можно ли хофитол новорожденному при желтухе

Инструкция по применению ХОФИТОЛ (CHOPHYTOL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для приема внутрь темно-коричневого цвета, непрозрачный, с легким желтоватым осадком; возможно наличие небольшого осадка при хранении.

Вспомогательные вещества: этанол, спиртовая настойка цедры апельсина, глицерол (Е422), метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), вода очищенная.

Фармакологическое действие

Препарат растительного происхождения. Фармакологическое действие препарата обусловлено комплексом входящих в состав полевого артишока биологически активных веществ.

Препарат обладает желчегонным действием и увеличивает диурез.

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно применение препарата Хофитол при беременности и в период грудного вскармливания по показаниям.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при непроходимости желчных путей, желчнокаменной болезни, острых заболеваниях печени и желчевыводящих путей, тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при острых заболеваниях почек и мочевыводящих путей.

Применение у детей

Особые указания

Необходимо избегать приема алкогольных напитков в период приема препарата.

Из-за содержания этанола необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с алкоголизмом, эпилепсией, черепно-мозговыми травмами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с содержанием этилового спирта прием препарата может вызывать нарушение внимания и оказывать влияние на способность к управлению автомобилем и работе с техникой.

Передозировка

Возможно усиление проявлений побочного действия.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие, связанное с наличием в составе этанола (0.13 г в чайной ложке):

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается без рецепта.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

МАЙОЛИ БЕЛА ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представитель интересов компании «Mayoly Spindler» на территории РБ

220020 Минск, пр-т Победителей, д. 103, оф. 904
Тел.: (375-17) 308-75-39
Факс: (375-17) 308-75-40

Источник

Продолжать ли кормить грудью новорождённого при желтушке?

Неонатальной желтухой болеют до 70% новорожденных детей. Если у доношенных она встречается реже, то недоношенные детки практически все с ней сталкиваются. Более того, количество малышей, которым диагностировали это состояние, постоянно растет. Врачи связывают такую ситуацию с ухудшением экологии, приемом лекарств во время вынашивания и другими негативными факторами, влияющими на организм беременной.

Обычно желтушка новорожденного начинается сразу после рождения — на третий-четвертый день. На десятый желтизна кожи чаще всего проходит. Но лечение рекомендуется начинать, даже если билирубин не слишком повышен: организм каждого ребенка индивидуален и осложнения может дать и небольшое превышение показателя. С индивидуальными особенностями организма также связаны сроки лечения: при равных количествах билирубина разным детям требуется разное количество сеансов фототерапии для излечения. Во многом на течение болезни влияет питание малыша.

Грудное вскармливание во время желтушки полезно

При грудном вскармливании ребенок должен много есть и часто пачкать подгузник. Это связано с тем, что молозиво имеет слабительный эффект. При желтушке такой расклад очень кстати, ведь билирубин покидает организм с калом и мочой. Чем больше малыш ест и чем чаще освобождается от отходов жизнедеятельности, тем быстрее проходит желтушка.

Более того, раннее вскармливание — это отличная профилактика неонатальной желтухи. У малышей, которые сразу же начали питаться маминым молоком, повышенный билирубин возникает реже, чем у других детей. А если желтушка проявляется, она проходит быстрее.

Вывод: грудное вскармливание полезно при желтушке и помогает болезни пройти быстро и без последствий.

Интересно, что при фототерапии ребенка можно кормить прямо во время лечения. Для этого нужно взять лампу с собой в кровать, светить ребенка и одновременно давать ему грудь. Если вы будете лечиться в медцентре КИМ, наши врачи покажут вам, как удобнее всего разместить малыша, чтобы кормить его во время процедуры.

Когда кормить грудью нельзя

Грудное молоко очень полезно для младенцев с желтушкой, но только при условии полноценного кормления. Если ребенка поздно приложили к груди или есть проблемы с ГВ, лучше отказаться от него и перейти на искусственное вскармливание. Впрочем, тут решение принимать врачу.

Есть и другая ситуация, когда стоит отказаться от ГВ — ресус-конфликт малыша и мамы. Если он возникает, то иногда развивается гемолиз — состояние, когда эритроциты в крови разрушаются. А именно при этом процессе и появляется билирубин. Получается, что кормление грудью при резус-конфликте усугубляет течение желтухи.

Однако запрет на ГВ при резус-конфликте нельзя назвать абсолютным. Если ребенок чувствует себя нормально, врач может разрешить грудное вскармливание под строгим контролем. Ведь, хоть оно и усугубляет желтушку, молоко остается полезным для организма ребенка. Также педиатр может посоветовать только на время прекратить кормление, чтобы вернуть его, когда острая фаза желтухи пройдет.

5 полезных советов мамам, кормящим малыша с желтушкой

Если вы решили сохранить грудное вскармливание на время болезни неонатальной желтухой, следуйте советам педиатров:

Не нужно следовать режиму, кормите «по требованию» столько, сколько ребенок хочет.

Следите за тем, как ведет себя ребенок, чтобы заметить признаки того, что он проголодался. Обычно дети открывают ротик, сосут пальчики, причмокивают.

Отмечайте время кормлений. Следите, чтобы ребенок ел около восьми раз в день, не меньше.

Приготовьтесь, что во время фототерапии малыш будет чаще просыпаться, просить кушать, требовать внимания. Это означает, что он идет на поправку.

Некоторые дети едят каждые 15-20 минут, а потом засыпают. Это нормальное поведение, хотя и довольно хлопотное для мамы. Если у вас такой малыш, старайтесь чаще отдыхать.

Специалисты медцентра КИМ желают вам быстрого избавления от неонатальной желтухи и успешного вскармливания. А если у вас возникнут какие-то вопросы, записывайтесь на прием. Наши врачи всегда готовы помочь!

Наши специалисты

Шикаева Инна Валерьевна

Врач-педиатр второй категории

Выполняет:
• плановое ведение детей от рождения и до 18 лет, а так же лечение всего спектра детских заболеваний.
• вакцинопрофилактика
• лечение и оздоровление часто болеющих детей

Стаж работы: c 2010 года

Должность: врач-педиатр

Краснопольская Анна Валерьевна

Кандидат медицинских наук

Специализируется на:
— Диагностика болевых синдромов различной этиологии
— Диагностика пороков сердца у детей
— Лечение респираторных вирусных инъекция
— Вакцинация детей, витаминотерапия, консультация по питанию

Стаж работы: c 2012 года

Должность: врач-педиатр

Толстова Светлана Сергеевна

Врач-педиатр высшей квалификационной категории

Образование: Окончила МГУ имени Н.П.Огарева,медицинский институт,отделение педиатрии.
С 2005 года врач-педиатр участковый
Проходит курсы повышения квалификации по специальности «Педиатрия».
Сертифицирована по программе «Паллиативная помощь».

Выполняет:
• Плановое ведение детей от рождения до 18 лет;
• Вакцинопрофилактику;
• Диагностику и лечение полного спектра детских заболеваний;
• Лечение и оздоровление часто болеющих детей.

Источник

Можно ли хофитол новорожденному при желтухе

Опубликовано в журнале
«Российский вестник перинатологии и педиатрии», том 52, №2, 2007, стр.20-22, Москва

Эффективность препарата Хофитол в терапии желтух новорожденных

Г.В. Яцык, И.А. Беляева, Е.П. Бомбардирова

Efficiency of Chofitol in the combined therapy for neonatal jaundice

G.V. Yatsyk, I.A. belyaeva, YE.P. Bombardirova

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

В настоящее время проблема желтухи у новорожденных детей приобретает новую актуальность в связи с наблюдающимся патоморфозом перинатальной патологии 6. Так, за последние годы отмечена тенденция к более длительному (затяжному) течению так называемой физиологической (конъюгационной) желтухи у практически здоровых детей, получающих не только грудное, но и смешанное или искусственное вскармливание. Продолжительность желтухи нередко переходит границы первого месяца жизни. Как при гемолитических, так и при конъюгационных желтухах обращают на себя внимание длительно выявляемый высокий уровень непрямой гипербилирубинемии и сопутствующее им умеренное увеличение содержания прямого билирубина в крови в сочетании с пороговыми значениями печеночных ферментов. Частично этот факт можно объяснить развитием нерезко выраженных явлений холестаза на фоне интенсивной терапии непрямой гипербилирубинемии. Однако и по окончании лечения умеренные нарушения холереза, как правило, сохраняются, что приводит к вторичным метаболическим и желудочно-кишечным дисфункциям. Возможно, указанный патоморфоз неонатальных желтух связан с общим ухудшением состояния здоровья и питания беременных женщин, с распространением вредных привычек, экологическим неблагополучием, субклиническим йодным дефицитом и другими факторами, нарушающими созревание гепатоцитов плода.

Целесообразен поиск средств желчегонного действия для новорожденных и грудных детей, позволяющих ускорить процессы элиминации непрямого билирубина на фоне сопутствующего умеренного холестаза, что снизит риск нейротоксичного эффекта билирубина. В связи с вышеизложенным целью исследования явилось изучение клинической эффективности препарата хофитол в комплексной терапии неонатальных желтух у новорожденных детей и оценка возможных побочных эффектов.

Характеристика детей и методы исследования

В отделении для недоношенных детей Научного центра здоровья детей РАМН обследованы 36 новорожденных детей (17 девочек и 19 мальчиков) в возрасте от 2 дней до 1 мес, из них 10 недоношенных младенцев с гестационным возрастом 30-35 нед. Средняя масса тела детей при рождении составляла 2,76±0,3 кг, средний срок гестации — 36,4±0,28 нед. Большинство новорожденных были рождены естественным путем, 7 — путем кесарева сечения. Оценка состояния детей при рождении по шкале Апгар составила 5-8 баллов на 1-й минуте жизни и 6-8 баллов — на 5-й минуте жизни. У 9 (25%) из 36 детей имела место асфиксия в родах, что потребовало у 6 из них проведения дополнительной оксигенации (ИВЛ мешком Амбу) в первые минуты жизни.

Анализ анамнестических данных показал, что только у 7 (19%) из 36 женщин беременность и роды протекали без осложнений. В большинстве случаев (65%) беременность у матерей обследуемых детей протекала с осложнениями в виде гестозов первой и второй половины, угрозы прерывания, реже отмечались анемия, обострение хронической инфекции. Пять женщин во время беременности перенесли ОРВИ. Гинекологическими заболеваниями (аднексит, эрозия шейки матки, кольпит, дисфункция яичников) страдали около 1/4 женщин. Соматические заболевания (хронический пиелонефрит, хронический тонзиллит, ринит) отмечены у 6 женщин. У 4 матерей имели место хронические заболевания органов пищеварения (гастрит, гастродуоденит, энтероколит, дискинезии желчных путей и кишечника). Во время беременности 5 женщин получали гормональное лечение (дюфастон, метипред).

Акушерский анамнез был отягощен у 28 женщин, из них у 23 отмечались медицинские аборты, у 3 — самопроизвольные выкидыши. У 30 (83%) матерей наблюдались различные осложнения родов: слабость родовой деятельности, стремительные роды, обвитие новорожденного пуповиной. Указанные осложнения беременности и родов у матерей могли служить одной из предпосылок для развития гипербилирубинемии у их детей.

У всех детей в качестве сопутствующего был установлен диагноз конъюгационной желтухи новорожденного. Физиологический характер желтухи был подтвержден отрицательными результатами обследования на внутриутробные инфекции, повышением уровня трансаминаз в крови в 1-1,5 раза, отрицательной прямой реакцией Кумбса (в случаях изосенсибилизации), отсутствием анемии. Следует отметить, что новорожденные не получали лекарственных препаратов, способных дать гепатотоксический эффект.

Для оценки эффективности хофитола в составе комплексной терапии желтух пациенты были разделены на две равные группы по 18 детей. Дети группы сравнения получали традиционное лечение с использованием фототерапии, инфузий 5% раствора глюкозы, сорбентов, фенобарбитала, дети основной группы — хофитол в комплексе терапии.

Хофитол — препарат растительного происхождения, представляет собой экстракт из зеленых листьев артишока полевого. Его основными действующими компонентами являются циннарин, кофеоловая, хинная кислоты, флавоноиды, секвитерпилактон, инулин. Циннарин с кофеоловой и хинной кислотами оказывают желчегонное и гепатопротекторное действие. Секвитерпилактон улучшает фильтрационную способность почек, инулин, аскорбиновая кислота, каротин и витамины группы В способствуют нормализации обменных процессов.

Хофитол назначался per os в течение 5-7 дней по 2-3 капли трехкратно в течение суток за 15-20 минут до кормления ребенка.

На протяжении всего курса лечения врачом заполнялись листы наблюдения за эффективностью терапии по основным критериям: — оценка состояния кожных покровов (отсутствие или появление аллергической сыпи, степень желтушного прокрашивания кожи, склер и видимых слизистых); — характер переносимости препарата по симптомам со стороны желудочно-кишечного тракта (наличие или отсутствие срыгиваний, метеоризма, болей в животе, консистенция и частота стула).

Кроме клинических симптомов врачом отмечалась динамика снижения уровня билирубина по результатам биохимического анализа крови с фиксированием срока разрешения желтухи, изучались показатели мочевины, креатинина, уровня электролитов, глюкозы в сыворотке крови. Проводилось динамическое ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря, желчевыводящих путей.

Результаты и обсуждение

На фоне комплексного лечения в основной группе детей, получающих дополнительно хофитол отмечалась достоверная тенденция более быстрой динамики снижения уровня билирубина (непрямой и прямой фракций) в крови и более раннее клиническое разрешение конъюгационной желтухи (рис. 1).

Рис. 1. Динамика уровня непрямого (а) и прямого (б) билирубина (в мкмоль/л) в крови у детей основной группы, получивших хофитол в составе комплексной терапии.

Максимальные значения уровня билирубина отмечались в обеих группах на 3-4-й день жизни ребенка и составили в исследуемой группе 305,6±5,2 мкмоль/л, в группе сравнения — 308,4±4,8 мкмоль/л. Снижение уровня билирубина в группе сравнения было медленным, и к 12-му дню жизни ребенка этот показатель оставался высоким (185,5±5,7 мкмоль/л), что потребовало продолжения комплексной терапии. Клиническое разрешение желтухи у детей группы сравнения было зафиксировано к 15-18-му дню жизни (рис.2).

Рис. 2. Динамика уровня непрямого (а) и прямого (б) билирубина (в мкмоль/л) у детей группы сравнения, получивших комплексную терапию без хофитола.

В основной группе детей, получавших хофитол, значительное снижение уровня билирубина в крови — до 140,6±4,5 мкмоль/л было отмечено к 9-му дню жизни, а клиническое разрешение желтухи — к 12-14-му дню. Наряду с нормализацией уровня непрямой и прямой фракций билирубина у детей исследуемой группы отмечалась положительная динамика показателей синдрома холестаза: снижение активности щелочной фосфатазы, содержания холестерина, триглицеридов в сыворотке крови.

В ходе исследования были выработаны дозы назначения препарата новорожденным детям с различным гестационным возрастом и массой тела при рождении. Детям, имевшим на момент исследования массу тела менее 2000 г (недоношенные и младенцы с малой массой), хофитол назначали по 1 капле 3 раза в сутки, новорожденным с массой 2000-2500 г — по 2 капли 3 раза в сутки и пациентам с массой более 2500 г — 3 капли 3 раза в сутки. При использовании указанных доз ни у одного ребенка не выявлено побочных эффектов. Аллергического изменения кожных покровов не отмечалось ни у одного ребенка.

Таким образом, использование хофитола в комплексной терапии желтух новорожденных приводит к более быстрой ее регрессии и уменьшает число детей, требующих длительной терапии в условиях II этапа выхаживания.

Источник

Желтухи у новорожденных

Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появление

Желтуха, или визуальное проявление гипербилирубинемии, включает синдромы различного происхождения, общей чертой которых является желтушное прокрашивание кожи и слизистых оболочек. Всего насчитывается около 50 заболеваний, которые сопровождаются появлением желтушности кожных покровов. У взрослых прокрашивание кожи происходит при повышении уровня билирубина более 34 мкмоль/л, у новорожденных — при уровне билирубина от 70 до 120 мкмоль/л.

Желтухи периода новорожденности, обусловленные накоплением в крови избыточного количества билирубина, встречаются часто и иногда требуют проведения неотложных лечебных мероприятий. Непрямой билирубин является нейротоксическим ядом и при определенных условиях (недоношенность, гипоксия, гипогликемия, длительная экспозиция и т. д.) вызывает специфическое поражение подкорковых ядер и коры головного мозга — так называемую билирубиновую энцефалопатию. По различным данным, на первой неделе жизни желтуха встречается у 25–50% доношенных и у 70–90% недоношенных новорожденных.

Билирубин является конечным продуктом катаболизма гема и образуется преимущественно вследствие распада гемоглобина (около 75%) с участием гемоксигеназы, биливердинредуктазы, а также неферментных восстанавливающих веществ в клетках ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Другими источниками билирубина являются миоглобин и гемсодержащие ферменты печени (около 25%).

Естественный изомер билирубина — непрямой свободный билирубин — хорошо растворим в липидах, но плохо растворим в воде. В крови он легко вступает в химическую связь с альбумином, образуя билирубин-альбуминовый комплекс, благодаря чему в ткани поступает только менее 1% образующегося билирубина. Теоретически одна молекула альбумина может связать две молекулы билирубина. В комплексе с альбумином билирубин попадает в печень, где он путем активного транспорта проникает в цитоплазму, связывается с Y- и Z-протеинами и транспортируется в эндоплазматический ретикулум. Там под влиянием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ) происходит соединение молекул билирубина с глюкуроновой кислотой и образуется моноглюкуронидбилирубин (МГБ). При транспортировке МГБ через цитоплазматическую мембрану в желчные капилляры происходит присоединение второй молекулы билирубина и образуется диглюкуронидбилирубин (ДГБ). Конъюгированный билирубин является водорастворимым, нетоксичным и выводится из организма с желчью и мочой. Далее билирубин в виде ДГБ экскретируется в желчные капилляры и выводится вместе с желчью в просвет кишечника. В кишечнике под влиянием кишечной микрофлоры происходит дальнейшая трансформация молекул билирубина, в результате которой образуется стеркобилин, выводящийся с калом.

Практически все этапы билирубинового обмена у новорожденных характеризуются рядом особенностей: относительно большее количество гемоглобина на единицу массы тела, умеренный гемолиз эритроцитов даже в нормальных условиях, даже у здорового доношенного новорожденного ребенка содержание Y- и Z-протеинов, а также активность УДФГТ резко снижены в первые сутки жизни и составляют 5% от активности таковых систем у взрослых. Повышение концентрации билирубина приводит к повышению активности ферментных систем печени в течение 3–4 дней жизни. Полное становление ферментных систем печени происходит к 1,5–3,5 мес жизни. Морфофункциональная незрелость, эндокринные расстройства (гипотиреоз, повышение в женском молоке прогестерона), нарушения углеводного обмена (гипогликемия), наличие сопутствующей инфекционной патологии существенно удлиняют сроки становления ферментных систем печени. Процессы выведения билирубина из организма также несовершенны, с чем связана повышенная кишечная реабсорбция билирубина. Заселение кишечника новорожденного нормальной кишечной микрофлорой резко сокращает количество билирубина, всасываемого из кишечника, и способствует нормализации процессов его выведения из организма.

Все желтухи принято делить по уровню блока билирубинового обмена:

В практике неонатолога используется патогенетическая классификация желтух новорожденных (по Н. П. Шабалову, 1996), согласно которой выделяют:

На патологический характер желтухи всегда указывают следующие признаки: появление желтухи в первые сутки жизни, уровень билирубина более 220 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина более 5 мкмоль/л в час (более 85 мкмоль/л в сутки), длительность ее более 14 дней, волнообразное течение заболевания, появление желтухи после 14-го дня жизни.

Наиболее частой причиной конъюгационных гипербилирубинемий у новорожденных является несоответствие между нормальной продукцией билирубина и несовершенной системой его выведения из организма вследствие незрелости ферментных систем печени. Для конъюгационной желтухи характерно появление ее на 3-и сутки жизни, отсутствие увеличения печени и селезенки, изменений в окраске стула и мочи, анемического симптомокомплекса.

Для транзиторной гипербилирубинемии новорожденных характерно появление желтухи в возрасте более 36 ч жизни. Почасовой прирост билирубина не должен превышать 3,4 мкмоль/л ч (85,5 мкмоль в сутки). Наибольшая интенсивность желтушного прокрашивания кожи приходится на 3–4-е сутки, при этом максимальный уровень билирубина не поднимается выше 204 мкмоль/л. Для транзиторной гипербилирубинемии характерно прогрессирующее снижение уровня билирубина и интенсивности желтухи после 4 сут и угасание ее к 8–10-м суткам. Общее состояние ребенка при этом не нарушается. Лечение не требуется.

Для желтухи недоношенных новорожденных характерно более раннее начало (1–2-е сутки жизни), что создает трудности при дифференциации ее с гемолитической болезнью новорожденных. Однако данные анамнеза (группа крови матери и ребенка, отсутствие сенсибилизации) и лабораторных исследований (нормальный уровень гемоглобина, эритроцитов, отсутствие ретикулоцитоза) помогают поставить правильный диагноз. Длительность конъюгационной желтухи у недоношенных — до 3 нед.

В 1963 г. И. М. Ариасом была описана «желтуха от материнского молока» (прегнановая желтуха) у детей, находящихся на грудном вскармливании. Патогенез этого вида желтухи до конца не выяснен. Однако считается, что ее причиной является низкая конъюгация билирубина, являющаяся следствием тормозящего влияния прегнандиола, который содержится в избыточном количестве в крови некоторых женщин в послеродовом периоде, а также пониженная экскреция билирубина. Длительность желтухи составляет от 3 до 6 нед. Диагностическим тестом является отмена грудного вскармливания на 2–3-и сутки, на фоне чего желтуха начинает быстро разрешаться. При возобновлении вскармливания грудью уровень билирубина снова начинает расти.

Синдром Жильбера (конституциональная печеночная дисфункция) — наследственное заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному типу. Частота в популяции составляет 2–6%. Причиной является наследственное нарушение конъюгации непрямого билирубина вследствие нарушения захвата последнего печеночной клеткой. У новорожденных заболевание имеет сходство с транзиторной желтухой. Случаев ядерной желтухи не описано. Прогноз благоприятный. Диагноз ставится на основании семейного анамнеза, длительно сохраняющейся гипербилирубинемии при отсутствии других патологических изменений. Назначение фенобарбитала приводит к резкому уменьшению желтушности, что также свидетельствует о наличии данного заболевания.

Наследуемое нарушение пигментного обмена при синдроме Криглера–Найяра обусловлено отсутствием (I тип) или очень низкой активностью (II тип) глюкуронилтрансферазы в клетках печени.

При синдроме Криглера–Найяра I типа заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерна интенсивная желтуха с первых дней жизни с повышением уровня непрямого билирубина сыворотки крови в 15–50 раз выше нормы, полным отсутствием прямой фракции билирубина. При естественном течении заболевания в большинстве случаев происходит прокрашивание ядер мозга, может отмечаться летальный исход. Назначение фенобарбитала неэффективно. Единственным способом лечения являются проведение фототерапии и трансплантация печени.

При II типе заболевания, которое наследуется по аутосомно-доминантному типу, наряду с менее интенсивной желтухой и уровнем непрямого билирубина в 15–20 раз больше нормы, в крови определяется прямая фракция билирубина. Отличительной чертой является положительный ответ на назначение фенобарбитала. Прогностически синдром Криглера–Найяра II типа более благоприятный. Развитие билирубиновой энцефалопатии наблюдается крайне редко.

Первым симптомом наследственно обусловленных нарушений обмена веществ, таких, как галактоземия, фруктоземия, тирозинемия и др., также может быть желтуха, имеющая конъюгационный характер. В первую очередь врача должно насторожить сочетание затяжной желтухи с такими симптомами, как рвота, диарея, гепатомегалия, прогрессирующая гипотрофия, тяжелая неврологическая симптоматика в виде судорог, мышечной гипотонии, парезов, параличей, атаксии, развитие катаракты, задержки нервно-психического развития. Диагноз подтверждается наличием галактозы в моче, позитивными пробами на сахар и другими специальными методами выявления нарушения обмена веществ в каждом отдельном случае.

Желтуха при гипотиреозе отмечается у новорожденных в зависимости от степени недостаточности функции щитовидной железы и сочетается с другими симптомами заболевания, такими, как крупный вес при рождении, выраженный отечный синдром, низкий тембр голоса новорожденного, ранние и упорные запоры и др. В биохимическом анализе крови наряду с непрямой гипербилирубинемией отмечается повышение холестерина. Скрининг-тест на гипотиреоз положительный, в крови повышен уровень тиреотропного гормона при снижении Т4. Длительная (от 3 до 12 нед) желтуха при гипотиреозе обусловлена замедлением всех метаболических процессов, в том числе и созревания глюкуронилтрансферазных систем печени. Своевременная постановка диагноза (в течение первого месяца жизни) и назначение заместительной терапии тиреоидином или L-тироксином приводят к нормализации билирубинового обмена.

Желтуха при полицитемии (диабетической фетопатии) обусловлена задержкой созревания ферментных систем печени на фоне гипогликемии при повышенном гемолизе. Контроль и коррекция гипогликемии, назначение индукторов микросомальных ферментов печени способствуют нормализации обмена билирубина.

Желтуха при пилоростенозе и высокой кишечной непроходимости обусловлена как нарушением конъюгирующих систем печени вследствие обезвоживания и гипогликемии, так и повышенным обратным всасыванием билирубина из кишечника. В данной ситуации лишь устранение пилоростеноза и обструкции кишечника приводят к нормализации пигментного обмена.

Применение лекарственных средств (глюкокортикоиды, некоторые виды антибиотиков и др.) может приводить к резкому нарушению процессов конъюгации в печени вследствие конкурентного вида метаболизма вышеуказанных препаратов. В каждом конкретном случае необходим анализ терапевтических мероприятий, а также знание метаболических особенностей препаратов, назначаемых новорожденному.

Для всех гемолитических желтух характерно наличие симптомокомплекса, включающего желтуху на бледном фоне (лимонная желтуха), увеличение печени и селезенки, повышение в сыворотке крови уровня непрямого билирубина, разной степени тяжести нормохромную анемию с ретикулоцитозом. Тяжесть состояния ребенка всегда обусловлена не только билирубиновой интоксикацией, но и выраженностью анемии.

Гемолитическая болезнь новорожденных возникает в результате несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору, его подтипам или группам крови. Заболевание протекает в виде отечной, желтушной и анемической форм. Отечная форма наиболее тяжелая и проявляется врожденной анасаркой, выраженной анемией, гепатоспленомегалией. Как правило, такие дети нежизнеспособны. Желтушная и анемическая формы заболевания более благоприятны, но также могут представлять угрозу здоровью ребенка. При легком течении уровень гемоглобина в пуповинной крови составляет более 140 г/л, уровень непрямого билирубина в сыворотке крови менее 60 мкмоль/л. В этом случае достаточно проведения консервативной терапии. При гемолитической болезни новорожденных средней степени тяжести и тяжелом течении может потребоваться проведение операции заменного переливания крови. В клинической картине желтуха либо врожденная, либо появляется в течение первых суток жизни, имеет бледно-желтый (лимонный) оттенок, неуклонно прогрессирует, на фоне чего может появляться неврологическая симптоматика билирубиновой интоксикации. Всегда отмечается гепатоспленомегалия. Изменения цвета кала и мочи нехарактерно.

Поражение структур центральной нервной системы (ЦНС) происходит при повышении уровня непрямого билирубина в сыворотке крови у доношенных новорожденных выше 342 мкмоль/л.

Для недоношенных детей этот уровень колеблется от 220 до 270 мкмоль/л, для глубоконедоношенных — от 170 до 205 мкмоль/л. Однако необходимо помнить, что глубина поражения ЦНС зависит не только от уровня непрямого билирубина, но и от времени его экспозиции в тканях головного мозга и сопутствующей патологии, усугубляющей тяжелое состояние ребенка.

Профилактические мероприятия для предупреждения развития гемолитической болезни новорожденных, которые должны проводиться уже в женской консультации, заключаются в постановке на учет всех женщин с резус-отрицательной и с 0(I) группой крови, выяснении данных анамнеза в плане наличия фактора сенсибилизации, определении уровня резус-антител и при необходимости проведении досрочного родоразрешения. Всем женщинам с резус-отрицательной кровью в первый день после родов показано введение анти-D-глобулина.

При развитии гемолитической болезни новорожденному проводится заменное переливание крови, в дооперационном периоде применяют фото- и инфузионную терапию.

Наследственные гемолитические анемии отличаются большим разнообразием. Самая распространенная из них — микросфероцитарная гемолитическая анемия Минковского–Шоффара. Дефектный ген локализован в 8-й паре хромосом. Результатом мутации является продукция аномальных эритроцитов, имеющих сферическую форму и меньшие (менее 7 нм) размеры, подвергающихся избыточному разрушению в криптах селезенки. Для анамнеза характерно наличие в семье родственников с аналогичным заболеванием. Диагноз подтверждается обнаружением микросфероцитарных эритроцитов, сдвигом кривой Прайс–Джонса влево, снижением осмотической стойкости эритроцитов, изменением индекса сферичности и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. Заболевание протекает волнообразно, гемолитические кризы сопровождаются повышением температуры тела, снижением аппетита и рвотами. Кризы провоцируются, как правило, острыми вирусными заболеваниями, переохлаждением, назначением сульфаниламидов и т. д. Основным методом лечения считается спленэктомия.

В период новорожденности может выявляться еще один вид наследственной гемолитической анемии, характеризующийся изменением формы эритроцитов — так называемый инфантильный пикноцитоз. Первые признаки заболевания появляются на первой неделе жизни и чаще у недоношенных детей. Эритроциты в окрашенном мазке крови имеют шиповидные отростки. Помимо анемии выявляются также отеки и тромбоцитоз. Назначение витамина Е в дозе 10 мг/кг в сутки приводит в большинстве случаев к клинико-лабораторной ремиссии.

При исследовании мазка крови у новорожденных могут быть выявлены и мишеневидные эритроциты, что характерно для гемоглобинопатий (талассемия, серповидно-клеточная анемия). Серповидно-клеточная анемия встречается чаще у жителей Средней Азии, Азербайджана и Армении и проявляется в неонатальном периоде только у гомозиготных носителей s-гемоглобина.

Диагноз наследственных энзимопенических анемий (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, пируваткиназы, гексогеназы, 2,3-дифосфоглицеромутазы, фосфогексоизомеразы) новорожденным ставится крайне редко, так как требует проведения высокодифференцированных исследований. В клинической картине у новорожденных с этой патологией выявляются гемолитическая анемия с ретикулоцитозом, увеличение печени и селезенки. Характерен семейный анамнез.

Большие гематомы в периоде новорожденности также могут стать причиной выраженной непрямой гипербилирубинемии и анемии. Наличие у ребенка больших размеров кефалогематом, внутрижелудочковых кровоизлияний, субкапсулярных гематом паренхиматозных органов, массивных кровоизлияний в мягкие ткани сопровождается характерной клинической картиной.

Механические желтухи характеризуются накоплением в крови прямого (связанного) билирубина, что сопровождается желтухой, имеющей зеленоватый оттенок, увеличением размеров печени, изменением окраски стула (обесцвечивание) и мочи (нарастание интенсивности окраски).

Синдром сгущения желчи у новорожденных развивается как осложнение гемолитической болезни новорожденных, имеющих обширные кефалогематомы, а также перенесших асфиксию в родах. При этом нарастание интенсивности желтухи отмечается с конца первой недели жизни, сопровождается увеличением размеров печени, иногда значительным, и частичным обесцвечиванием стула. Лечение заключается в применении холеретиков и холекинетиков.

Кроме того, синдром сгущения желчи может являться одним из наиболее ранних клинических проявлений муковисцидоза, особенно если он сочетается с мекониальным илеусом или поражением бронхолегочной системы. Постановке правильного диагноза в данном случае способствуют определение содержания альбумина в меконии, ультразвуковое исследование (УЗИ) поджелудочной железы, проведение потовой пробы.

Причиной механической желтухи в периоде новорожденности могут быть пороки развития желчевыводящих путей: внутри- и внепеченочная атрезия желчных ходов, поликистоз, перекруты и перегибы желчного пузыря, артериопеченочная дисплазия, синдром Аладжилля, синдромальное уменьшение количества междольковых желчных протоков.

При атрезии желчевыводящих путей первым признаком порока развития служит желтуха, которая носит упорно нарастающий характер, сопровождается зудом кожных покровов, из-за чего дети бывают очень беспокойны и раздражительны. Постепенно нарастают размеры и плотность печени, изменяется характер стула: он становится частично или полностью обесцвеченным. Явления холестаза приводят к мальабсорбции жиров и жирорастворимых витаминов, нарастают гипотрофия и гиповитаминоз. В возрасте 4–6 мес появляются признаки портальной гипертензии, геморрагического синдрома. Без оперативного вмешательства такие пациенты погибают в возрасте до 1–2 лет жизни. Биохимический анализ крови выявляет наличие гипопротеинемии, гипоальбуминемии, повышение прямого билирубина, щелочной фосфатазы.

При синдроме канальцевой гипоплазии желчных путей (синдром Аладжилля), наследуемом по аутосомно-рецессивному типу, определяются и другие пороки развития: гипоплазия или стеноз легочной артерии, аномалии позвоночных дуг, почек. Характерны стигмы дизэмбриогенеза: гипертелоризм, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, микрогнатия.

Механические желтухи могут быть обусловлены сдавлением желчных протоков извне опухолью, инфильтратами и другими образованиями брюшной полости. Нередко отмечается обтурация общего желчного протока при врожденной желчнокаменной болезни.

Выделяют группу наследственно обусловленных дефектов экскреции связанного билирубина. К ним относятся синдром Дубина–Джонсона, обусловленный «поломкой» каналикулярной транспортной системы. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, сопровождается умеренным повышением уровня прямого билирубина, небольшим увеличением размеров печени, массивным выделением с мочой копропорфиринов. В биоптатах в клетках печени наблюдается отложение коричнево-черного пигмента, напоминающего меланин. Синдром Ротора также наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но в основе этого синдрома лежит дефект захвата и накопления клетками печени органических анионов. Клиническая картина аналогична таковой при синдроме Дубина–Джонсона. Отложения пигмента в клетках печени нет.

Постановке правильного диагноза при синдроме холестаза в период новорожденности помогают УЗИ печени, радиоизотопное сканирование, чрескожная биопсия печени, холангиография и т. д.

Паренхиматозные желтухи обусловлены поражением паренхимы печени воспалительного характера. Причиной поражения могут являться вирусы, бактерии и простейшие: вирус гепатита В и С, цитомегаловирус, Коксаки, краснухи, Эпстайна–Барр, вирус простого герпеса, бледная трепонема, токсоплазма и др. Септический процесс у новорожденного может сопровождаться прямым бактериальным поражением печени.

Клиническая картина паренхиматозной желтухи включает в себя ряд общих и строго специфических признаков: дети часто рождаются недоношенными или незрелыми, с задержкой внутриутробного развития, маловесными к сроку гестации, имеют признаки поражения нескольких органов и систем, вследствие чего состояние их при рождении расценивается как крайне тяжелое. Желтуха имеется уже при рождении и носит сероватый, «грязный» оттенок, на фоне выраженных нарушений микроциркуляции, часто с проявлениями кожного геморрагического синдрома. Характерна гепатоспленомегалия. При исследовании биохимического анализа сыворотки крови выявляются как прямая, так и непрямая фракции билирубина, повышенная активность (в 10-100 раз) трансаминаз печени, увеличение щелочной фосфатазы, глутаматдегидрогеназы. Метод Эберлейна свидетельствует о серьезных нарушениях в конъюгационных механизмах печеночной клетки — подавляющее количество прямого билирубина представлено фракцией моноглюкуронидбилирубина. Общий анализ крови нередко выявляет анемию, ретикулоцитоз, тромбоцитопению, лейкоцитоз или лейкопению. В коагулограмме — дефицит плазменного звена гемостаза, фибриногена. Для установления возбудителя инфекционного процесса проводятся его идентификация путем полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение титров специфических иммуноглобулина М и иммуноглобулина G. Лечение заключается в назначении специфической антибактериальной, противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

Обобщая вышесказанное, отметим, что диагностические мероприятия при неонатальных желтухах должны учитывать ряд положений.

Кроме того, проведение прямой и непрямой пробы Кумбса позволит предположить, имеет ли место несовместимость крови матери и ребенка по редким факторам.

Биохимический анализ крови (определение общего билирубина и его фракций, уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы, концентрации общего белка, альбумина, глюкозы, мочевины и креатинина, холестерина и триглицеридов, С-реактивного белка, тимоловой пробы и т. д.) позволяет не только диагностировать вид желтухи, но и собрать данные о состоянии других органов и систем, имеющие большое значение при назначении радикальных способов лечения (например, об изначальной функции почек очень важно иметь представление до проведения заменного переливания крови, так как одним из осложнений этой операции является острая почечная недостаточность).

Метод Эберлейна (определение фракций прямого билирубина — моно- и диглюкуронидбилирубина) имеет значение при дифференциальной диагностике механических и паренхиматозных желтух.

Необходимо также проведение тестов на выявление инфекционного агента в крови, стадии заболевания (ПЦР, иммуноферментный анализ, определение количества и вида иммуноглобулинов, определение авидности и аффинности антител, реакция Вассермана и др.).

Определение профиля гормонов щитовидной железы проводится при подозрении на гипотиреоз.

Осмотическая резистентность эритроцитов, электрофорез гемоглобина, скрининг-тесты на определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы проводятся с целью уточнения причины наследственных гемолитических анемий.

Потовая проба при подозрении на муковисцидоз проводится у детей старше 1 мес жизни; в раннем неонатальном периоде можно практиковать определение содержания альбумина в меконии.

Анализы включают также определение содержания a-1-антитрипсина в сыворотке крови, УЗИ головного мозга, внутренних органов брюшной полости.

Рентгенологический метод, компьютерная томография проводятся при подозрении на кишечную непроходимость, внутричерепные кровоизлияния, фиброэзофагогастродуоденоскопия — при подозрении на пилоростеноз. Чрескожная биопсия печени проводится в спорных случаях с целью верификации диагноза.

До начала проведения лечебных мероприятий необходимо определить способ кормления новорожденного: грудное вскармливание не допускается при гемолитической болезни новорожденных, галактоземии, тирозинемии.

Лечение гипербилирубинемий

Рассмотрим сновные методы лечения гипербилирубинемий.

Литература

Л. А. Анастасевич, кандидат медицинских наук
Л. В. Симонова, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва

Источник