Тактика применения уросептиков в общей практике
Основными средствами патогенетической терапии инфекции мочевыводящих путей до сегодняшнего дня остаются уросептики. Важнейшим путем повышения эффективности лечения является не только создание и внедрение новых уроантисептиков, но и совершенствование тактики применения уже имеющихся средств. Препараты, которые относят к уросептикам, сведены в табл. 1.
Таблица 1. Фармакологические препараты, относящиеся к уросептикам
Проблема оптимального выбора уросептика при лечении конкретного больного диктует необходимость ответа на многие вопросы. Прежде всего необходимо выяснить локализацию инфекции мочевыводящих путей, определить вид возбудителя и его чувствительность к выбранному уросептику, остроту воспалительного процесса, функциональное состояние почек. Кроме того, необходимо иметь четкое представление о фармакокинетике и фармакодинамике препарата.
Только после ответа на эти вопросы выбор препарата становится действительно оптимальным.
Говоря о локализации инфекции, нельзя забывать, что даже у одного и того же больного может быть разная микрофлора в паренхиме почек и в мочевыводящих путях.
Как правило, на ранних стадиях заболевания выявляется моноинфекция, при более длительном течении процесса, в случае неадекватной антибактериальной терапии, появляются микробные ассоциации, включающие до двух и трех видов возбудителей, часто как грамотрицательных, так и грамположительных.
Наиболее частыми возбудителями являются кишечная палочка и энтерококки (т. е. облигатная флора кишечника), а также гемолитический вариант кишечной палочки, протей, синегнойная палочка, золотистый стафилококк, клебсиелла. При этом ассоциации различных видов возбудителей при пиелонефрите встречаются в 20—45,5% случаев. Примерно в 15% случаев хронического пиелонефрита не удается выявить возбудителя обычным способом ни в посевах мочи, ни в посевах почечной ткани. Возбудители, трансформировавшиеся в лишенные клеточных стенок формы (L-формы), и микоплазмы требуют для своего выявления сложных диагностических сред и методик.
Идентификация возбудителя позволяет выбрать наиболее эффективный уросептик. В настоящее время существуют четкие рекомендации по выбору уросептика в зависимости от возбудителя, и в литературе информации по этому вопросу достаточно много. В ситуациях, когда нельзя ожидать результатов посева мочи и чувствительности флоры, могут применяться стандартизированные схемы антибактериальной терапии. Например, возможно применение гентамицина, при необходимости в комбинации с цефалоспоринами, или сочетание карбенициллина (пиопена) с налидиксовой кислотой, колимицина с налидиксовой кислотой.
В настоящее время при тяжелых формах урологической инфекции — пиелонефрите, уросепсисе, при устойчивости к другим классам антимикробных веществ, при наличии полирезистентных штаммов бактерий — рекомендуется применять антибиотики группы фторхинолонов.
При необходимости проведения терапии уросептиками длительно, со сменой препаратов каждые 7-10 дней, целесообразно последовательно применять препараты, действующие на бактериальную стенку и на метаболизм бактериальной клетки. Рекомендуется последовательное применение пенициллина и эритромицина, цефалоспоринов и левомицетина, цефалоспоринов и нитрофуранов для предупреждения выживания протопластных и L-форм бактерий.
Все перечисленные группы уросептиков хорошо проникают в ткани мочеполовой системы и мочу, где создаются достаточные для получения терапевтического эффекта концентрации. В то же время проверка выделительной функции почек обязательна в каждом случае. При выраженных склеротических изменениях и поражении клубочкового аппарата почек успех лечения уменьшается, а при снижении клубочковой фильтрации до 30 мл/мин проводить антибактериальную терапию нет смысла, т. к. невозможно получить терапевтическую лечебную концентрацию препаратов в почечной паренхиме. Кроме того, резко возрастает опасность развития токсических эффектов. Снижение функциональной способности почек заставляет обращать особое внимание на нефротоксичность применяемых средств.
Практически не оказывают нефротоксического действия фторхинолоны, оксациллин, метициллин, карбенициллин из группы пенициллинов, макролиды, цефалоспорины, левомицетин.
Незначительной нефротоксичностью обладают ампициллин, линкомицин, нитрофураны, налидиксовая кислота, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия. При наличии почечной недостаточности нефротоксичными становятся тетрациклины. Всегда высоко нефротоксичны аминогликозиды (гентамицин, стрептомицин, торбамицин, канамицин).
Нефротоксические эффекты препаратов усиливаются при выраженной дегидратации и при одновременном приеме диуретических средств.
Одним из важнейших критериев выбора препарата является рН мочи. Максимальную эффективность в щелочной среде при рН = 7,5—9,0 проявляют аминогликозиды и макролиды, по мере снижения рН мочи их активность снижается. Не зависит от рН мочи эффективность цефалоспоринов, фторхинолонов, гликопротеидов, тетрациклинов, левомицетина. В кислой среде при рН ≤ 5,5 наиболее эффективны пенициллины, производные нафтиридина, нитрофурана, хинолона, 8-оксихинолона, метепамин. Все эти препараты значительно снижают свою активность по мере ощелачивания среды.
С целью повышения щелочности мочи возможно назначение молочно-растительной диеты, бикарбоната натрия. Для снижения рН мочи (ее подкисления) увеличивают потребление хлеба и мучных изделий, мяса и яиц. Назначают аммония хлорид, аскорбиновую кислоту, метионин, гиппуровую кислоту (которая содержится, например, в соке клюквы). Любое вещество, снижающее рН мочи ниже 5,5, тормозит развитие бактерий в моче.
При наличии микробных ассоциаций возможно использование сочетания двух уросептиков.
Хорошую совместимость с большинством антимикробных препаратов и отсутствие нежелательных реакций при комбинированной антибактериальной терапии имеют фторхинолоны.
β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), аминогликозиды и полипептиды обладают синергизмом действия, их можно сочетать при тяжелых формах инфекции. При этом все перечисленные группы антибиотиков при взаимодействии с тетрациклинами, макролидами, линкомицином проявляют антагонизм.
Левомицетин, тетрациклины и макролиды при совместном назначении проявляют индифферентность. Нитрофурантоин ослабляет действие налидиксовой кислоты. Считается нецелесообразным назначать следующие сочетания: фурагина с левомицетином, фурагина с сульфаниламидами, левомицетина с сульфаниламидами, метенамина с сульфаниламидами.
Как выбор комбинации препаратов, так и необходимая длительность курсовой терапии и путь введения препаратов зависят от локализации инфекции, остроты процесса, возбудителя.
Дозы препаратов для курсовой терапии приведены в табл. 2. При проведении лечения следует помнить, что к некоторым препаратам развивается резистентность микроорганизмов. Особенно это надо учитывать, если необходима интермиттирующая терапия. Предпочтение следует отдавать препаратам, к которым резистентность развивается относительно медленно: это фторхинолоны, ампициллин, левомицетин, депо-сульфаниламиды. Особенно медленно вырабатывается резистентность к фурагину, поэтому этот препарат является важнейшим при проведении длительного интермиттирующего лечения.
Довольно быстро и часто развивается резистентность микроорганизмов к налидиксовой кислоте, оксолиновой кислоте, тетрациклинам, стрептомицину, цефалоспоринам.
Учитывая сказанное, всегда следует выяснять, какие препараты использовались в проводившейся ранее терапии, и оценивать степень их эффективности.
Необходимо также уточнять побочные действия, имевшие место на фоне ранее проводившейся терапии, и принимать во внимание возможность их возникновения на фоне проводимого лечения.
Все вышеизложенное указывает на то, что даже при наличии массы рекомендательной литературы с большим количеством различных схем терапии — подход к лечению инфекции мочевыводящих путей не может быть механическим и требует индивидуального выбора тактики терапии для каждого конкретного больного.
уролог-хирург, онколог
руководитель Центра Урологии, Андрологии и Онкоурологии
МЕДСИ на Красной Пресне
Максим Александрович Рябов
Я работаю врачом уже 15 лет. И в своей профессиональной карьере практически не встречал женщин, которые бы не знали, что такое цистит. Кто-то испытал все эти мучения на себе и не один раз, кто-то слышал от подруг, по телевидению или читал в газетах или интернете. Особенно часто страдают женщины от цистита после полового акта. В этой статье, мы рассмотрим о причинах его возникновения, симптомах, и, главное, современных методах лечения.
Но, повторюсь, подавляющее большинство женщин знает об этой патологии. И, что самое опасное, примерно 60-70 % из них «знает» как его лечить и часто воздерживается от консультации специалиста, предпочитая самолечение. Вот тут и кроется причина столь частого возникновения именно хронического цистита, которое мы, урологи, видим в последнее время.
Да еще масла в огонь подливает абсолютно бесконтрольная продажа медицинских препаратов в аптеках. Читатели, которые бывали за рубежом, подтвердят, что там невозможно купить лекарство без рецепта. В нашей же стране, идет совершенно необоснованное с точки зрения медицинской науки самолечение, особенно это касается антибиотиков.
Ведь пациент, который решил рискнуть прибегнуть к самолечению, должен знать очень много нюансов: какая чаще всего флора вызывает цистит, какой антибиотик подходит для эмпирической терапии, в какой дозе и как долго его необходимо пропить, когда и какие надо сдавать контрольные анализы и т.д. Но, естественно, никто этого не знает. Просто идут в аптеку и покупают то, что захотели или посоветовали фармацевты. А потом мы долго и тяжело исправляем эти ошибки.
Но мы немного отвлеклись. Давайте же вернемся к наиболее острым вопросам. Что же такое цистит? Что такое посткоитальный цистит или цистит после секса? Почему он так опасен и как от него избавиться навсегда?
Проблема хронического цистита в целом и цистита после секса в частности имеет колоссальное значение. Вот немного цифр.
Согласно статистике, в нашей стране ежегодно более 5 000 000 женщин обращаются к врачам с жалобами на частое и болезненное мочеиспускание. При этом больше половины из них обращаются с жалобами на повторные эпизоды цистита.
К сожалению, в результате многих часов, проведенных в беседе с этими пациентками, выясняется грустный факт: очень часто все лечение сводится к назначению бесконечных курсов антибиотиков или вливаний в мочевой пузырь. Ну еще травки или фитолизин какой-нибудь.
Не спорю, антибактериальную терапию и местное лечение никто не отменял. Они необходимы в большинстве случаев. Особенно эффективно подобное лечение в случае впервые возникшего острого неосложненного цистита.
Пример
Молодая девушка 24 лет, у которой нет хронических заболеваний (мочекаменная болезнь, сахарный диабет, гинекологическая патология и др.). Цистит возник впервые после эпизода переохлаждения за пару дней до обращения ко мне. Безусловно, в этой ситуации не нужно мудрить с вливаниями, физиотерапией и т.д. Обильное питье, адекватный краткий курс антибиотиков и уже через несколько часов у нее все прошло. Останется только контроль анализов через некоторое время.
Но если речь идет о повторных приступах цистита, которые не поддаются стандартному лечению, то тут врачу необходимо очень сильно задуматься и напрячь, так сказать, свои драгоценные мозги.
Ведь частые обострения цистита не только приносят физические и моральные страдания женщине, ухудшают качество ее социальной и личной жизни, но, самое главное, ведут к уменьшению емкости мочевого пузыря в результате бесконечного воспалительного процесса. Пузырь уменьшается в размерах, позывы становятся чаще, женщина начинает бояться выйти на улицу или встретиться с подругами, сторонится интимной жизни, а в итоге мочевой пузырь сморщивается до размера теннисного мяча и… Этой женщине можно будет помочь только с помощью тяжелейшей операции по воссозданию мочевого пузыря из сегмента кишечника. Это, по сути, инвалидность на всю жизнь.
В случае хронического цистита, как правило, мы видим абсолютно нормальные анализы и незначительные изменения при УЗИ. И разобраться в причинах хронического цистита у конкретной женщины бывает чрезвычайно сложно. Здесь необходимо задействовать весь арсенал современных медицинских технологий.
Будучи совершенно уверенным, что сюда не заходят просто так, аудитория данной страницы очень избирательна, я постараюсь кратко и понятно объяснить, что необходимо сделать, чтобы избавиться от хронического цистита или цистита после секса.
В первую очередь, найти хорошего врача-уролога. Это вполне реально, хотя и непросто. Именно уролог, а не гинеколог, должен лечить хронический цистит. Об этом знает весь цивилизованный медицинский мир.
Лучше всего искать врачей в многопрофильных стационарах. Там опыта больше, да и возможности другие.
Далее, безусловно, необходимы тщательный осмотр, в том числе на кресле, полноценная современная лабораторная диагностика, хорошее УЗИ, КУДИ, эндоскопические методы исследования и т.д.
При этом, повторяю, очень важен осмотр на кресле, когда уролог оценивает буквально все – состояние слизистой, характер выделений, наличие или отсутствие уретро-гименальных спаек, анатомию наружного отверстия уретры, симптом О*Донелла и т.д. Любая мелочь играет важную роль.
Следующий этап – обязательная цистоскопия с биопсией.
Важно Без цистоскопии лечение хронического цистита запрещено.
Цистоскопия — это осмотр полости мочевого пузыря с помощью тонкой камеры в состоянии медикаментозного сна. При этом пациент не чувствует каких-либо болезненных ощущений. Сейчас во всем мире это распространенная практика. В состоянии медикаментозного сна выполняются гастроскопия, колоноскопия, удаление зубов и многое другое.
Если во время цистоскопии я вижу подозрительные или измененные участки, то обязательно беру из них биопсию. Ответ, как правило, готов через 2-3 дня.
Всю диагностическое исследование мы обязательно записываем на цифровой носитель и выдаем пациенту на руки, если потребуется дополнительная сторонняя консультация.
Здесь очень важен уровень квалификации специалиста-морфолога. Можно выполнить цистоскопию и биопсию по всем правилам, но пропустить серьезную и опасную патологию, в том числе рак, в силу некомпетенции гистолога, который будет изучать препараты.
Между прочим, в нашей команде работает один из ведущих морфологов страны, член экспертного совета при Европейской ассоциации урологов.
Не хочу бросать камень в огород своих коллег, но огромное количество пациенток с хроническим циститом остаются без этого ценнейшего метода диагностики. При этом во всем мире любой уважающий себя уролог не возьмется лечить женщину с хроническим циститом без результатов цистоскопии. А вдруг в мочевом пузыре опухоль или камень, или аномалия развития, или уретероцеле?
И будет эта бедная женщина годами пить антибиотики и травки, не вылезать из физиотерапевтических кабинетов, проходить один за одним курсы вливаний лекарств в полость мочевого пузыря и многое другое. Будет даже улучшение на какое-то время, а потом опять все с начала. А если это злокачественная опухоль, которая протекает с циститоподобными симптомами? Значит пациент попросту потерял драгоценное время на лечение.
Плюс, не надо забывать, что у человека, который испытывает хроническую боль, развивается расстройства нервной системы, он становиться раздражительным, быстро устает, теряет интерес к жизни, все его мысли заняты мочевым пузырем и тем как он мочится. Тут уже необходима помощь психологов.
Но ведь на самом деле все не так уж страшно и сложно.
Все дело в причине, потому что пока не вылечишь причину, лечить любое заболевание бесполезно.
Важно
Основная причина хронического цистита — это неадекватное лечение, в т.ч. самолечение.
Есл и мы говорим о цистите после секса или посткоитальном цистите, то причина здесь только одна – анатомически неправильно е расположен ие наружно го отверсти я мочеиспускательного канала.
КАК ЖЕ ИЗБАВИТЬСЯ ОТ ЦИСТИТА?
А решение очень простое — необходимо переместить наружное отверстие уретры (меатус) повыше. И все. Цистита после секса сразу уйдут.
Большинство людей по-прежнему боятся операции.
Это нормальная реакция. Но могу успокоить : современная анестезиология, высокотехнологичное оборудование, современные расходные материалы позволяются выполнить ультрасовременные операции с минимальной травмой для организма, в т.ч. психологической.
Важно
Еще одной наиболее частой причиной хронического цистита является лейкоплакия мочевого пузыря. Это изменение строения слизистой в результате хронического воспаления. Стенка мочевого пузыря становится складчатой и в ней легко задерживаются микробы. Вот почему при лейкоплакии антибиотики оказываются неэффективны. Необходимо выполнить электро-резекцию пораженной зоны и все пройдет.
Ведь по сути, пациенту не нужно самостоятельно детально копаться в хроническом цистите, его причинах и типах лечении. Изучать интернет, медицинскую литературу и т.д. Он не сможет все это критически переварить. Тем более, что в интернете сейчас очень много «мусора».
Пациенту важно, чтобы врач быстро и точно поставил диагноз и начал эффективное лечение, чтобы не терять его время и силы, а максимально быстро вернуть к нормальной жизни.
С уважением, уролог-хирург Максим Александрович Рябов
Альтернативный подход к лечению неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей: опыт применения лекарственного препарата Нефростен®
Введение
Инфекция нижних мочевыводящих путей (ИНМП) – термин, охватывающий широкий круг заболеваний, при которых микробная колонизация в моче превышает 104 КОЕ/мл и/или имеется микробная инвазия с развитием инфекционного процесса в какой-либо части мочеполового тракта от наружного отверстия уретры до коркового слоя почек. В зависимости от преимущественной локализации инфекционного поражения выделяют цистит, простатит, уретрит и т.д. [1]. Однако если хотя бы один отдел мочеполовой системы инфицирован, есть риск бактериальной инвазии всей мочеполовой системы. Различают неосложненные и осложненные ИНМП. К неосложненным инфекциям относят острые циститы и уретриты без каких-либо нарушений оттока мочи из мочевого пузыря и структурных изменений в мочевыводящих путях, а также без серьезных сопутствующих заболеваний. В качестве примера неосложненной ИНМП можно привести острый восходящий цистит у относительно здоровых женщин c примесями гноя и крови в моче, субфебрильной температурой тела, но без нарушения оттока мочи [2]. Данный вид инфекции хорошо поддается химиотерапии, и эти пациентки, как правило, первично обращаются к терапевту.
В медицинской литературе широко используется термин «инфекция мочевыводящих путей» (ИМП), который подразумевает воспалительный процесс в мочевыводящих путях (лоханке, мочеточнике, мочевом пузыре, уретре) без вовлечения почечной паренхимы. Для ИМП характерны следующие проявления различной степени выраженности: интоксикация (немотивированные подъемы температуры тела, снижение аппетита, бледность кожных покровов, адинамия, диспепсические расстройства), дизурия, болевой абдоминальный и мочевой синдром [3].
Escherichia coli – главный возбудитель ИМП из-за факторов вирулентности, которые не только влияют на сродство кишечной палочки к уротелию, но и препятствуют развитию иммунного ответа (табл. 1) [4–6]. ИМП также может возникать после выполнения инструментальных вмешательств, в частности катетеризации мочевого пузыря (до 80% внутрибольничных ИМП). Кроме того, существует связь между ИМП и мочекаменной болезнью. Так, конкременты могут становиться резервуарами возбудителей инфекций, что обусловливает некоторые трудности терапии, связанные прежде всего с возможным возникновением осложненных форм ИМП.
В России распространенность ИМП составляет 1000 случаев на 100 тыс. населения в год. Причем женщины страдают в два раза чаще, чем мужчины, а у детей в возрасте до шести лет это соотношение еще выше и составляет 3:1 [7].
Частота ИМП увеличивается с возрастом и при хронических заболеваниях, снижающих общий и местный иммунитет. Рост заболеваемости ИМП также обусловлен появлением атипичных форм микроорганизмов, которые нечувствительны ко многим антибактериальным препаратам и способны к длительному существованию в организме в виде L-форм, что затрудняет их идентификацию и эрадикацию [8].
К числу наиболее трудных в разрешении проблем ИМП относятся рецидивы, частота которых колеблется и в зависимости от возраста достигает 50% [9]. Так, ИМП рецидивирует в 25% случаев в течение шести месяцев (у 40% женщин в течение года) [10]. Ввиду большой распространенности, частой хронизации процесса и высокого риска развития осложнений очевидна необходимость адекватной и эффективной этиотропной терапии ИМП.
Один из ключевых моментов в терапии ИМП – применение антибактериальных препаратов. При выборе антибиотиков необходимо руководствоваться точной этиологией заболевания, данными об эффективности и безопасности препаратов, а также антибиотикорезистентности возбудителей. В исследованиях показано уменьшение эффективности некоторых антибиотиков с одновременным повышением к ним резистентности [11, 12]. Несмотря на то что Escherichia coli по природе чувствительна ко многим антибиотикам, в связи с наблюдающимся ростом антибактериальной устойчивости выбор возможных антимикробных препаратов может быть существенно ограничен.
Таблица 1. Этиология ИМП, %
| Возбудитель | Исследование ECO.SENS, 17 стран, 2000 г. (n=3445) [4] | Исследование UTIAP-3, Россия, 2004 г. (n=111) [5] | Исследование ARESC, 10 стран, включая Россию, 2003–2006 гг. (n=3018) [6] |
|---|---|---|---|
| Escherichia coli | 77,7 | 73,9 | 76,7 |
| Другие энтеробактерии | 3,9 | 8,1 | НД |
| Enterococcus spp. | НД | 7,2 | НД |
| Staphylococcus aureus | НД | 1,8 | НД |
| Staphylococcus saprophyticus | 4,6 | 1,8 | 3,6 |
| Другие грамположительные бактерии | НД | 7,2 | НД |
| Pseudomonas aeruginosa | НД | 0 | НД |
| Другие грамотрицательные неферментирующие бактерии | НД | 0 | НД |
Примечание. НД – нет данных.
Помимо постоянного роста бактериальной резистентности есть еще одна проблема – риск негативного воздействия самих антибиотиков на организм человека. С учетом того, что для лечения ИМП в большинстве случаев необходимо проведение нескольких курсов антимикробной терапии, а длительный прием антибиотиков все чаще оказывается неэффективным и ведет к развитию большого количества побочных эффектов, включая нарушение микрофлоры, дальнейшее снижение иммунитета, токсические и аллергические реакции, актуальным становится использование безопасных натуральных лекарственных средств. В последние годы таким препаратам уделяется все больше внимания, поскольку они не только отличаются комплексным воздействием, но и вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с синтетическими.
В этом отношении интересен лекарственный препарат Нефростен®, аналогичный по составу препарат у Канефрон® Н [13]. Лекарственное средство Нефростен® содержит комбинацию активных веществ, отличающихся широким диапазоном терапевтического действия. Так, трава золототысячника (Centaurium umbellatum) обладает диуретическими и антибактериальными свойствами. Корень любистока лекарственного (Levisticum officinale) характеризуется диуретическим (акваретическим), спазмолитическим, а также антибактериальным эффектом. Листья розмарина (Rosmarinus officinalis) имеют все вышеперечисленные свойства и также оказывают противовоспалительное действие. Очевидно, что достоинство препарата состоит в сочетании указанных эффектов, что особенно ценно при хронических процесса х в мочевыводящих путях.
Еще одно свойство лекарственного средства Нефростен® – его влияние на обмен мочевой кислоты. Усиливая ее выведение, препарат тем самым способствует поддержанию рН в диапазоне 6,2–6,8, препятствует росту, появлению новых и выпадению существующих уратных кристаллов в мочевыводящих путях. Препарат можно применять в комбинации с антибиотиками, что приводит к потенцированию их действия и, следовательно, уменьшению длительности антимикробной терапии. Таким образом, появление на рынке нового комбинированного лекарственного средства растительного происхождения российского производства Нефростен® для профилактики и лечения ИМП необходимо и своевременно.
Цель исследования
Сравнение клинической эффективности и безопасности лекарственного средства Нефростен® («Эвалар», Россия ) и препарата Канефрон® Н («Бионорика СЕ», Германия) при лечении взрослых пациентов с ИНМП.
Материал и методы
Исследование было проведено на базе 12 российских клинических центров с участием главных исследователей К.П. Тевлина, Л.Г. Спивака, М.С. Евдокимова, М.М. Ворчалова, В.Г. Гомберга, С.В. Козырева и др.
Всего в исследовании приняли участие 207 пациентов обоего пола от 18 до 60 лет включительно:
Использовались следующие диагностические критерии неосложненной рецидивирующей ИНМП (острого цистита) [14]:
Диагноз бактериального неспецифического уретрита устанавливался при наличии как минимум одного из следующих симптомов [15]:
Из 207 пациентов 204 были рандомизированы на две группы по 102 человека. Исходно группы по основным характеристикам достоверно не различались. В соответствии с рандомизацией пациентам назначался либо лекарственный препарат Не фрос тен® («Эвалар», Россия) в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, – по две таблетки три раза в день, либо препарат Канефрон® Н («Бионорика СЕ», Германия) в драже – по два драже три раза в день. Пациенты принимали препараты в течение трех месяцев (одна неделя – основной этап и 11 недель – этап профилактики).
Выбор препаратов обусловлен тем, что лекарственное средство Нефростен® содержит те же активные компоненты, что и препарат Канефрон® Н – один из наиболее хорошо изученных и широко применяемых в Российской Федерации растительных препаратов для лечения и профилактики ИНМП. Продолжительность профилактики установлена на основании результатов проведенных клинических исследований препарата Канефрон® Н у пациентов с ИМП. В большинстве работ эффективность профилактики наблюдалась при курсе приема препарата длительностью до трех месяцев [13].
Одновременно с препаратами исследования пациенты получали антибактериальные препараты в течение семи дней в соответствии с Российскими национальными рекомендациями по антимикробной терапии и профилактике инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов (2017) [8]. Устанавливалось количество микроорга низмов (нижний предел – 10 3 КОЕ/мл) и чувствительность выделенного возбудителя к антибактериальным препаратам. Препараты, их дозы и длительность использования определялись согласно указанным рекомендациям, а также с учетом инструкций по медицинскому применению. Эффективность терапии анализировалась на основании оценки числа пациентов без бактериурии ( 3 КОЕ/мл), данных бактериологического исследования мочи после окончания профилактического этапа, длительности безрецидивного периода, величины диуреза, частоты рецидивов ИНМП за период наблюдения, а также оценки времени до исчезновения клинических симптомов ИНМП.
Микроскопия отделяемого (мазка) из уретры у пациентов с бактериальным уретритом проводилась с высоким разрешением (× 1000) и подсчетом количества лейкоцитов в начале исследования, на 15, 30, 85 и 113-й день от начала исследования. В те же временные интервалы выполнялось бактериологическое исследование мочи/мазка (отделяемого) из уретры с определением чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам. Указанные временные интервалы были выбраны произвольно.
Общий анализ мочи проводился в начале исследования, а также на 8, 15, 30, 85 и 113-й день от начала исследования с использованием тест-полосок.
Ремиссия заболевания регистрировалась при соблюдении определенных условий. Для пациентов с ИНМП это были:
