«Тонкий» эндометрий
Оглавление
«Тонкий» эндометрий является состоянием, при котором толщина внутреннего слоя матки во время овуляции составляет менее 7 мм (нормальные Такое состояние плохо сказывается на успешном наступлении беременности. «Тонкий» заболевание, а следствие различных внутренних нарушений.
Врачи МЕДСИ проводят успешное лечение патологии. При этом они применяют как традиционные, так и современные методики. Это позволяет добиваться хорошего эффекта терапии при минимальных рисках для женского репродуктивного здоровья.
Причины тонкого эндометрия матки
В настоящий момент патология регистрируется достаточно часто. Основной ее причиной является нарушение гормонального фона. Истончение эндометрия провоцируется дисбалансом прогестеронов и эстрогенов.
Симптомы
Если женщина не планирует зачатие или не беременна, выявить проблему достаточно сложно. Обычно подозрения в наличии патологии возникают у гинеколога в случае частых выкидышей. Также заподозрить нарушение врач может при отсутствии беременности в случае ее длительного планирования. Занимаясь поиском причин бесплодия, специалист может обнаружить тонкий слой эндометрия.
Тем не менее, заподозрить патологию женщина может и самостоятельно.
Симптомами «тонкого» эндометрия (как и некоторых других заболеваний) являются:
Важно! При появлении любого из этих симптомов «тонкого» эндометрия следует записаться на прием гинеколога. Особенно актуальным посещение врача является в том случае, если женщина планирует зачатие. Следует понимать, что эндометрий растет достаточно медленно, и лечение будет длительным.
Диагностика
Для постановки точного диагноза женщина проходит комплексное обследование, которое включает:
Диагностика позволяет не только выявить патологическое состояние, но и определить его причины. Только после обследования можно назначить женщине адекватную терапию.
Методы лечения тонкого эндометрия матки
К зарекомендовавшим себя методам терапии относят:
Перечисленные методы лечения позволяют улучшить кровоток и устранить воспалительные процессы. Они стабилизируют общее состояние пациентки. Особенно эффективным является гормональное лечение. Оно подбирается врачом с учетом индивидуальных особенностей женщины и иных факторов.
Хирургические вмешательства проводятся, если эндометрий тоньше нормы и не нарастает при гормональной терапии и других предпринятых мерах. Операции направлены на диагностику синехий полости матки и их устранения.
Хирургическое лечение тонкого эндометрия проводится в настоящий момент под контролем гистероскопии (в том числе офисной). При гистероскопии происходит визуальный осмотр стенок полости матки, при обнаружении патологии (например, синехии или полип) проводится их удаление.
Любые терапевтические процедуры и медикаментозное лечение проводят в комплексе с правильным питанием и здоровым образом жизни. Женщине рекомендуют больше времени находиться на свежем воздухе, избавиться от избыточного веса (если он имеется), отказаться от фаст‑фуда, газированных напитков и вредных привычек, употреблять продукты, богатые фитоэстрогенами (естественными гормонами).
Только в этом случае можно рассчитывать на то, что тонкий эндометрий будет утолщен и наступит беременность.
Преимущества обращения в МЕДСИ
Если вы планируете лечение тонкого эндометрия в нашем центре, позвоните Наш специалист ответит на все вопросы и запишет на прием к врачу. Также для записи вы можете воспользоваться приложением SmartMed.
Хронический эндометрит матки
МКБ-10: N71.1 — Хроническая воспалительная болезнь матки.
Хронический эндометрит — это заболевание, которое характеризуется наличием вялотекущего воспалительного процесса во внутреннем слое матки (эндометрии). Как результат — в эндометрии происходят морфологические и функциональные изменения, нарушается способность ткани реагировать на гормоны и претерпевать циклические изменения.
Стаж работы 11 лет.
Согласно статистическим данным разных авторов, частота заболевания колеблется в очень широких пределах — от 3 до 70%. Такая вариабельность обусловлена отсутствием единых патоморфологических критериев диагноза и существенными различиями в материале, отправляемом на исследование. Чаще всего болеют женщины репродуктивного возраста — на данную категорию приходится около 97% всех больных.
Болезнь всегда является следствием острого воспаления, которое не до конца вылечили. Результатом этого становится затяжной хронический эндометрит. Основная угроза, которую несет хронический воспалительный процесс — бесплодие, поэтому проблема носит не только медицинский, но и социальный характер. Кроме проблем с зачатием, патология резко снижает вероятность успешного экстракорпорального оплодотворения, провоцирует различные осложнения во время беременности, в том числе — преждевременные роды.
Классификация
Классифицируется эндометрит по стадиям:
Среди пациенток, испытывающих проблемы с естественным зачатием, от 12 до 68% страдают хроническим эндометритом. Среди женщин с неудачными попытками применения вспомогательных репродуктивных технологий заболевание встречается примерно у 60%. У 70% больных с привычным невынашиванием присутствует диагноз «хронический эндометрит».
Причины хронического эндометрита матки
Главные причины хронического эндометрита — патогенные и условно-патогенные бактерии. В большинстве случаев они проникают в полость матки восходящим путем — из влагалища.
К факторам, которые способствуют инфицированию слизистой оболочки матки, нужно отнести:
К основным из них относятся:
На фоне всех этих ситуаций может возникнуть хронический эндометрит, симптомы и лечение которого напрямую зависят от степени выраженности проблемы и общего состояния пациентки.
Признаки и симптомы хронического эндометрита матки
Эндометрит проявляется такими симптомами:
При объективном обследовании матка увеличена, пальпация сопровождается болевыми ощущениями. Чаще всего хронический эндометрит является следствием острой формы заболевания. Главная причина хронизации процесса — неправильное подобранное, несвоевременное или преждевременно прекращенное лечение. Внешние проявления болезни при этом уменьшаются, однако воспалительный процесс не устраняется полностью, что вызывает ряд изменений в строении и функционировании эндометрия.
Диагностика хронического эндометрита матки
Диагностика хронического эндометрита затруднена из-за слабой выраженности клинических симптомов. Тем не менее, применяя современные возможности медицины, поставить диагноз вполне возможно.
Дополнительная диагностика хронического эндометрита заключается в проведении ряда лабораторных и инструментальных тестов, в частности:
При необходимости проводят гистероскопию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию, консультируются у смежных специалистов. Таким образом, гинеколог может получить максимум информации о состоянии пациентки и подобрать наиболее подходящее лечение.
Лечение хронического эндометрита матки
Параллельно применяется противовоспалительная и симптоматическая терапия. После устранения основных симптомов женщине назначают курс физиотерапевтических процедур и санаторно-курортное лечение хронического эндометрита.
Особенно сильный эффект оказывают такие процедуры:
При неправильном или неполноценном лечении развиваются такие осложнения хронического эндометрита:
Если диагностирован хронический эндометрит, можно ли забеременеть — вот что интересует многих женщин, страдающих от соответствующей патологии. Нужно отметить, что небольшой шанс на зачатие существует. Однако из-за воспалительного процесса вероятность имплантации эмбриона в эндометрий значительно уменьшается.
Профилактика хронического эндометрита матки
Профилактика хронического эндометрита это, прежде всего, предупреждение острого воспалительного процесса.
Чтобы предотвратить острый эндометрит, нужно придерживаться таких правил:
Хронический эндометрит и беременность
Можно ли зачать ребенка при хроническом эндометрите — это один из наиболее частых вопросов, которые слышит врач-гинеколог на приеме. Часто именно бесплодие становится причиной обращения женщины к доктору, в то время как других жалоб у неё нет. Хронический эндометрит не во всех случаях провоцирует нарушения фертильности. Многие женщины успешно беременеют и вынашивают ребенка. Но шанс наступления беременности в каждом цикле снижается, потому что затрудняется прикрепление эмбриона в стенку матки. Эндометрий хуже созревает. Кроме того, повышается риск перинатальных потерь.
Здоровый эндометрий — один из решающий факторов при попытке зачать ребенка.
Другой решающий фактор — плодное яйцо, которое должно надежно прикрепиться в полости матки для последующего развития. Оплодотворенная яйцеклетка не может прижиться на пораженной ткани, которая не в состоянии из-за хронического воспалительного процесса создать благоприятные условия для развития бластоцисты.
Иногда женщине с хроническим эндометритом удается забеременеть, но такая беременность практически всегда заканчивается выкидышем. Даже, если плодное яйцо закрепилось на пораженном эндометрии, то угроза выкидыша сохраняется на весь период гестации. Параллельно с риском выкидыша будут постоянно возникать те или иные осложнения беременности. Далее воспаление будет распространяться на зародыш, что закончиться внутриутробной гибелью плода.
Мнение врача
Врач репродуктолог, акушер-гинеколог, к.м.н.
Риски беременности с хроническим эндометритом
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
Недостаточность эндометрия что это
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Современный взгляд на проблему «тонкого» эндомерия: пути решения в программах ВРТ (обзор литературы)
Журнал: Проблемы репродукции. 2019;25(4): 69-76
Храмцова А. Ю., Башмакова Н. В. Современный взгляд на проблему «тонкого» эндомерия: пути решения в программах ВРТ (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2019;25(4):69-76.
Khramtsova A Yu, Bashmakova N V. Global view on the problem of «thin» endometrium: solutions to the problem in assisted reproductive technology (literature review). Russian Journal of Human Reproduction. 2019;25(4):69-76.
https://doi.org/10.17116/repro20192504169
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Представлен анализ литературной базы данных, включающей систематические обзоры и рандомизированные клинические исследования, посвященные методам коррекции толщины эндометрия у пациенток — участниц программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Анализу подвергнуты описания клинических исследований из баз данных PubMed, Medline, Crossref, Springer, опубликованные в интервале 2011—2019 гг. Отмечено, что ведущую роль в отсутствии имплантации играет состояние рецептивности эндометрия, обусловленное хроническими воспалительными заболеваниями, гормональной дисфункцией, нарушением экспрессии рецепторов и сочетанием факторов. Наличие корреляционной связи между рецептивностью и толщиной эндометрия как фактором нарушения имплантации упоминается во многих исследованиях. При этом отмечено, что частота повторных неудач ВРТ у пациенток с «тонким» эндометрием достигает 45%. Актуальной проблемой является отсутствие эффективных мер воздействия на нерецептивный эндометрий. Наиболее сложной категорией в плане лечения и восстановления функциональной активности эндометрия остаются пациентки с регенераторно-пластическим типом недостаточности эндометрия. Методы лечения, направленные на увеличение толщины эндометрия в программах ВРТ, включают интенсивное назначение препаратов эстрогенов и прогестерона, аспирина, хирургические вмешательства, физиотерапевтические процедуры. Однако, как показывает практика, не всегда эти методы приводят к желаемым результатам. Необходим поиск новых подходов к решению проблемы «тонкого» эндометрия. В мировой практике продолжаются разработки путей влияния на «тонкий» эндометрий для увеличения эффективности программ ВРТ.
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Значительные успехи репродуктивной медицины, достигнутые в последние десятилетия, не снизили актуальность проблемы сокращения демографических ресурсов нашей страны. По данным ВОЗ [1, 2], частота бесплодных браков в России превышает 15%, что считается критическим уровнем для воспроизводства населения нации. Несмотря на 30-летнюю историю существования вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), эффективность проведения программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) практически не меняется и остается на уровне 30—40%. По данным отчета Российской Ассоциации Репродукции Человека (РАРЧ) за 2016 г., эффективность в свежем цикле программы ЭКО составила в расчете на цикл 34,8% (в 2015 г. — 33,9%). Результативность переносов размороженных эмбрионов практически не изменилась по сравнению с 2015 г. Частота наступления беременности в данной группе в расчете на цикл составила 38,5% (в 2015 г. — 38,6%) [3]. Маточный фактор бесплодия остается основной причиной репродуктивных неудач ЭКО при переносе эмбрионов хорошего качества [4]. Главными составляющими для достижения беременности считаются нормальный эмбрион и рецептивный эндометрий, способный его воспринять. Именно поэтому «тонкий» эндометрий существенно снижает возможность наступления беременности. Принято считать, что его толщина менее 7 мм дает минимальные шансы на продуктивное зачатие. Ведущую роль в отсутствии имплантации играет низкая рецептивность эндометрия, обусловленная хроническими воспалительными заболеваниями, гормональной дисфункцией, нарушением экспрессии рецепторов и рядом других факторов [5]. Наличие корреляционной связи между рецептивностью и толщиной эндометрия как фактором нарушения имплантации упоминается во многих исследованиях [6—9]. При этом определено, что частота повторных неудач ВРТ у пациенток с «тонким» эндометрием достигает 45% [10].
В последнем ретроспективном исследовании в Великобритании проанализированы результаты более 25 тысяч свежих циклов ЭКО в период с 2006 по 2016 г. Выявлена связь между толщиной эндометрия и наступлением клинической беременности и уровнем рождаемости. При толщине эндометрия до 5 мм уровень рождаемости составил 15,6% и постепенно увеличивался до 33,1% при толщине эндометрия 10 мм. Статистическое моделирование позволило выявить оптимальный порог толщины эндометрия — 10 мм и более [11].
Актуальной проблемой является отсутствие мер воздействия на нерецептивный эндометрий. Наиболее сложной в плане эффективности лечения и восстановления функциональной активности эндометрия остается группа пациенток с регенераторно-пластическим типом недостаточности эндометрия.
Методы лечения, направленные на увеличение толщины эндометрия в программах ЭКО, включают интенсивное назначение препаратов эстрогенов и прогестерона, аспирина, хирургические вмешательства, физиотерапевтические процедуры. Однако, как показывает практика, не всегда эти методы приводят к желаемым результатам, и необходимы дальнейшие научно-практические исследования для выработки новых подходов к решению проблемы «тонкого» эндометрия [12]. В мировой практике продолжается поиск пути влияния на «тонкий» эндометрий с целью увеличения эффективности программ ВРТ.
Гормон роста как фактор, влияющий на толщину эндометрия
Рецепторы гормона роста (GH) относятся к семейству цитокиновых рецепторов, к которому относятся более 30 рецепторов, таких как рецептор пролактина, рецептор эритропоэтина, рецептор тромбопоэтина, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF), рецепторы интерлейкинов IL-3, IL-6, IL-7 [13].
GH — это одиночная полипептидная цепочка, состоящая из 191 аминокислоты; ее вырабатывают соматотропные клетки передней доли гипофиза [14]. GH участвует в процессах гонадного стероидогенеза, гаметогенеза и овуляции. Экзогенно вводимый GH стимулирует пролиферацию клеток эндометрия, индуцирует децидуализацию опосредованно через рецепторы эстрадиола, увеличивая количество маточных белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста (IGFBPs), и простагландинов [15].
Патология эндометрия – что это такое?
Стенка матки состоит из трех слоев: серозного, мышечного и слизистого. Так вот слизистый слой, который выстилает полость матки, и называется эндометрием. Эндометрий в свою очередь состоит из базального и функционального слоев. Толщина первого слоя всегда одинаковая, он имеет постоянную структуру. А в функциональном слое под действием гормонов постоянно происходят изменения, благодаря которым у женщин ежемесячно возникает менструация.
Патология эндометрия – это чрезмерное разрастание клеток эндометрия, а гиперплазия эндометрия, полип эндометрия – это в свою очередь частные случаи от такого собирательного диагноза, как патология эндометрия.
Как же проявляется данная патология
Нарушениями менструального цикла: изменением характера менструаций (стали более длительными и/или обильными), задержки менструации, мажущие выделения после окончания менстурации.
У женщин более старшего возраста после прекращения менструаций могут наблюдаться однократные или повторяющиеся скудные кровянистые выделения из матки.
Боли встречаются нечасто, при развитии некротических процессов и воспаления.
А чаще всего, особенно в молодом возрасте, патология эндометрия протекает бессимптомно и выявляется при проведении ультразвукового исследования.
Причины патологии эндометрия чаще всего эндокринно-метаболические. То есть, с одной стороны, это гормональный дисбаланс, а с другой – нарушение обмена веществ. Например:
Первый этап: осмотр гинеколога. Не следует игнорировать этот этап, так как именно гинеколог выслушает ваши жалобы, проведет осмотр и определит дальнейшую тактику наблюдения и перечень необходимых обследований.
Второй этап: УЗИ органов малого таза. Когда женщина менструирует, то информативнее всего УЗИ проводить на 5-7 день менструального цикла, но все зависит от ситуации. И именно ваш гинеколог определит: необходимо сделать УЗИ в ближайшие дни или отложить исследование на 5-7 день цикла.
Третий этап: Раздельное диагностическое выскабливание полости матки или гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием. Проводится после предварительного дообследования и необходимых консультаций, если есть сопутствующая патология. Гистероскопия – это один из методов обследования в гинекологии, c помощью которого врач осматривает внутреннюю поверхность матки. Чаще всего гистеросокопию выполняют при полипах эндометрия, чтобы уточнить локализацию и провести ревизию после удаления полипа.
Данный этап необходим, чтобы понять какова же гистология – какие клетки по строению в измененном эндометрии. От гистологического ответа будет зависит дальнейшая тактика вашего врача-гинеколога.
После получения результатов гистологического исследования врач определяет нужно вам принимать какие-то препараты или достаточно будет просто наблюдения в динамике. Чаще всего УЗИ-контроль проводят через 3 и 6 месяцев, но иногда сроки проведения УЗИ могут изменяться. При отсутствии патологии на УЗИ через 3 и 6 месяцев дальнейший контроль можно проводить 1 раз в год.
Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения
Эндометрий – уникальная структура женского организма, предназначенная для осуществления репродуктивной функции. Полноценное созревание эндометрия, его восприимчивость (рецептивность) и способность вступать в адекватный «диалог» с продуктом зачатия являются залогом успешного наступления и вынашивания беременности. Нарушения имплантации приводят не только к многолетнему бесплодию и неудачам экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но и к самопроизвольным выкидышам в первом триместре беременности, повышению риска преждевременных родов и других грозных осложнений (преэклампсии, синдрому задержки роста плода, плацентарной недостаточности). Указанные осложнения в настоящее время рассматривают как следствие недостаточности инвазии трофобласта, формирующейся на ранних стадиях имплантации бластоцисты.
По данным отечественных и зарубежных авторов, распространенность бесплодия достигает 10–15%, в некоторых регионах России – 20%, а частота самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности сохраняется на уровне 16% [1, 2]. Снижение женской фертильности имеет множество причин, среди которых на долю маточного фактора бесплодия в изолированном или сочетанном варианте приходится 24–62% [3]. Известно, что частота встречаемости патологических изменений эндометрия при бесплодии достигает 88% [2], при неэффективных попытках ЭКО – 77,5% [4]. Наличие внутриматочной патологии является независимым фактором риска бесплодия, увеличивающим его вероятность в четыре раза. Эти данные подтверждают существующее мнение о ключевой роли эндометрия в имплантации и плацентации. Следовательно, очевидна необходимость его морфофункциональной оценки у женщин с бесплодием и привычным самопроизвольным выкидышем.
Недостаточность эндометрия может возникать вследствие перенесенных воспалительных заболеваний органов малого таза, изменений гормонального гомеостаза, врачебных манипуляций и операций, связанных с травмой базального слоя эндометрия. Одной из важнейших причин снижения репродуктивной функции является хронический воспалительный процесс в эндометрии. Для данного заболевания характерно нарушение межклеточных взаимодействий, склероз стромы вокруг сосудов, изменения ангиоархитектоники тканей и ишемия [5]. У женщин с хроническим эндометритом почти в 50% случаев диагностируют бесплодие (преимущественно вторичное), а 37% больных в анамнезе имеют неудачные попытки ЭКО (в среднем три попытки на пациентку). Длительная и часто бессимптомная персистенция инфекционных агентов в эндометрии приводит к выраженным изменениям в тканевой структуре, препятствуя нормальной имплантации и плацентации, формируя патологический ответ на беременность, а также вызывая нарушения пролиферации и нормальной циклической трансформации эндометрия. Структурные последствия хронического эндометрита связаны с развитием в полости матки синехий, крайней степенью которых является синдром Ашермана [6].
В настоящее время не существует общепризнанного определения «тонкий эндометрий». В различных исследованиях авторы предлагают рассматривать в качестве прогностического критерия неудачи имплантации разную толщину эндометрия. Принято считать, что толщина эндометрия в период предполагаемого «имплантационного окна» менее 8 мм дает минимальные шансы на продуктивное зачатие. Согласно результатам систематизированного обзора и метаанализа исследований по оценке клинически значимой толщины эндометрия в программах ЭКО, тонкий эндометрий (≤ 7 мм) наблюдался только в 2,4% успешных циклов, завершившихся наступлением беременности. Вероятность клинической беременности при толщине эндометрия ≤ 7 мм была значительно ниже по сравнению со случаями толщины эндометрия > 7 мм (23,3 и 48,1% соответственно) [6].
Наряду с толщиной эндометрия важнейшим показателем его состоятельности считаются эхографические особенности, в частности признаки трехслойной структуры. Было показано, что даже при толщине эндометрия менее 7 мм наличие трехслойной структуры может обеспечить наступление беременности (24,4%) и низкую частоту выкидышей в первом триместре, тогда как при отсутствии признаков трехслойной структуры беременностей не наблюдалось [7].
Золотым стандартом оценки состояния полости и слизистой оболочки матки признана гистероскопия с биопсией и последующим гистологическим исследованием эндометрия [8]. Однако визуальной и морфологической диагностике доступны только структурные изменения полости матки и хронический эндометрит, что ограничивает применение данного метода. Гистологические критерии тонкого эндометрия в настоящее время не выработаны. Тем не менее при иммуногистохимическом исследовании выявляется ряд изменений, которые характеризуют это патологическое состояние слизистой оболочки тела матки.
Патофизиологические особенности тонкого эндометрия состоят в недостаточном росте железистого эпителия, высоком сопротивлении в маточном кровотоке, уменьшении экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor – VEGF) и бедном образовании сосудов [9]. Высокое сопротивление кровотока в радиальных артериях может быть триггером, неблагоприятно влияющим на рост железистого эпителия, в результате чего снижается уровень VEGF в эндометрии. Низкий VEGF обусловливает обеднение ангиогенеза, что еще больше уменьшает сосудистый кровоток в эндометрии. Этот порочный круг приводит к формированию тонкого эндометрия, который в свою очередь пагубно влияет на рецептивность. Есть данные о том, что высокое сопротивление в кровотоке радиальных артерий в начале менструального цикла может быть предиктором тонкого эндометрия, но механизм возникновения высокого сопротивления в маточных артериях пока не ясен.
К одной из важных причин формирования тонкого эндометрия относят потерю рецепторов стероидных гормонов. Классические геномные механизмы действия гормонов включают активацию специфических ядерных рецепторов, между тем более быстрые биологические эффекты проводятся через мембраносвязанные рецепторы, включая рецепторы, связанные с G-протеином [10]. Присутствие последних в эндометрии не доказано, а экспрессия эстрогенового рецептора альфа и эстрогенового рецептора бета высока с доминированием эстрогенового рецептора альфа, который присутствует как в эпителии, так и в строме функционального слоя. У человека плотность эстрогенового рецептора альфа максимальна на протяжении пролиферативной фазы, но снижается в течение секреторной фазы цикла. Эпителиальные эстрогеновые рецепторы бета также уменьшаются в секреторной фазе, они не определяются в строме, но присутствуют в сосудистом эндотелии. Оба подтипа обнаруживаются в клетках, окружающих сосуды. Важно, что в эксперименте утрата эстрогенового рецептора альфа приводит к потере чувствительности эндометрия к эстрогенам, в то время как исчезновение эстрогенового рецептора бета не сопровождается изменением его фенотипа и снижением фертильности [11].
Очевидно, что для эндометрия, как и для многих других тканей организма, характерен суточный циркадный ритм активности генов [12]. Десинхронизация овариального и эндометриального цикла может приводить к потере рецептивности эндометрия без видимых причин. В целом следует признать, что мы еще очень далеки от понимания причин нарушения нормального роста эндометрия и лечение этого патологического состояния чаще всего носит эмпирический характер.
Существует несколько подходов к терапии недостаточности пролиферативной/секреторной активности эндометрия с целью создания благоприятных условий для развития беременности и минимизации вероятных ее осложнений. Так, при выявлении инфекционного агента применяются антибиотики или противовирусные средства, также назначаются иммуномодулирующие препараты, гормоны, препараты, улучшающие микроциркуляцию в тканях.
За последние годы было предложено множество подходов, направленных на увеличение толщины и улучшение структуры эндометрия, но ни один из них не может полностью решить задачу восстановления нормальной функции этого органа. Самым простым и доступным, на первый взгляд, казался метод гормональной терапии, основанный на известной физиологической зависимости роста и функций эндометрия от уровня овариальных стероидов. К сожалению, применение эстрогенов не принесло ожидаемых результатов, хотя «виновны» в этом, конечно, не эстрогены, а их неправомерно широкое использование вне зависимости от наличия показаний и без понимания тонких физиологических механизмов регуляции процессов в репродуктивной системе.
Эндогенные и экзогенные эстрогены усиливают процессы пролиферации, одновременно активируя воспалительную реакцию, что препятствует лечению хронического эндометрита, но необходимо для осуществления имплантации. В этой связи следует проводить подготовку эндометрия к беременности поэтапно. Предварительный этап подразумевает исключение вероятных причин недостаточного роста и восстановление рецептивности, основной – собственно восстановление способности к зачатию в предполагаемом фертильном цикле.
Предварительный этап включает в себя антибиотикотерапию хронического эндометрита и применение иммуномодуляторов, а также других средств, потенциально способных восстановить рецептивность эндометрия. При наличии избыточной пролиферации в сочетании с хроническим эндометритом представляется закономерным использование прогестагенов или прогестагенсодержащих средств (после элиминации вероятного возбудителя инфекционного воспаления). Интересные данные, свидетельствующие о восстановлении рецептивности, были получены в результате исследования морфофункционального состояния эндометрия у женщин с бесплодием и простой гиперплазией в сочетании с хроническим эндометритом после курса лечения индол-3-карбинолом и интерфероном [13].
Однако терапия тонкого эндометрия требует иного подхода. Здесь крайне важно соблюдать принцип «пролиферация без воспаления». Воспаление возможет возникнуть при системном действии лекарственных средств, в состав которых входит набор цитокинов и факторов роста, обеспечивающих активацию Th2 клеточного иммунитета и рост слизистой оболочки тела матки. В этой связи представляет интерес использование гидролизата плаценты человека в виде внутривенных инъекций Лаеннек.
Лекарственное средство Лаеннек получено в результате многоэтапной переработки и очистки плаценты с использованием метода молекулярного фракционирования и является единственным препаратом из плаценты человека для внутривенного введения, зарегистрированным на территории Российской Федерации. В 2 мл ампулы Лаеннек содержится 112 мг гидролизата плаценты человека.
Лаеннек обладает иммуномодуляторным и гепатопротективным свойством. Поскольку нарушение пролиферативных процессов в эндометрии в большинстве случаев связано с персистирующей воспалительной реакцией, назначение гидролизата плаценты человека может решить задачу роста эндометрия при подавлении избыточного воспаления.
Как гепатопротектор Лаеннек используется в целях восстановления функций печени и уменьшения содержания липидов и холестерина, стимуляции регенерации клеток, восстановления их жизненного цикла и синтетической активности, регуляции апоптоза, улучшения тканевого дыхания, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое действие, предотвращает фиброз и спаечный процесс, индуцирует ангиогенез. Очевидно, что на рост тонкого эндометрия может положительно влиять большинство из этих свойств, в частности стимуляция регенерации и синтетической активности клеток, индукция ангиогенеза, снижение которого расценивается как один из механизмов формирования тонкого эндометрия.
Ранее мы сообщали о динамике роста эндометрия и клинической эффективности лечения гидролизатом плаценты человека Лаеннек пациенток с хроническим эндометритом и/или несостоятельностью эндометриальной функции в сравнении с иммуномодуляторами, гепатопротекторами и витаминотерапией [14]. В исследование были включены 64 женщины в возрасте от 23 до 39 лет с бесплодием или невынашиванием беременности, рандомизированные на три группы. Первая группа (n = 25) получала комплексную терапию с включением гидролизата плаценты человека Лаеннек внутривенно капельно 6 мл в 250 мл физиологического раствора два раза в неделю (десять капельниц на курс в течение пяти недель). Второй группе (n = 20) был назначен комплекс терапии с включением иммуномодуляторов и гепатопротекторов. Третьей группе (n = 19) был проведен курс прегравидарной подготовки в виде приема стандартных поливитаминных комплексов.
Исходный мониторинг продемонстрировал сходные нарушения созревания эндометрия у всех пациенток. Достоверный (р
