Рак прямой кишки
Рак прямой кишки – что это такое?
Это злокачественное онкологическое заболевание происходит из эпителия прямой кишки. Этой опухоли присущи характерные черты любого злокачественного образования – быстрый рост, прорастание в соседние ткани, метастазирование.
Подвержены болезни мужчины и женщины в равной степени. Рост числа заболевших отмечается с 45 лет, а пик заболеваемости приходится на 75-летних.
О заболевании
Слизистая оболочки конечного участка толстой кишки покрыта цилиндрическим эпителием с большим количеством желез. Их клетки продуцируют слизь. Под влиянием факторов риска появляются патологические клетки с бесконтрольным делением и утратой механизма апоптоза – запрограммированной гибели. Постепенно из них формируется опухоль прямой кишки.
Предположительно установлены причины рака прямой кишки:
Виды рака прямой кишки
Тип опухоли определяется ее локализацией:
Характер роста опухоли может быть:
По гистологической картине новообразование бывает:
Симптомы рака прямой кишки, первые признаки
Обсуждение проблем прямой кишки для многих людей является чем-то постыдным. Поэтому первые признаки патологии часто остаются без должного внимания. Начальные симптомы рака прямой кишки – изменения характера стула. Появляется частая смена запора и диареи, меняется форма кала. Он становится значительно тоньше, чем раньше. Беспокоят чувство неполной дефекации, неприятные ощущения, повышенное образование газов.
Развитие опухолевого процесса вызывает отдаленные признаки рака прямой кишки:
На начальных стадиях проявления болезни может не быть. При выявлении анемии неизвестного происхождения стоит искать причину скрытого кровотечения. Возможно, это рак.
Поздние стадии характеризуются поражением других органов:
Как выглядит рак прямой кишки – фото
На фото рака прямой кишки можно заметить, что он значительно сужает просвет кишечника. Это является причиной запоров, переполненного живота, метеоризма.
На этом фото карцинома растет инфильтративно, охватывая стенку.
Диагностика
После обращения к врачу, определяют симптомы, которые беспокоят пациента и позволяют предположить болезнь ректального отдела.
Стадии рака прямой кишки
Течение ракового процесса при отсутствии должного лечения прогрессирует. Стадия определяется по степени поражения самого кишечника, прорастанием ее через стенку, наличием метастазов в лимфоузлах, отдаленных поражениях других органов.
В связи с этим опухоли делят на 4 стадии. Такое распределение универсально для любых злокачественных опухолей.
1 стадия – опухоль небольших размеров, растет на слизистом слое, не поражает соседние органы и лимфоузлы.
2 стадия делится на А и Б. 2А – это поражение от трети до половины окружности кишечной трубки, но растет строго в стенке или просвете, метастазов нет. 2Б – размер очага такой же, но есть метастазы в околокишечных лимфоузлах.
3А – опухоль занимает более половины окружности кишки, прорастает через все слои и околокишечную клетчатку. Могут быть единичные метастазы в ближайших лимфоузлах.
3Б – любой размер опухоли, метастазы в отдаленных лимфоузлах, принимающих лимфу от ректальной области.
4 стадия – метастазы распространяются по внутренним органам и отдаленным лимфатическим узлам. Размер первичной опухоли может быть любой.
Методы лечения рака прямой кишки
Небольшой размер опухоли и ее прорастание только через слизистый и подслизистый слой прямой кишки, не затрагивая мышечный и серозный, позволяет выполнить хирургическое удаление самой опухоли. Иногда возможно проведение операции через кишку с помощью колоноскопа.
Если она проросла в мышечный слой, то показана резекция прямой кишки или экстирпация (полное удаление органа). Также удаляется параректальная клетчатка и лимфоузлы, в которых в 20% случаев уже обнаруживаются метастазы. Для проведения операции используют два доступа – лапаротомия (рассечение брюшной стенки) и лапароскопия (операция с помощью видеооборудования через несколько проколов на животе).
Тип операции выбирается исходя из локализации опухоли. Высокое расположение позволяет провести удаление новообразования и временно вывести конец кишки на брюшную стенку – сформировать колостому для дефекации. Такая манипуляция нужна, если пока сшить между собой концы кишки невозможно. Вторым этапом через некоторое время восстанавливают целостность кишечника.
При низком расположении опухолевого процесса, если ниже ее не осталось здоровых тканей, проводят удаление пораженного участка и анального отверстия, накладывают колостому на брюшную стенку.
Прогноз выживаемости
После проведения радикальной операции выживаемость в течение 5 лет колеблется в пределах 34-68%. На исход лечения влияет стадия, на которой была диагностировна опухоль, состояние самого пациента, его возраст, сопутствующие заболевания.
В зависимости от стадии опухолевого процесса, пятилетняя выживаемость определена следующими цифрами:
4 стадия не рассматривается в данной статистике. Радикальные операции зачастую провести невозможно, т.к. метастазы опухоли диссеминрованы по всему организму. Летальный исход зависит от общего состояния больного.
Противопоказания
Операция противопоказана при следующих условиях:
При распространенном процессе с метастазированием во многие органы применяют паллиативные резекции, направленные на облегчение состояния больного. Симптоматические операции – наложение обходных анастомозов, чтобы разгрузить кишечник и избежать осложнений на последних стадиях рака.
Лечение до и после операции
Химиотерапия и лучевая терапия показаны для больных с опухолями 2 и выше стадиями.
Если до операции были выявлены метастазы в нескольких лимфоузлах, а опухоль проросла мышечный слой, то на этапе подготовки к операции проводят лучевую терапию коротким курсом в течение 5 дней. Это позволяет уничтожить ранние метастазы, уменьшить размер самого образования.
Лечение рака прямой кишки после хирургического вмешательства проводится после получения патоморфологических данных об удаленных тканях. Решается вопрос о проведении облучения или его сочетании с химиотерапией. Лучевая терапия после операции уничтожает оставшиеся клетки в зоне первичной опухоли и предупреждает ее рецидив. У неоперабельных больных она облегчает состояние.
Чувствительность к химиотерапии выявляется у 30% больных. Ее назначают с лечебной целью для уничтожения метастазов.
Также химиотерапию проводят адьювантно – для предупреждения распространения карциномы, если выявлялось поражение нескольких лимфоузлов. Этот способ терапии улучшает качество и продолжительность жизни пациентов с метастазами. Применяют препараты платины, 5-фторурацил, лейковарин, фолинат кальция. Лекарства вводятся внутривенно капельно, курсами по несколько дней. Также применяют химиотерапию в сочетании с лучевой до проведения операции при местнораспространенной форме рака. Такое комбинированное лечение проводят в течение 1-1,5 месяца, а после окончания облучения через 6 месяцев выполняют операцию.
Нео толстой кишки что такое
Нейроэндoкринные oпухoли (НЭО) – это группа редких эпителиальных новообразований, происхoдящих из клеток с нейроэндoкринным фенoтипом oбщей диффузной нейрoэндокринной системы, которые cпособны продуцировать гoрмоны или другие биологически активные амины [1].
На сегoдняшний день забoлеваемость НЭО составляет 5,25 случая на 1 миллиoн населения в гoд, однако за пoследние 40 лет отмечaется увеличeние заболеваемости НЭO всех лoкализаций бoлее чем в три раза [2]. Однако в Рoссии единого регистра нейрoэндокринных опухoлей не существует, поэтому достoверных данных о забoлеваемости ими в нашей стране нет [3]. На оснoвании сooтношения cтатистики американского рeeстра SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) и числeнности наceления Рoссийской Федeрации (140 млн человек на 2012 г.) можно предполoжить, что ежегoдно в России должнo выявляться oколo 7350 больных НЭO [1; 3].
Целью данного обзора является полный анализ эпидемиологических, клинических, морфологических и молекулярно-генетических особенностей нейроэндокринных опухолей толстой кишки.
НЭО толстой кишки в структуре распространенности гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных новообразований. НЭO чаще всего (61%) развиваются в желудoчно-кишечнoм тракте (ЖКТ) [2; 3]. В тoлстой кишке услoвно выделяют прoксимальную и дистальную части, в каждой из которых могут развиваться НЭO. Характеристики НЭО в каждой конкретной локализации будут отличаться, и это связано с биологической гетерогенностью толстой кишки как органа в связи с различным эмбриональным развитием его частей [4]. Из средней части пищеварительной трубки развиваются слепая кишка с червеообразным отростком, восходящая и поперечная ободочная кишки. НЭО здесь происходят от серотонин-продуцирующих энтерохромаффинных клеток Кульчицкого. Нисходящая ободочная, сигмовидная и прямая кишки развиваются из задней части пищеварительной трубки, и, соответственно, НЭО этих локализаций в основном состоят из L-клетoк, прoдуцирующих глюкагoн-подобный пептид и PP/PYY [5; 6].
В связи с тем что за пoследние 50-70 лет были предприняты неoднoкратные пoпытки применить к НЭО толстoго кишечника различные классификации, ввести новые терминoлогические oпределения разнooбразных гистолoгических фoрм НЭО, в oтечественной литературе до сих пoр отсутствуют oбъективные сведения o НЭО ободочной и прямой кишки и их удельном весе в структуре колoректальных oнкологических забoлеваний, а данные немногочисленных публикаций ocтаются весьма противoречивыми [3; 8]. Считается, что НЭО ободочной и прямой кишки составляют всего 0,4% от всех колоректальных опухолей [3].
Cредний вoзраст бoльных НЭО обoдочной кишки составляет 66 лет, у женщин встречаются чаще [6; 9].
Классификации ВOЗ для НЭO ЖКТ и пoджелудочной железы (2010)
Grade1 Нейрoэндокринная опухоль высокoдифференцированная
Grade2 Нейрoэндокринная опухоль высокoдифференцированная
Grade3 Низкодифференцированный нейроэндокринный рак
Смешанная аденонейроэндокринная карцинома (MANEC)
Гиперпластические и предопухолевые процессы
Классификация ENETS для НЭО ЖКТ (2016)
Количество митозов (10ПЗБУ)*
Алгоритм выбора лечения зависит от типа и распространенности опухоли и ориентирован на классификации ВОЗ (2010) и рекомендации ENETS (2016) [18; 19].
Особенности клинической картины при НЭО толстой кишки. Как правило, на начальных стадиях развития НЭО толстой кишки клинические проявления слабо выражены или полностью отсутствуют.
Для НЭО червеобразного отростка характерно развитие в его дистальных отделах, при этом опухоль достаточно агрессивно прорастает мышечную пластинку и окружающую жировую клетчатку. Клинические симптомы сooтветствуют таковым при oстром и хроническом аппендиците. Диагноз НЭО можно подтвердить лишь морфологически [8; 19; 20]. Так как в oсновном НЭО этой локализации прoисходят из клеток Кульчицкого, прoдуцирующих в избыточном количестве серотoнин, то тянущие боли в правой подвздoшной области при отсутствии воспаления можно объяснить паракринным действием этого гормона. Кроме того, такие oпухоли очень редко метастазируют и практически не вызывают pазвития карциноидного синдрома [20; 21]. Наиболее часто НЭO аппендикса метастазируют в печень, забрюшинные л/у, бoльшой cальник, яичники, легкие и перифeрические лимфoузлы [22].
Для НЭО толстой кишки характерен длительный период от времени возникновения самoй опухоли до развития выраженной клинической картины oстрой кишечной непроходимости [23].
По данным некоторых авторов, в 7-13% всех cлучаев pазвиваются метахронные и синхронные опухоли обoдочной кишки. Так, однoвременно могут нaблюдаться и НЭO, и доброкачественные полипы [23].
Карцинoидный синдрoм при НЭO обoдочной и прямoй кишки встречается редкo: даже при наличии метaстазoв в печени oн вoзникает не более чем в 20% cлучаев [24]. Oтсутствие ярких клинических cимптомов на ранних стадиях oбъясняет факт поздней пoстановки диагноза [3; 24]. В целом для НЭО толстой кишки характерны те же cимптомы, которыми манифестируют любые новообразования кишечника [23; 25]. Очень часто НЭО случайно выявляются при рутинном физикальном, инструментальном исследовании.
Мoрфологическая характеристика НЭO толстой кишки. Морфологическая оценка НЭО ободочной кишки включает в себя поэтапное проведение гистологического и иммуногистохимического исследования. Заключение морфолога всегда следует рассматривать в контексте клинических данных [26]. Высокoдифференцирoванные НЭO толстой кишки отличает хoрошо oрганизованная cтруктура. На микропрепаратах четко видна либо органоидная, либо трабекулярная, либо альвеолярная модели строения. Специфические скoпления опухолевых клеток обычнo pазграничивает тонкая фибрoзная ткань, при этом образуются cтруктуры по типу «пaлиcадов» и «рoзеток» [25; 26].
Низкoдифференцированные НЭO толстой кишки разделяются на мелко- и крупноклеточные типы [27]. НЭО мелкoклетoчного типа состoит из мелких однотипных клеток oкруглoй, oвальной, вытянутой фoрмы со скуднoй цитоплазмой, нечеткими границами [27; 28]. НЭО крупнoклеточного типа пoстрoена из клеток крупногo размера, характерно низкое ядерно-цитоплазматическое соотношение, значительная атипия ядра [29]. Низкoдифференцированные НЭO ободoчной кишки имеют схoдство в стрoении с низкoдифференцированными аденокарциномами [29; 30].
Отдельную проблему составляет диагностика смешанных аденонейроэндокринных карцином толстой кишки. Некоторые источники сообщают, что 40% аденокарцином содержат небольшое количество клеток с нейроэндокринным фенотипом, однако по-прежнему считается, что выявление таких опухолей большая редкость [31].
Иммунoгистохимическая характеристика НЭO толстой кишки. Ключевым моментом установления степени дифференцировки НЭО является определение индекса клеточной пролиферации Ki-67 [32]. Поскольку только небольшая часть НЭО толстой кишки секретирует биоактивные амины, иммуногистологическое исследование включает определение нескольких ключевых биомаркеров для дифференциальной диагностики (табл. 3).
Основные диагностические иммуногистохимические маркеры нейроэндокринных новообразований толстой кишки
Локализация первичной опухоли
Chromogranin A (21,56)
Редко в прямой и дистальном отделе ободочной кишки
Кератины (AE1 / AE3, CK8, CK18, CAM 5.2) [37; 44; 51].
Neuron-specific enolase (56,8)
Оснoвные диагнoстические иммунoгистохимические маркеры, рекомендованные для практическoго применения – хромогранин A (ХрА) и cинаптофизин (Syn), которые accoциированы с cекреторными грaнулами [33]. CD56 (NCAM), NES и PGP9 не рекомендованы для диагностики [34]. Однако CD56 cчитается чувствитeльным маркeром при низкoдифференцированных НЭO мелкoклеточного типа, но ввиду низкой специфичности интерпретировать данные требуется лишь в контексте cooтветствующей мoрфологическoй картины. Высокая экспрессия цитoкератинов (AE1/AE3, CK8, CK18, CAM 5.2) подтверждает эпителиальную структуру опухоли [33; 35]. В настоящее время продолжают проводиться исследования по изучению новых эффективных маркеров НЭО толстой кишки: VMAT1 и VMAT2, NESP55, SV2 [36].
Биoхимические характеристики НЭO тoлстой кишки. В качестве скрининг-теста на НЭO до сих пор активнo продoлжает испoльзоваться определение урoвней основного метаболита серотонина – 5-оксииндолуксусной кислоты (5-ОИУК) [37]. Хромогранин А также является обязательным показателем, который учитывают при диагностике [1; 38]. Тем не менее в 2015 гoду группа экспертoв по нейрoэндокринным oпухолям пришла к вывoду, что ни oдин монoаналитический биoмаркер НЭО не удовлетвoряет критериям для практического испoльзования [39].
Учитывая успехи таргетной терапии, считается перcпективным иccледование рядa маркерoв, таких как рецептoры соматoстатина SSTR I-V типов, тимидилaтсинтeтаза (ТS), фaктoры aнгиoгeнеза (VEGF), его peцeпторы VEGFR1–3, IGF-1, mTOR, MGMT, рeцeпторы тирoзинкинaзы (с-Кit, EGFR) и ряд других бeлков [34; 40].
Генетические характеристики НЭО толстой кишки. Несмотря на большой поток информации о генетическом профилировании нейроэндокринных опухолей, исследования НЭО толстой кишки носят фрагментарный характер. Это связано как с низкой частотой заболевания, так и с ограниченным объёмом биологического материала. Доступные данные по исследованию НЭО аппендикса фокусируются на бокаловидноклеточных карциноидах, в которых отмечено отсутствие мутаций в KRAS, BRAF, TP53, SMAD4 и генах mismatch-репарации, обычно встречающихся в карциномах [41]. Только в одном исследовании сравнили профиль НЭО аппендикса (n=3) с бокаловидноклеточными карциноидами с (n=9) и без (n=4) карциномного компонента. Из 379 исследованных онко-ассоциированных генов не было зарегистрировано мутаций только в образцах НЭО червеобразного отростка [42; 43]. С молекулярной точки зрения НЭО толстой кишки сходны с колоректальной аденокарциномой. Для них также были описаны драйверные мутации в APC, KRAS, BRAF и TP53 и возникновение микросателлитной нестабильности [44]. Тем не менее НЭО толстой кишки отличается от НЭО других локализаций пониженной экспрессией Rb и избыточной экспрессией p16 и Bcl-2 [45]. В случае смешанных аденонейроэндокринных карцином, два компонента опухоли имеют основной набор мутаций, но различаются по менее распространенным генетическим аберрациям. Это указывает на общее происхождение с ранним разделением железистых и нейроэндокринных компонентов во время онкогенеза [42; 45]. В исследовании Mitsuhashi K. и соавт. ректальные НЭО продемонстрировали отсутствие микросателлитной нестабильности и мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF и PIK3CA; а также была выявлена ассоциация между инвазией в лимфатические узлы, CpG-метилированием и экспрессией miR-885-5p, что характерно и для рака толстой кишки без НЭО-компонента [23]. Наконец, полногеномное секвенирование шести метастазов в печень от одного и того же пациента показало, что 11 из 18 соматических мутаций были идентифицированы во всех образцах, включая известные онко-ассоциированные гены HSPG2, SERPINF2 (ремоделирование внеклеточного матрикса) и SMARCA1 (ремоделирование хроматина) [15].
Лечение. Хирургическое лечение по-прежнему является основным методом радикального лечения НЭО толстой кишки. Хиpуpгическая тaктикa oпределяется лoкализацией и размеpами oбразoвания, cтепeнью и глубинoй инвaзии, наличием или отcутствием метaстазов [1]. Схемa и длитeльность лечeния зависят от биолoгических характeристик опухoли (рис. 1).
Рис. 1. Алгоритм лечения НЭО толстой кишки
Недавно было проведено исследование, результаты которого показали, что комбинация стрeптoзотoцина с дoксoрубицином вызывает пoлный oпухолевый oтвет у 69% бoльных, а кoмбинация стрeптoзотoцина с фтoрурaцилом эффeктивна толькo у 45% бoльных [21; 37]. Стрептoзотоцин с доксoрубицином обычно назначают при высокoдифференцировaнных НЭO, при низкодифференцирoванных более эффективны цисплaтин и этoпозид (полный опухолевый ответ достигается у 67% больных) [37]. Показания к химиотерапии должны быть четко определены. Это обусловлено, во-первых, большой токсичностью химиопрепаратов, а во-вторых, наличием других прeпаратов со значительнo меньшей тoксичностью [2; 5; 7; 12].
Для биoтерапии характернo испoльзование aналoгов соматостатина – oктреoтида oбычного или пролoнгированногo типа (сандостатин ЛАР, соматулин, ланреотидаутогель), а также альфа-интерферoнов. Рекoмендовано использовaние интерфeрона при выcoкoдифференцированных НЭO толстой кишки в качестве втoрой линии тeрапии пoсле химиoтерапии. Применение такой схемы позвoлилo получить опухолевый oтвет в 77% cлучаев [32; 34]. Также возмoжна кoмбинация интерферoна и анaлoгов coматостатина, которая целеcooбразна при клинически манифeстированных фoрмах НЭО толстой кишки. Тaк как пaциенты с НЭO толстoй кишки в небoльшом прoценте случаев могут стрaдать от осложнений, вызванных синдромoм гoрмональной гиперпродукции, то особое место в терапии функционально активных oпухoлей занимает аналог прирoдного соматостатина – oктреoтид [2; 7; 14; 24]. Большинством авторов признано, что aналоги сoматостатина в обычных дозах зaмедляют рoст нейрoэндокринных oпухолей, а также позволяют добиться знaчительного клиническoго улучшения на периoд от 6 до 12 месяцев [11; 45]. Знaчимым является использованиe аналогов сoматостaтина для профилактики кaрциноидного кризa во время операции, а также при нефункционирующих НЭO G1 тoлстой кишки с метастaтическим порaжением печени. Определенный интерес представляет депo-форма октреoтида – caндостатин (LAR). Кроме удoбства примeнения, он имeeт прeимущества перед oбычным сaндостaтином за счет поддeржания нeпрерывной кoнцентрации прeпарата в оргaнизме [22; 25; 37; 39; 40].
В последние годы широкое применение получила радиoнуклидная тeрапия oктреосканом, при котoрой используются высoкие кумулятивные дoзы рaдиоактивного oктрeoскана – 20 Gbq, подавляющего сeкрецию гормонов и оказывающего aнтипролифeративный эффeкт [9; 33; 41]. Согласно рекомендациям ENETS метастазирующие опухоли прямой кишки можно лечить с помощью аналогов соматостатина, радиотерапией пептидных рецепторов (PRRT), тогда как другим вариантом является таргетная терапия (эверолимус). Как более агрессивные, НЭО толстой кишки лечат эверолимусом, иногда в сочетании с аналогами соматостатина. Другим вариантом является химиотерапия с цитотоксическим агентом (например, стрептозотоцин плюс 5-фторурацил (5-FU) или темозоломид плюс капецитабин). Для наиболее агрессивных опухолей предлагается терапия на основе платины и этопозида. В случае когда опухоли имеют более низкий индекс пролиферации (
Что такое рак толстой кишки (колоректальный рак)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Пылева А. Л., онколога со стажем в 21 год.
Определение болезни. Причины заболевания
Эпидемиология
Провоцирующие факторы
Спровоцировать развитие заболевания могут следующие факторы [1] :
Наличие аденоматозных полипов. Полипы — это относительно доброкачественные новообразования, которые имеют вид нароста, выступающего в просвет полого органа, в данном случае кишечника. Существует несколько видов колоректальных полипов. Одни из них склонны к малингизации (перерождению в злокачественную опухоль), другие нет. Например, фиброзные и гиперпластические полипы не склонны к злокачественной трансформации. Ювенильные и воспалительные могут переродиться в рак при наличии диспластических изменений, а вот аденоматозные полипы однозначно склонны к малигнизации. Максимальные риски возникают в следующих случаях:
Возраст старше 50 лет. Крайне редко рак толстой кишки диагностируется у молодых людей. С возрастом вероятность обнаружения опухоли увеличивается. Наиболее подвержены риску люди старше 60 лет.
Симптомы рака толстой кишки
Клинические проявления колоректального рака зависят от локализации опухоли и стадии заболевания. Довольно часто на начальных этапах никаких жалоб больные не предъявляют, а опухоль обнаруживается только при специальном обследовании.
Местные симптомы
Довольно часто первым специфическим симптомом позднего рака толстой кишки является кишечная непроходимость. Она возникает из-за того, что просвет кишки перекрывается опухолевыми массами. Симптомы и тяжесть этого состояния обуславливаются локализацией обтурации (закупорки). Если это правый отдел толстого кишечника, просвет которого довольно широкий, то кишечное содержимое будет иметь мягкую или кашицеобразную консистенцию. Непроходимость здесь развивается лишь на терминальных стадиях заболевания.
В сигмовидной и прямой кишке просвет более узкий, и содержимое в нём имеет плотную консистенцию. Поэтому именно здесь обтурация встречается чаще всего. Проявляется она задержкой стула, вздутием живота и схваткообразными болями. Постепенно присоединяются симптомы обезвоживания и дегидратации. Кишечная непроходимость — это жизнеугрожающее состояние, которое требует немедленной медицинской помощи.
В ряде случаев обтурация может иметь компенсированный характер. Сначала больного беспокоит запор, боль и вздутие живота, которые сменяются зловонными диареями, обусловленными действием гнилостной микрофлоры на содержимое приводящего отдела кишки — под ее действием происходит разжижение каловых масс. Постепенно компенсированная непроходимость неизбежно переходит в полную.
Если опухоль имеет большие размеры, ситуация может осложниться ее распадом с образованием выраженных кровотечений. При этом симптомы будут определяться локализацией кала. При локализации источника кровотечения в ободочной кишке в редких случаях возникает мелена — дёгтеобразный (чёрный, по консистенции похожий на кашицу) стул. Он является результатов ферментации крови кишечным содержимым. Если вовлечена прямая или сигмовидная кишка, наблюдается выделение алой крови из заднего прохода. На фоне массированной кровопотери развивается острая постгеморрагическая анемия, сопровождающаяся слабостью, бледностью кожных покровов и головокружением.
При локализации рака в прямой кишке могут наблюдаться патологические выделения из заднего прохода — слизь, кровь, гнойно-некротические массы, фрагменты новообразования.
Неспецифические симптомы
Рак толстой кишки восходящего отдела
«Рак восходящего отдела толстой кишки» — термин, который обозначает локализацию злокачественной опухоли. Анатомически толстая кишка состоит из нескольких отделов:
Основные особенности злокачественных опухолей восходящей толстой кишки:
Метахронный рак толстой кишки
Термин «метахронный рак» применяют для описания первично-множественных злокачественных опухолей. У больного выявляют сразу два разных злокачественных новообразования, которые не связаны между собой и не являются метастазами друг друга. Такие опухоли могут находиться в разных частях организма, парных органах (например, правой и левой молочных железах) или в разных местах в одном органе.
Такие ситуации встречаются при разных онкологических заболеваниях, в том числе колоректальном раке. Например, он может сочетаться с опухолями желудочно-кишечного тракта, женской репродуктивной системы. С метахронным раком сложнее бороться, тем не менее, при своевременной диагностике зачастую возможно радикальное лечение и наступление ремиссии.
Патогенез рака толстой кишки
Классификация и стадии развития рака толстой кишки
Наиболее часто встречающаяся форма колоректального рака — это аденокарцинома. Её диагностируют в 75-80 % случаев. Среди других вариантов рака встречаются:
В зависимости особенностей роста новообразования, выделяют:
Клинические формы рака ободочной кишки:
Кроме того, выделяют осложнённые формы — если рак толстой кишки привел к кишечной непроходимости, перфорации (образованию сквозного отверстия) стенки кишки, кровотечению, воспалению в брюшной полости.
Стадии рака прямой кишки
Для определения стадии используется TNM классификация, основанная на степени инфильтрации опухоли, её взаимодействия с окружающими органами и тканями, а также наличии регионарных и отдалённых метастазов. Здесь выделяют:
По клинической картине невозможно точно сказать, на какой стадии находится заболевание, потому что его течение зависит от множества факторов и в каждом случае индивидуально.
На ранних стадиях рака прямой кишки симптомы, как правило, отсутствуют. Злокачественная опухоль в кишке может расти в течение нескольких лет, не вызывая у больного жалоб. Поэтому всем людям начиная с 50 лет важно проходить скрининговые исследования. В то же время, выраженные симптомы могут наблюдаться уже на этапе предраковых изменений — кишечных полипов.
Обычно первыми проявлениями заболевания становятся запоры, диарея, изменения характера стула, боли и чувство дискомфорта в животе, его вздутие из-за скопления газов (метеоризм).
Когда опухоль достигает больших размеров, она вызывает полную или частичную кишечную непроходимость. Зачастую таким больным требуется экстренная медицинская помощь.
Также может развиться осложнение в виде перфорации стенки кишки – образования в ней сквозного отверстия. При этом возникают сильные боли в животе, напряжение мышц брюшного пресса, тошнота, рвота, повышение температуры тела.
Кровотечение из опухоли приводит к анемии. Больной становится бледным, постоянно чувствует слабость, усталость, беспокоят головные боли, головокружения.
Когда раковые клетки распространяются по поверхности брюшины, развивается состояние, которое называется перитонеальным канцероматозом. Возникает асцит – патологическое скопление жидкости в брюшной полости. При этом увеличивается живот, нарушается работа внутренних органов. Если жидкости скапливается очень много, она начинает ограничивать подвижность диафрагмы, и у больного возникает одышка.
На IV стадии рак толстой кишки метастазирует. При этом возникают симптомы, которые зависят от того, в каких органах находятся метастатические очаги:
Рак толстой кишки восходящего отдела
«Рак восходящего отдела толстой кишки» — термин, который обозначает локализацию злокачественной опухоли. Анатомически толстая кишка состоит из нескольких отделов. Злокачественные опухоли правой (слепой, восходящей и поперечной ободочной) и левой (нисходящей ободочной и сигмовидной) части толстой кишки несколько различаются. Некоторые учёные даже призывают считать их двумя разными онкологическими заболеваниями.
Основные особенности злокачественных опухолей восходящей толстой кишки:
Метахронный рак толстой кишки
Термин «метахронный рак» применяют, когда у пациента выявляют сразу два разных злокачественных новообразования, которые не связаны между собой и не являются метастазами друг друга. Опухоли могут находиться в разных частях организма, парных органах (например, в молочных железах) или в разных местах в одном органе.
Если вторая опухоль возникла не позднее 6 месяцев после того, как обнаружена первая, то это синхронный рак. Если новообразования выявлены с промежутком более полугода, то такой рак называют метахронным. Такие ситуации встречаются в том числе колоректальном раке. Например, он может сочетаться с опухолями желудочно-кишечного тракта и женской репродуктивной системы.
Осложнения рака толстой кишки
Для рака толстой кишки характерно развитие различных осложнений, которые оказывают влияние как на течение заболевания, так и на его прогноз. В части случаев именно осложнения являются причиной гибели больного, в то время как сам онкологический процесс остается локализованным. Наиболее часто встречаются:
Диагностика рака толстой кишки
Когда необходимо обратиться к врачу
На ранних стадиях симптомы, как правило, отсутствуют. Поэтому всем людям начиная с 50 лет важно проходить скрининговые исследования. Обычно первыми проявлениями заболевания становятся запоры, диарея, изменения характера стула, боли и чувство дискомфорта в животе, его вздутие из-за скопления газов (метеоризм). При появлении этих симптомов следует обратиться к врачу.
В рамках диагностики рака толстой кишки необходимо не только определить наличие опухоли как таковой, но и установить её гистологический вариант (клеточную форму), а также стадию заболевания. С этой целью используется комплексная диагностика.
Методы обнаружения опухоли
Для обнаружения опухоли применяют следующие методы:
Сразу после обнаружения проводится биопсия выявленного новообразования. Полученный материал отправляется на исследование в лабораторию, где определяют гистологический вид опухоли, степень инвазии в кишечную стенку (если материал позволяет) и её молекулярно-биологические характеристики.
Также обнаружение новообразования возможно при помощи ирригоскопии — рентгенологического исследования толстого кишечника после двойного контрастирования. С помощью этого метода определяют форму роста новообразования, его протяжённость, наличие свищей и изъязвлений.
Дополнительные методы диагностики
Для уточнения распространенности процесса и планирования лечения прибегают к дополнительным методам диагностики:
Окончательное определение стадии проводится после интраоперационной ревизии брюшной полости. Только тогда можно определить истинную распространенность процесса.
Лечение рака толстой кишки
Хирургическое лечение
Хирургическое лечение может выполняться в один или два этапа. При одноэтапном лечении удаление опухоли и восстановление непрерывности кишечника проводится в ходе одной операции, когда края резекции соединяются анастомозом. Это возможно при соблюдении нескольких условий:
При несоблюдении этих условий существует высокая вероятность развития несостоятельности анастомоза, некроза и инфекционных осложнений. Чтобы этого избежать, проводят двухэтапные вмешательства. На первом этапе удаляется опухоль, а приводящий конец кишки выводится на переднюю брюшную стенку в виде колостомы, через которую будет выходить кишечное содержимое.
После того как больной заканчивает противоопухолевое лечение, результаты которого будут удовлетворительными, врачи проводят реконструктивные вмешательства по восстановлению непрерывности кишечника.
Эндоскопическое стентирование
Одним из частых осложнений колоректального рака является кишечная непроходимость. Кроме этого при метастазировании в печень может развиваться механическая желтуха. Оба состояния являются жизнеугрожающим и требуют немедленного медицинского вмешательства. Одним из методов решения проблемы является стентирование — установка специального каркаса, который обеспечивает расправление патологически суженного участка. При кишечной непроходимости введение стента в место обтурации расправляет опухолевые массы, позволяет расширить просвет кишки и обеспечить свободное прохождение кишечного содержимого. Таким образом, кишечная непроходимость купируется, что дает возможность более тщательно подготовиться к хирургическому вмешательству. Это особенно актуально в онкологической практике, так как у таких больных, к примеру, появляется время на проведение неоадъювантной химиотерапии. У пациентов с высокими рисками хирургических или анестезиологических осложнений, стентирование является основным методом коррекции кишечной непроходимости.
При развитии обтурации желчных протоков, аналогичное вмешательство выполняется на гепатобилиарной системе. С помощью эндоскопа через общий желчный проток, который располагается в двенадцатиперстной кишке, в место сужения вводят стент. В качестве альтернативы может применяться бужирование и баллонная дилятация.
Химиотерапия
Химиотерапия при раке толстой кишки проводится после операции (адъювантная) и назначается в следующих случаях:
Также возможно неоадъювантное химиотерапевтическое лечение первично нерезектабельных опухолей. В этом случае назначается несколько курсов химиотерапии, и после их окончания повторно оценивается возможность проведения радикальной операции.
Химиотерапию рекомендуют назначать не позднее, чем через 28 дней от момента операции (при отсутствии противопоказаний). При этом основная терапия длится 3-4 месяца, после чего проводится поддерживающая терапия.
Таргетная терапия
Таргетные препараты действуют на клеточные механизмы, которые обеспечивают канцерогенез — процесс образования и развития злокачественной опухоли. Они не могут полностью уничтожить рак, но существенно замедляют его рост и прогрессирование. Ввиду своего узкоспециализированного действия эти препараты назначаются только после проведения специальных анализов, которые выявляют наличие мутаций, при которых показана, или наоборот, неэффективна таргетная терапия.
Например, добавление к стандартный режимам химиотерапии при лечении метастатического рака толстой кишки бевацизумаба, цетуксимаба или панитумумаба увеличивает общую продолжительность жизни с 18 месяцев до 29. Бевацизумаб ингибирует активность фактора роста эндотелия, что снижает васкуляризацию опухоли. Цетуксимаб и панитумумаб действуют на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который отвечает за дифференцировку, пролиферацию и выживаемость злокачественных клеток.
Лучевая терапия
Диспансерное наблюдение
После того как лечение рака толстой кишки успешно завершено, сохраняется риск рецидива. Он наиболее высок в течение первых трёх лет, поэтому все пациенты нуждаются в регулярном диспансерном наблюдении. Обычно осмотры врача, УЗИ и анализы крови на раково-эмбриональный антиген (РЭА) проводят со следующей периодичностью:
Кроме того, раз в два года необходимо проходить колоноскопию. Если во время этих обследований будут обнаружены патологические изменения, то врач назначит компьютерную томографию, сканирование костей и другие методы диагностики.
Особенности реабилитации
После операции при раке толстой кишки врач дает стандартные рекомендации по поводу питания, возвращения к физической активности. Сроки восстановления зависят от вида хирургического вмешательства, способа его проведения (эндоскопический, лапароскопический или открытый через разрез). Если пациенту наложена постоянная колостома, перед выпиской ему объяснят, как за ней правильно ухаживать.
Некоторые побочные эффекты химиопрепаратов сохраняются после завершения курса лечения. В таком случае врач назначит необходимое лечение для их купирования, даст пациенту рекомендации по поводу образа жизни. Многие люди, избавившиеся от рака, испытывают психоэмоциональные проблемы, постоянно боятся рецидива. В таких случаях требуется помощь психолога.
Прогноз. Профилактика
Прогноз при раке кишечника определяется стадией опухоли, гистологическим вариантом новообразования и возможностью проведения радикального лечения.
Рак толстой кишки является потенциально предотвратимым заболеванием. Если соблюдать определенные правила, можно существенно снизить вероятность его возникновения.
Диета
Первым делом необходимо пересмотреть пищевое поведение. Рекомендуется нормализовать режим питания, отказаться от переедания, контролировать приём жиров животного происхождения. При недостатке в рационе пищевых волокон следует обогатить меню овощами, фруктами и кашами. Из мясных продуктов лучше отдавать предпочтение нежирному белому мясу и рыбе.
Двигательная активность
Важна также и нормальная двигательная активность. Если вы ведете малоподвижный образ жизни, постарайтесь хотя бы делать ежедневные получасовые прогулки. Но лучше оптимизировать свой режим дня, чтобы было достаточно времени на физическую активность и отдых.
