спорадических случаях ОКИ у детей доля норовирусной инфекции составляет от 9% до 20% [5–6]. ОКИ могут вызывать 1-й и 2-й виды калицивирусов — саповирусы (SLV — Sapporo-like virus). Астровирусы у детей до 5 лет встречаются примерно в 8–9% случаев [7–8]. Высокая доля астровирусной инфекции может быть у детей первого года жизни (39%) в местах проживания с низким уровнем санитарных условий. Другие вирусы, такие как торовирусы, бокавирусы, пикобирнавирусы, пикотринавирусы, пестивирусы, коронавирусы, также определяются как этиологические агенты ОКИ.
Из числа протозойных ОКИ наиболее актуальными являются лямблиоз, амебиаз, изоспороз, криптоспоридиоз, балантидиаз, часто имеющие характер оппортунистических инфекций, возникающих на фоне любой патологии, связанной с разного рода иммунной недостаточностью [9].
Патогенетические механизмы инфекционной диареи
По механизму развития диареи классифицируются на невоспалительные и воспалительные. Невоспалительная диарея вызывается энтеротоксин-продуцирующими микроорганизмами или вирусами. Воспалительная диарея вызывается двумя группами микроорганизмов — цитотоксин-продуцирующими неинвазивными бактериями или инвазивными микроорганизмами [10]. В клинической практике, в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1980), выделяют следующие типы диареи в зависимости от пускового механизма развития: секреторный (неинвазивный); экссудативный (инвазивный); гиперосмолярный; смешанный. В основе патогенеза диареи «инвазивного» типа лежит воспалительный процесс в любом отделе ЖКТ и эндотоксикоз (токсемия), «секреторного» типа — гиперсекреция воды и электролитов за счет продукции патогенами энтеротоксина и дегидратация, «осмотического» — дисахаридазная (в основном лактазная) недостаточность, бродильный процесс и дегидратация за счет нарушения всасывания воды и электролитов в кишечнике.
Диарея инвазивного (экссудативного) типа развивается при шигеллезе, сальмонеллезе, эшерихиозе, вызванном энтероинвазивной кишечной палочкой (штаммы О124 и О15), кишечном иерсиниозе, кампилобактериозе, клостридиозе. Инвазия шигелл и энтероинвазивных эшерихий отмечается преимущественно в подвздошной и толстой кишке. Сальмонеллы, кампилобактерии и кишечные иерсинии, проникая в слизистую оболочку главным образом подвздошной кишки, не оказывают выраженного деструктивного действия на эпителий, а вызывают воспаление собственного слоя слизистой оболочки и лимфоидной ткани кишечника.
Секреторные (неинвазивные) ОКИ вызываются возбудителями, способными прикрепляться к поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника и образовывать экзотоксины, среди которых различают энтеротоксины (холероген), проникающие через рецепторные зоны в энтероциты и вызывающие активацию в них аденилатциклазной системы с последующим накоплением циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), а также цитотоксины. Секреторная диарея может развиваться при холере, холероподобных заболеваниях, сальмонеллезах, эшерихиозах, возбудителями которых являются энтеротоксигенные эшерихии (О6, О8, О15, О20, О25, О27, О63, О78, О115, О148, О159 и др.), шигеллезах, ОКИ, вызываемых условно-патогенными бактериями (протей, клебсиелла и др.), пищевых токсикоинфекциях.
Однако энтерогеморрагические эшерихии О157: Н7 и другие эшерихии, продуцирующие шига-подобный токсин, C. difficile, C. perfringens типа С, а также представители условно-патогенных бактерий при размножении на слизистой оболочке кишечника, как и шигеллы, вырабатывают цитотоксины, которые у некоторых больных вызывают ее тяжелые морфологические повреждения, сопровождающиеся интоксикацией и лихорадкой.
Осмолярный тип диареи встречается при вирусных гастроэнтеритах и некоторых паразитозах (лямблиоз, криптоспоридиоз) вследствие снижения выработки пищеварительных ферментов (функциональная ферментопатия), образования в кишечнике осмолярно активных веществ, удерживающих жидкость в его просвете, нарушения всасывания воды и электролитов.
Смешанный тип диареи имеет место, как правило, при микст-инфекциях (бактериальной или вирусно-бактериальной), Эта классификация ВОЗ диарейных заболеваний имеет важное значение на начальном этапе ведения больного ОКИ, до получения результатов лабораторных исследований, для построения рациональной этиопатогенетически обоснованной терапии.
Место пробиотиков в терапии острых кишечных инфекций
Необходимость в применении антимикробных препаратов признается большинством авторов лишь при развитии инвазивной диареи, а также при холере [4]. В остальных случаях рекомендуется проведение патогенетической терапии, основными направлениями которой, наряду с диетотерапией, являются применение энтеросорбентов, оральная или парентеральная регидратация и использование препаратов для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта.
Все большее число научных данных подтверждает исключительно важную роль нормальной микрофлоры кишечника в поддержании здоровья человека, в том числе в защите организма от патогенов [11]. При известном количественном содержании и соотношении основных ее представителей (бифидо- и лактобактерий, кишечной палочки, бактероидов, энтерококков и др.) обеспечивается ее ингибирующее действие на патогенные и условно-патогенные микроорганизмы посредством конкуренции с ними за рецепторы адгезии и питательные вещества, продукции бактериоцинов (активных метаболитов, обладающих антибиотикоподобным действием), органических кислот, снижающих рН толстой кишки. Защитная роль нормальной микрофлоры определяется и ее иммуномодулирующим действием за счет стимуляции лимфоидного аппарата кишечника, коррекции синтеза иммуноглобулинов, уровней пропердина, комплемента и лизоцима, снижением проницаемости сосудистых тканевых барьеров для токсических продуктов микроорганизмов. Нормальная микрофлора участвует в процессах переваривания пищи, синтезе витаминов, незаменимых аминокислот, метаболизме желчных кислот, холестерина, в обезвреживании эндо- и экзотоксинов бактерий [12].
Известно, что при ОКИ практически у всех больных отмечается дисбаланс биоценоза ЖКТ разной степени выраженности. Это ставит вопрос о целесообразности применения препаратов, называемых пробиотиками, в лечении больных с ОКИ как способа коррекции системы защиты организма, поддержания кишечного микробиоценоза, непосредственного и опосредованного действия на возбудителя заболевания [13]. К числу пробиотиков относятся различные препараты, содержащие как живые микроорганизмы, так и их структурные компоненты и метаболиты, стимуляторы роста кишечной микрофлоры.
Исследованиями последних десятилетий было показано, что специфические пробиотики эффективны в лечении и предотвращении острого вирусного гастроэнтерита, антибиотико-ассоциированной диареи и других воспалительных заболеваний кишечника [13]. Однако подчеркивается, что пробиотики могут быть полезны, если они используются в соответствии с научными знаниями, основанными на результатах правильно проведенных клинических испытаний. Их эффективность зависит от специфического вида и определенной дозы пробиотического микроорганизма, что не может быть экстраполировано на другие, даже родственные виды микроорганизмов. Принципиально новой группой препаратов являются пробиотики метаболитного типа, или метабиотики. Сами метабиотики, будучи компонентами пробиотических микроорганизмов (метаболиты, сигнальные молекулы известной структуры и т. д.), при их использовании представляют собой типичную заместительную терапию. Лечение пробиотиками метаболитного типа является физиологичным, так как способно оптимизировать экологические условия кишечника для развития собственной микрофлоры. Поскольку активность микробиоты во многом определяет здоровье или болезнь человека, регуляция симбионтных отношений макроорганизма и его микрофлоры является актуальной проблемой медицины и биологии [14, 15].
Одним из первых метаболитных препаратов-пробиотиков, влияющих на обмен веществ через воздействие на колонизационную резистентность ЖКТ, является Хилак форте. Препарат представляет собой водный субстрат продуктов обмена сахаролитических (L. acidophilus, L. helveticus и E. faecalis) и протеолитических (E. coli) представителей индигенной микрофлоры, содержащей короткоцепочечные жирные кислоты. Дополнительно в состав препарата входят биосинтетическая молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбит калия, сбалансированный комплекс буферных солей (фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот. Позитивное действие Хилак форте определяется комплексом входящих в его состав бактерийных метаболитов, характеризующихся рядом индивидуальных регуляторных эффектов, что позволяет использовать его как профилактическое и терапевтическое средство при заболеваниях кишечника [16].
Благодаря содержанию в составе препарата продуктов метаболизма бактерий, Хилак форте способствует восстановлению нормальной микробиоты кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биохимические функции слизистой оболочки кишечника. Входящая в состав препарата биосинтетическая молочная кислота и ее буферные соли восстанавливают нормальное значение кислотности в ЖКТ, что препятствует размножению различных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Короткоцепочечные жирные кислоты в составе препарата обеспечивают восстановление баланса кишечной микробиоты при инфекционных заболеваниях кишечника, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки. На фоне ускорения развития нормальных симбионтов кишечника под воздействием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К, всасывание минералов, восстанавливается пищеварительная, обезвреживающая, синтетическая функции микрофлоры, снижается образование аммиака и других токсических продуктов протеолитической флорой и ускоряется выведение их из организма, достигается поддержка водного и ионного гомеостаза [17]. Хилак форте также реализует свое положительное влияние на физиологические функции макроорганизма в результате модуляции иммунных реакций, изменения функций макрофагов, продукции цитокинов, активации иммунной системы, связанной со слизистыми оболочками [16].
В России Хилак форте зарегистрирован в качестве лекарственного средства. Препарат имеет доказанную терапевтическую эффективность. Оценка последней в нескольких исследованиях у взрослых и детей с ОКИ неустановленной этиологии, а также дизентерией, сальмонеллезом, криптоспоридиозом, ротавирусной инфекцией показала, что препарат оказывал более выраженное, чем базисные средства, положительное влияние на сроки купирования интоксикации и диспепсии. Хилак форте восстанавливал микробиоценоз толстой кишки, что подтверждалось сменой характера микрофлоры с достоверным уменьшением количества условно-патогенных микроорганизмов. Параллельно отмечалось нормализующее действие препарата Хилак форте на летучие жирные кислоты, их изоформы, а также рН фекалий. Препарат способствовал уменьшению выраженности воспаления в слизистой оболочке толстой кишки и атрофических процессов в ней [18]. Доказана эффективность Хилак форте в терапии энтеритов сальмонеллезной этиологии у детей, в частности, показано достоверное сокращение периода выделения сальмонелл по сравнению с контрольной группой и отсутствие побочных эффектов при применении препарата [19].
В исследовании Л. Н. Мазанковой и соавт. с использованием простого, контролируемого дизайна со сравнительной оценкой эффективности Хилак форте и Бифидумбактерина в лечении детей, больных ОКИ вирусной этиологии с осмотическим механизмом диареи, отмечено преимущество включения в комплекс средств терапии Хилак форте. Оно заключалось в достоверном сокращении продолжительности интоксикации, диарейного синдрома, рвоты, в отличие от группы сравнения, получавшей Бифидумбактерин [20]. С использованием метода газожидкостной хроматографии было установлено, что 7-дневный курс терапии Хилак форте способствовал улучшению метаболической активности индигенной флоры с тенденцией к нормализации уровня летучих жирных кислот и их соотношений без существенных изменений в структуре индигенной флоры [21, 22]. Авторы указывают, что терапия ОКИ пробиотиком метаболитного типа физиологична, поскольку регулирует симбионтные отношения хозяина и его микрофлоры и не имеет побочных эффектов, что важно в педиатрии.
В последнее время отмечается расширение спектра патогенных микроорганизмов, связанных с развитием ОКИ. В частности, очевидную тенденцию к росту имеют протозойные инвазии, среди которых важное место занимает криптоспоридиоз. Н. М. Грачева и соавт. провели исследование эффективности пробиотика Хилак форте, действия на процессы репарации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и эрадикацию криптоспоридий, а также коррекцию нарушений кишечной микрофлоры у 323 взрослых больных ОКИ, в том числе 100 с криптоспоридиозом. После проведенной терапии Хилак форте во всех случаях отмечено исчезновение криптоспоридий из фекалий на фоне общей коррекции дисбиотических нарушений в кишечнике. Одновременно у всех больных с клиническими проявлениями криптоспоридиоза быстро наступало улучшение общего состояния и обратное развитие основных клинических симптомов болезни. Так, средние сроки исчезновения (в днях) составили соответственно для интоксикации 3,1 ± 0,14, для диспепсических явлений 4,2 ± 0,27, для нормализации стула 4,1 ± 0,35. Результаты клинико-морфологического анализа показали, что в слизистой оболочке толстой кишки у всех больных до лечения Хилак форте обнаруживался катаральный колит с выраженной активностью патологического процесса и умеренной атрофией кишечных желез. Назначение комплексной терапии с включением Хилак форте приводило к устранению атрофических процессов в слизистой оболочке толстой кишки, исчезновению дистрофических изменений эпителиального пласта и восстановлению его функциональной способности, а также снижению степени активности патологического процесса в ней и санации пристеночной микробиоты от криптоспоридий [24].
Поскольку Хилак форте действует лишь в просвете кишечника, он обладает высоким профилем безопасности для приема даже новорожденными, не обладает токсическим эффектами и прекрасно переносится.
Хилак форте принимают внутрь до приема пищи в небольшом количестве жидкости (исключая молоко).
Препарат назначают 3 раза в сутки:
После улучшения состояния суточная доза может быть уменьшена наполовину. Препарат выпускается во флаконах по 30 и 100 мл и с осени 2016 года в индивидуальных саше по 1,1 и 2,2 мл.
Литература
ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск
