Цефепим
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Состав на один флакон:
активное вещество: Цефепима дигидрохлорида моногидрат 1,19 г/2,38 г, эквивалентно цефепима основанию 1,0 г/2,0 г. вспомогательное вещество: L-Аргинин 0,780 г/1,56 г.
Описание
Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.
Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий. Препарат активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus hominis; Streptococcus pyogenes; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы C, F, G), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы viridans.
Большинство штаммов энтерококков и стафилококков, резистентных к метициллину, устойчивы к действию цефепима.
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, lwoffii), Aeromonas hydrofphila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylobacter jejuni, Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitides, Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans), Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp, включая Pseudomonas aeruginosa. Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzer, Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp., включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Yersinia enterocolitica.
Большинство штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известная как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobilincus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella melaninogenicus (известный как Bacteroides melaninogenicus), Veilonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Биодоступность 100 %. Средняя терапевтическая концентрация при в/м введении — 0,2 мкг/мл, при в/в — 0,7 мкг/мл.
Терапевтические концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится преимущественно почками, путём гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85 % от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет в среднем 16,4 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. При внутривенном введении 2 г препарата с интервалом в 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Пациенты старше 65 лет и пациенты с нарушенной функцией почек
После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет, отмечалось увеличение фармакокинетического показателя AUC (площадь под кривой «концентрация–время») и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. Поэтому при нарушении функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка доза.
У пациентов с различной степенью почечной недостаточности период полувыведения из организма увеличивается в линейной зависимости между общим клиренсом и креатининовым клиренсом. При тяжёлых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Пациентам с нарушенной функцией почек требуется корректировка дозы.
Пациенты с нарушенной функцией печени
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировка дозы для таких пациентов не требуется.
Дети в возрасте от 2 месяцев до 11 лет
Фармакокинетика цефепима исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно и после введения нескольких доз препарата каждые асов или каждые 12 часов, но не менее 48 часов. После однократного внутривенного введения общий клиренс и объём распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно.
Период полувыведения из организма составляет в среднем 1,7 часов.
Выведение цефепима в неизменённом виде почками составляло 60,4 % от введённой дозы, а почечный клиренс в среднем 2,0 мл/мин/кг. После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии и другие фармакокинетические параметры не отличались от параметров после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объём распределения с учетом поправки на массу тела каждого.
После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл за медиану 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:
Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, детский возраст до 2 месяцев.
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях.
В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.
Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Препарат растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе декстрозы и 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят в течение 3–5 минут либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Приготовленный раствор (см. выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворами для внутривенных инфузий (см. ниже) и вводят в течение не менее 30 минут.
Растворы препарата с концентрацией 1–40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % или 10 % раствор декстрозы для инъекций; 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор 5 % декстрозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактат.
Внутримышечное введение: доза до 1 г (объём Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина представлены в таблице ниже.
Клиренс креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:
Клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) х (140 — возраст) / 72 × сывороточный креатинин (мг/дл)
Клиренс креатинина для женщин рассчитывают по той же формуле, используя фактор 0,85.
(обычная доза, корректировки дозы не требуется)
