можно ли циклоферон при тонзиллите

Клинико-иммунологическое обоснование применения Циклоферона в профилактике обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита

Т. В. Лисовская, С. В. Рязанцев, А В. Полевщиков
Научно-исследовательский институт уха, горла и речи и Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН

Клиническое значение изучения иммунологических аспектов при патологии верхних дыхательных путей обусловлено тем, что любой иммунный дисбаланс повышает вероятность развития заболевания, способствует развитию осложнений, аллергизации организма и хронизации процесса. Оценка роли местного и общего иммунитета при заболеваниях ЛОР-органов является одной из актуальных проблем в отоларингологии, учитывая существенную роль иммунопатологических механизмов при хроническом тонзиллите и рецидивирующем синусите.

Заболевания верхнечелюстных пазух являются одной из важнейших проблем отоларингологии, что обусловлено недостаточной эффективностью традиционных методов лечения (антибиотикотерапия, пункционное лечение, лазеротерапия, постоянный дренаж, синускатетеры и т. д.) и тенденцией к хроническому и рецидивирующему течению.

Альтернативой традиционным методам лечения является предупреждение развития обострений хронического тонзиллита (XT) и рецидивирующего синусита путем проведения иммунокорригирующеи терапии. Принимая во внимание роль вирусных инфекций как триггерных механизмов большинства обострений хронических заболеваний верхних дыхательных путей, изучение состояния системы интерферонов является важным направлением клинико-иммунологических исследований. Одним из актуальных, но мало изученных до настоящего времени вопросов является оценка перспектив применения интерфероногенов для профилактики и лечения заболеваний верхних дыхательных путей.

Цель исследования: определить эффективность иммунопрофилактики с использованием циклоферона при хронических тонзиллитах и рецидивирующих синуситах.

Оценить профилактический эффект применения циклоферона (ЦФ). Оценить показатели местного и общего иммунитета на фоне иммунопрофилактики ЦФ. Определить показания к применению ЦФ у больных с хроническим тонзиллитом и рецидивирующим синуситом. Разработать схемы наиболее эффективного введения ЦФ.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 73 пациента мужского пола в возрасте от 18 до 35 лет с диагнозом «хронический тонзиллит» (группа 1).

В выборку были включены лица с длительностью заболевания более 2 лет, без сопутствующих заболеваний и с наличием в анамнезе не менее двух эпизодов обострения в течение года.

Группу 2 составляли больные рецидивирующим синуситом в количестве 62 человек. Длительность заболевания была не менее 2 лет, больные также не были отягощены сопутствующей патологией. В группу 2 были включены пациенты с наличием не менее 2 обострений в течение года. Возраст всех пациентов мужского пола составил от 17 до 32 лет. Пациенты обеих групп были разделены на подгруппы соответственно применяемым методам.

Определение содержания IgM, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 в сыворотке крови, в смывах из полости производили наборами реагентов ТОО «Полигност» (Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа, а для измерения уровня ИФН-а использовали набор реагентов фирмы «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). В работе применяли следующие статистические методы: вычисление средних значений, квадратичного отклонения, доверительных интервалов, коэффициент корреляции и их ошибок. Сравнение выборок производили с помощью метода Z и критерия t Стьюдента, метода >(2и точного метода Фишера. Обработку данных на ПК — с использованием пакетов статистических программ Origin, Sigma Plot и др.

Результаты исследования и их обсуждение

Принимая во внимание, что ЦФ использовался с целью профилактики обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита, клиническими критериями оценки эффективности проводимых мероприятий были:

Клинические результаты профилактики циклофероном при хроническом тонзиллите

Приведенные данные свидетельствуют о том, что различные схемы применения ЦФ при XT имеют различную клиническую эффективность. Наибольшие изменения происходят при местном применении ЦФ в разведении 1:2 и системном использовании ЦФ. Местное применение ЦФ в разведении 1:5 не сопровождалось выраженными достоверными эффектами, отличающимися от изменений у пациентов контрольной группы, которым не проводилась профилактика раствором циклоферона.

Таблица 1. Клинические результаты профилактики циклофероном у больных хроническим тонзиллитом (А — до профилактики; Б — после профилактики), абс. число/ процент

Жалобы:

Объективные данные:

Клинические результаты профилактики циклофероном при рецидивирующем синусите

В результате проведения системной профилактики рецидивирующего синусита в группе пациентов 2.1 (численностью 15 человек) в динамике объективных и субъективных симптомов был выявлен ряд изменений (табл. 2). Приведенные данные показывают, что все виды профилактических мероприятий при рецидивирующем синусите имеют результат в виде уменьшения субъективных и объективных проявлений заболевания.

Таблица 2. Клинические результаты профилактики ЦФ у больных рецидивирующим синуситом (А — до профилактики; Б — после профилактики)

Выделения из носа

Носовое дыхание

Степень отечности слизистой оболочки

Данные рентгенологического исследования

Наиболее выраженный эффект наблюдался при использовании раствора ЦФ системно (группа 2.1) и местно (группа 2.2). У больных значительно уменьшилось проявление заболевания, количество рецидивов по сравнению с контрольной группой уменьшилось в два раза, заболеваемость острыми респираторными инфекциями в группе 2.1 меньше в 2 раза, а в группе 2.2 случаев острых респираторных заболеваний отмечено не было.

Данные, полученные в группе 2.3 (местное применение раствора ЦФ в разведении 1:5), сопоставимы с результатами контрольной группы. Клинический эффект полученный у ряда пациентов, был непродолжительным, что в значительной мере и повлияло на количество обострений и заболеваемости респираторно-вирусными инфекциями.

При сравнении результатов профилактики XT и PC системным введением препарата найдено, что профилактический и иммуномодулирующий эффект циклоферона не зависит от характера патологии, что подтверждает высокий коэффициент корреляции (г= 0,647 ± 0,191, рСравнение эффективности применения разных схем введения препарата, в профилактике XT дало следующие результаты:

Это подтверждает предположение о том, что в профилактике хронического тонзиллита системное и местное (1:2) введение ЦФ оказываются одинаково эффективными, в то время как местное (1:5) введение не имеет клинической и профилактической эффективности.

Различные схемы терапии синуситов не обнаружили достоверных положительных или отрицательных корреляций. Косвенно это подтверждает выдвинутую гипотезу об ином характере местной профилактики ЦФ в разведении 1:2, это особенно заметно по изменению структуры подклассов синтезируемых антител по сравнению с системным введением препарата в том же разведении при терапии хронического тонзиллита.

Приведенный анализ полученных результатов еще раз подтверждает высокую профилактическую эффективность циклоферонотерапии как в случае хронических тонзиллитов, так и рецидивирующих синуситов.

Выводы

Практические рекомендации

Источник

ОРВИ и их осложнения в ЛОР-практике. Полифункциональное действие Циклоферона

Опубликовано в журнале:
«ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; сентябрь-октябрь; 2018; стр. 3-7.

А.С. Пискунова, врач-оториноларинголог ГБУЗ «ДГП № 94 ДЗМ», ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ», г. Москва

Ключевые слова: вирус, инфекции, осложнения, индукторы интерферонов, дети, лечение, профилактика, Циклоферон®

Keywords: virus, infection, complications, interferon inducers, children, treatment, prevention, Cycloferon®

Как известно, под острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ) понимают ряд клинически сходных острых инфекций, передающихся преимущественно воздушнокапельным путем и характеризующихся воспалением слизистой оболочки дыхательных путей, реже конъюнктивитом или кератоконъюнктивитом, а также умеренной интоксикацией [1, 2].

Взаимодействие вируса с клетками респираторного эпителия уже на начальных этапах развития заболевания сопровождается активацией факторов локальной защиты, в частности, увеличением продукции секреторного иммуноглобулина А (sIgA), процессов фагоцитоза [3].

Локализация и протяженность патологических изменений, выраженность и характер воспаления при ОРВИ зависят от многих факторов. Существенную роль в реализации воспалительной реакции организма, в частности, системных проявлений респираторной инфекции, играет IL-8, который участвует в индукции и контроле таких острофазовых процессов, как лихорадка, лейкоцитоз, синтез и секреция С-реактивного протеина, церулоплазмина, хемотаксис гранулоцитов и др.

Перенесенная ОРВИ в большом проценте случаев реализуется в развитие осложнений со стороны ЛОР-органов, [5, 6, 7], которые могут иметь как собственно вирусную этиологию, так и возникать вследствие наслоения бактериальной инфекции, что в свою очередь может усугублять течение инфекционного процесса.

В детской практике наиболее частыми из осложнений, можно считать воспалительные явления органов носо- и ротоглотки и респираторного тракта. Они обычно первыми вовлекаются в инфекционный процесс за счёт того, что на них активно происходит размножение микроорганизмов и соответствующие воспалительные изменения. Как у взрослых, так и у детей осложнениями ОРВИ нередко становятся поражения придаточных пазух носа (синусит), с вовлечением в процесс решетчатой, гайморовых, лобных пазух. Нередко ОРВИ у детей может осложнять ложный круп, трахеит, ларингит. Типичными его проявлениями станут появление «лающего» грубого кашля, ощущения першения, осиплости голоса, вплоть до афонии, одышки, дискомфорта в области шеи. Особенно опасны явления ларингита на фоне ОРВИ у детей раннего возраста, имеющих большой объем рыхлой клетчатки в области гортани. За счет её отека может формироваться круп с частичным или полным перекрытием дыхательных путей. Не менее редко дети страдают от отита как одного из самых распространенных осложнений ОРВИ.

Клинические данные свидетельствуют о том, что при респираторных воспалительных заболеваниях обычно обнаруживаются сочетанные инфекции. Вирусологические исследования позволили обнаружить вирусы в полости носа и околоносовых пазух у 50% больных острыми гнойными синуситами. В целом внутриклеточные возбудители инфекции искажают кинетику воспалительного и иммунного ответа [5]. Вирус гриппа, респираторно-синцитиальный вирус, вирус парагриппа вызывают развитие иммунопатий [2, 5]. Под действием вирусов происходит повреждение клеток мерцательного эпителия и отек слизистой оболочки с последующей обструкцией выводного отверстия синуса. Безусловная роль в первичном повреждении слизистой околоносовых пазух отводится респираторным вирусам, которые, нарушая дренажную функцию мукоцилиарного транспорта и угнетая иммунную систему, способствуют присоединению бактериальной инфекции.

Клиническая картина риносинуситов зависит от остроты и локализации процесса, и ей всегда сопутствуют все признаки воспаления. Проявлениями общей воспалительной реакции могут быть головная боль, общее недомогание, слабость. Пациенты жалуются на затруднение носового дыхания, патологическое отделяемое из носа. При риноскопии выявляется гиперемия и отечность слизистой оболочки носа на пораженной стороне. В среднем носовом ходе обычно определяется гнойный секрет. При поражении клиновидной пазухи гнойное отделяемое может стекать по задней стенке глотки. Следует помнить, что отсутствие патологического отделяемого в полости носа не исключает острого риносинусита. В диагностике острого синусита большое значение имеют рентгенографические методы исследования.

Острое воспаление среднего уха развивается вследствие поражения слизистой оболочки барабанной полости как бактериальной флорой, так и вирусами. Следует отметить, что развитию острого среднего отита в большинстве случаев предшествует острая респираторная инфекция, при которой нарушаются защитная и транспортная функции мерцательного эпителия слуховой трубы, что способствует проникновению патогенной флоры из носоглотки в барабанную полость [5, 6]. Поэтому в этиологии острого среднего отита определенное значение играет патогенная комбинация респираторного вируса и бактериального агента.

При гриппозных (буллезных) отитах развивается специфическая геморрагическая форма воспаления, при которой наблюдается резкое расширение кровеносных сосудов среднего и наружного уха с последующим образованием экстравазатов из-за разрыва сосудистых стенок. Экстравазаты заполнены геморрагическим экссудатом и могут локализоваться как в наружном, так и в среднем ухе.

Профилактика ОРВИ и гриппа включает вакцинацию, соблюдение санитарно-гигиенических правил, прием противовирусных препаратов. При развитии ОРВИ назначается курс противовирусной терапии, индукторы интерферона (Циклоферон®) и симптоматическая терапия (антипиретики, деконгестанты, муколитики, препараты для лечения боли в горле) [1, 2, 9, 10].

Известно, что в детском возрасте отсутствие иммунологической памяти предыдущих контактов с самыми различными патогенами обусловливает высокую восприимчивость к любым инфекциям, в том числе и к возбудителям гриппа и ОРВИ [11, 12]. Наряду с этим повышенная заболеваемость гриппом и ОРВИ в данных возрастных группах обусловлена также снижением активности иммунной системы, наиболее частыми причинами которой являются медленное восстановление численности Т-лимфоцитов после перенесенной острой вирусной инфекции, снижение хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов, изменения цитокинового профиля крови, снижение содержания гамма-интерферона при частых простудных заболеваниях, что в целом обусловливает слабый ответ на вторжение в организм вируса [11, 13-15].

Исходя из вышеизложенного при выборе патогенетически обоснованного лекарственного препарата в терапии и профилактике гриппа и ОРВИ особое внимание привлекает возможность использования в комплексном лечении данных заболеваний современного иммунотропного препарата Циклоферона, являющегося синтетическим низкомолекулярным индуктором интерфероногенеза. В экспериментальных условиях и клинических исследованиях была установлена способность данного препарата регулировать антителообразование, естественную киллерную активность Т-лимфоцитов, стимулировать фагоцитоз, индуцировать выработку интерферона 18.

Эти свойства позволяют успешно использовать его не только как самостоятельный противовирусный препарат, но и при комплексном характере лечения, в сочетании с другими противовирусными препаратами. Данный подход способствует достижению максимальной эффективности противовирусной терапии.

Таким образом, наряду с традиционным использованием противогриппозных химиопрепаратов (для лечения гриппа) и вакцин для его профилактики, для проведения неспецифической профилактики рино-, корона-, аденовирусных, парагриппозных и других инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, а также для защиты «групп риска» (дети, люди пожилого возраста, лица с хроническими заболеваниями) показаны лекарственные средства, активирующие естественный и корригирующие адаптивный иммунитет, восстанавливающие нарушения иммунного дисбаланса. К таким препаратам относится Циклоферон®, подавляющий репродукцию широкого спектра вирусов (орто-, миксо-, парамиксо-, адено-, коронавирусов и др.), оказывая выраженное иммунокорригирующее действие и обладая при этом противовоспалительным эффектом.

Итак, Циклоферон® можно считать патогенетически оправданным и клинически перспективным препаратом неспецифической профилактики и лечения ОРВИ и гриппа как у взрослых, так и у детей в связи с хорошей переносимостью, высокой эффективностью, доказанной безопасностью, позволяющими минимизировать риск развития осложнений ОРВИ и рекомендовать его применение в клинической практике как в монотерапии, так и комплексно с другими противовирусными препаратами.

Список литературы

Источник

Иммуномодулирующая терапия при хроническом тонзиллите

Проблема лечения хронического тонзиллита (ХТ) остается в наши дни в центре внимания оториноларингологов, что определяется широкой распространенностью данного заболевания, преимущественно среди детей и лиц молодого, наиболее работоспособного возраста, а

Проблема лечения хронического тонзиллита (ХТ) остается в наши дни в центре внимания оториноларингологов, что определяется широкой распространенностью данного заболевания, преимущественно среди детей и лиц молодого, наиболее работоспособного возраста, а также вероятностью развития серьезных осложнений и хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, почек и суставов, что может привести к длительной потере трудоспособности. Более 80% респираторных заболеваний сопровождаются поражениями слизистой оболочки глотки и лимфоидного глоточного кольца.

Отечественными и зарубежными исследователями был проведен многоплановый комплекс научных изысканий по обобщению клинического материала и изучению функциональной активности небных миндалин, в частности их роли в формировании иммунного ответа [2, 3, 5, 6].

Важный раздел «тонзиллярной проблемы» — установление этиопатогенетически обоснованных показаний к различным методам лечения, а также разработка достоверных критериев оценки эффективности лечебных мероприятий. С этой точки зрения большое внимание уделяется корреляции клинических признаков с данными бактериологических и иммунологических исследований. Изучение характера микробной флоры небных миндалин позволяет считать основным возбудителем ХТ гемолитический стрептококк, однако нельзя не принимать во внимание все возрастающую роль в этиологии ХТ золотистого стафилококка, зеленящего стрептококка, аденовирусов.

С позиций клинической иммунологии ХТ следует трактовать как классический пример вторичного иммунодефицитного состояния. Установлено, что иммунный дисбаланс у больных ХТ затрагивает как гуморальное, так и клеточное звено иммунитета [3, 6]. Учитывая роль небных миндалин в формировании локального иммунитета, важность информации о достоверном снижении уровня секреторного иммуноглобулина А (Ig А) в ротоглоточном секрете [1, 3] у больных ХТ трудно переоценить.

В настоящее время отчетливо прослеживается тенденция широкого внедрения в клиническую практику иммуномодулирующих препаратов при лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки, в том числе при хроническом тонзиллите. Одним из лекарственных препаратов, обладающих свойством резко активизировать факторы локального иммунитета глотки и ротовой полости, а также специфическим и неспецифическим антиинфекционным и противовоспалительным действием, является имудон — бактериальный лизат 13 микробных штаммов. Это поливалентный комплекс антигенов, содержащий наиболее часто выделяемые при ХТ микроорганизмы [1, 4]. Иммуномодулирующие свойства имудона позволяют стимулировать иммунологическую память, обеспечивая лечебный и продолжительный противорецидивный эффект. В состав имудона входит также лимонная кислота, цитрат которой улучшает микроциркуляцию в воспаленных тканях, уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки ротоглотки. Форма выпуска — полностью растворимые во рту маленькие таблетки — обеспечивает оптимальное всасывание препарата.

Целью настоящей работы была оценка клинической эффективности применения местных иммуномодуляторов при ХТ. Мы использовали имудон для лечения 32 больных ХТ в возрасте от 17 до 50 лет. Контрольную группу составили 20 больных ХТ в возрасте от 18 до 53 лет с аналогичными формами течения заболевания. Выраженная фарингоскопическая картина, типичная для хронического воспаления небных миндалин, в совокупности с данными анамнеза и жалобами позволила диагностировать у всех больных ХТ I, основываясь на принятом в клинической практике делении ХТ на неосложненную (простую, компенсированную) форму, или ХТ I, и осложненную (токсико-аллергическую, декомпенсированную) форму, или ХТ II. Обострения у больных, по данным анамнеза, протекали одинаково часто, как в форме типичных ангин, так и атипично — на фоне субфебрильной температуры, симптомов интоксикации и болей в горле.

Имеющиеся в анамнезе у 13 больных основной группы указания на частые простудные заболевания, с нашей точки зрения, можно рассматривать как косвенное подтверждение снижения реактивности организма (иммунного дисбаланса). Анализ сопутствующих заболеваний показал, что наиболее часто (14 больных) у принявших участие в исследовании пациентов встречался гипертрофический фарингит, реже (9 больных) — заболевания слизистой оболочки десен и пародонта, что также служило показанием к назначению иммуномодулятора.

Пациентам основной группы назначалась монотерапия имудоном, у шести больных с обильным гнойным содержимым в лакунах предварительно было проведено промывание небных миндалин изотоническим 0,9%-ным раствором натрия хлорида. Пациенты принимали имудон 8 раз в сутки по одной таблетке, которую полностью рассасывали в полости рта за час до приема пищи. Курс лечения составлял 20 дней. Оценивали лечебное и профилактическое действие препарата. Все больные хорошо переносили имудон, побочных явлений и аллергических реакций зарегистрировано не было. Больные контрольной группы получали традиционное лечение: местные антисептические препараты (анти-ангин, фарингосепт и т. п.), при необходимости — промывание лакун небных миндалин.

В ходе исследования имудон показал высокую профилактическую активность. В результате проведенного лечения удалось достичь ремиссии сроком до 3 — 5 месяцев. В контрольной группе за данный период обострения ХТ возникали в среднем 1 — 2 раза. Положительная клиническая динамика отмечена во всех случаях: в основной группе в среднем на 3 — 5 дней раньше, чем в контрольной, регрессировали как субъективные проявления, так и фарингоскопические признаки ХТ. Кроме того, в основной группе была отмечена тенденция к уменьшению гранул на задней стенке глотки у больных с сопутствующим гранулезным фарингитом, тогда как в контрольной группе динамика оказалась несущественной.

Таким образом, наш опыт применения имудона при ХТ позволяет подтвердить его высокую клиническую эффективность при данном заболевании. Следует подчеркнуть простоту и безопасность применения имудона, а также возможность его использования в ходе монотерапии при наличии у пациента с хроническим тонзиллитом сопутствующих заболеваний слизистой оболочки глотки, десен и пародонта. Учитывая, что хронический тонзиллит в настоящее время рассматривается как проявление иммунного дисбаланса, местное использование иммуномодуляторов является, безусловно, целесообразным и должно применяться в широкой клинической практике.

Литература

С. В. Морозова, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Источник