Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика гипотензивной эффективности и безопасности блокаторов медленных кальциевых каналов короткого и пролонгированного действия: нифедипин, нифедипин-ретард и Нифекард XL у больных с мягкой и умеренной арте
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
ММА имени И.М. Сеченова
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) широко применяются для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе и с артериальной гипертензией [1,3,7,9,13]. Среди препаратов этой группы значительное распространение получил нифедипин. Он был синтезирован в 1967 году в Германии и c начала 70-х годов стал применяться в клинической практике. В 1973 году в Японии был проведен 1-й Международный симпозиум, на котором были подведены первые итоги применения нифедипина в клинической практике. Столь быстрое признание данного лекарственного средства объяснялось его отчетливым действием при ряде заболеваний сердечно-сосудистого профиля и хорошей переносимостью. Препарат продолжает оставаться весьма популярным, занимая одно из ведущих мест по частоте назначения при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [6].
Известно, что фармакологические свойства нифедипина в значительной степени зависят не столько от концентрации препарата в крови, сколько от скорости изменения его концентрации. С. Kleinbloesem и соавторы [11] впервые продемонстрировали, что при быстром нарастании концентрации нифедипина в плазме крови его гемодинамическое действие значительно отличается от гемодинамического действия при постепенном нарастании его концентрации в крови. Так, при быстром нарастании концентрации нифедипина в крови авторы наблюдали существенное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), при этом диастолическое артериальное давление (ДАД) практически не изменялось. При постепенном нарастании концентрации нифедипина в крови, напротив, почти не происходило возрастания ЧСС, при этом ДАД существенно уменьшалось. Эта закономерность объясняет существенные различия в фармакологических свойствах разных форм нифедипина. Лекарственные формы короткого действия, создающие быстрое нарастание концентрации нифедипина в крови и последующий быстрый спад его концентрации, вызывают резкое снижение артериального давления (АД) и рефлекторное появление тахикардии, следствием чего могут быть различные нежелательные эффекты. В конце действия таких лекарственных форм в ответ на быстрое исчезновение препарата из крови может возникать так называемый эффект «рикошета» (rebound effect), фактически являющийся одним из видов синдрома отмены [6].
При использовании лекарственных форм нифедипина пролонгированного действия концентрация препарата в крови нарастает и снижается более плавно. Соответственно при их назначении не происходит рефлекторного увеличения тонуса симпатической нервной системы, для них не характерен также эффект «рикошета».
Первоначально нифедипин выпускался в виде так называемых быстрораспадающихся капсул, при применении которых в крови быстро создается высокая концентрация препарата, которая затем начинает столь же быстро снижаться. Эта лекарственная форма обеспечивает быстрое начало эффекта (что весьма удобно для некоторых состояний, например, при гипертонических кризах). Однако быстрое изменение концентрации нифедипина в этом случае может привести к ряду нежелательных эффектов: чрезмерному снижению АД, рефлекторному понижению тонуса симпатической нервной системы и развитию вследствие этого тахикардии. Есть все основания полагать, что ряд нежелательных действий нифедипина (проишемическое действие, синдром «рикошета») объясняется не только действием самого нифедипина, сколько особенностями действия данной лекарственной формы [6].
Необходимо отметить, что в исследованиях, в которых были получены данные об отрицательном влиянии нифедипина на прогноз жизни больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (NINT, SPRINT-2), нифедипин применялся именно в виде быстрораспадающихся капсул [15].
В связи с этим представляло интерес проведение исследования эффективности различных пролонгированных форм нифедипина с учетом их фармакодинамических и фармакокинетических свойств.
Материалы и методы
Результаты исследования, их обсуждение
В группе пациентов, принимавших Нифекард ХЛ, при однократном приеме отмечено постепенное нарастание антигипертензивного эффекта в течение 1,5-2 часов, сохранявшегося на протяжении 6-8 часов. Внезапного снижения артериального давления и увеличения частоты сердечных сокращений не отмечалось, что соответствовало постепенно нарастающей и стабильно сохраняющейся концентрации препарата в плазме крови При курсовом приеме препарата (в варьирующей дозе 30-60 мг однократно в сутки) достигался адекватный постоянный фон АД. Не было отмечено таких типичных побочных эффектов, как приливы, головокружение, гиперемия лица и тахикардия (табл. 1).
Переносимость Нифекарда ХЛ было оценена, как хорошая. Переносимость нифедипина-ретард была оценена, как средняя.
При использовании лекарственных форм нифедипина значительно пролонгированного действия, таких как Нифекард ХЛ, концентрация препарата в крови нарастает и снижается более плавно, чем при применении ретардной формы. Соответственно при их назначении не происходит рефлекторного увеличения тонуса симпатической нервной системы, снижается количество побочных эффектов, для них не характерен также эффект «рикошета». За счет этого гипотензивный эффект таких лекарственных форм является более равномерным, что является определяющим в оценке клинической эффективности и уверенном применении подобных препаратов для постоянной терапии артериальной гипертонии.
1. Андреев Н.А. Моисеев В.С. Антагонисты кальция в клинической практике. М., 1995.
2. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. К вопросу о вреде и пользе нифедипина. Клин. фармакология и терапия,1996, №1, с.31-33.
3. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.М., Мецицина, 2000, с.133-145,166-167.
4. Кукес В.Г., Павлова Л.И. Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность Адалата S L. Клиническая фармакология и терапия, 1996, №1, с.34.
5. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Соколов С.Ф. и др. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте. Кардиология, 2000, №1, с.44-47.
6. Марцевич С.Ю. Особенности лечения нифедипином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология, 1999, № 9, с.91-96.
7. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М., 1996, с. 97-123, 59-272, 425-438.
8. Петросян К.Ю. Антагонисты Са сохраняют жизнь больных гипертонией с сопутствующими факторами риска: результаты ADALAT INSIGHT исследования. Кардиология, 2000, №8, с.81.
9. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция.М., 1999.
10. Goulbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Early administration of nifedipine in suspected Acute myocardial infarction. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study. Arch. Intern. Med., 1993,v. 153, p.345-353.
11. Kleinbloesem C.H., Brummeien P., van Breimer D.D. Nifedipine Reletionsphip between pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin. Pharmacokinet., 1987.v.12, p.12-29.
12. Krakoff L.R. Modern approach to the treatment of hepertension. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1993, v.21,Suppl 2, p.14-17.
14. Opie L., Messerly F. Nifedipine and mortality. Grave defect in the dossier. Circulation, 1995, v. 92. P.1068-1073.
15. Report of the Holland Interuniversity Nifedipine/ Metoprolol Trial (NINT) Research Group. Erly treatment of unstabl angina in the coronary care unit: a randomised doubl-blind Placebo-controlled comparison of recurrent ischatmia in patients treated with nifedipine or Metoprolol or doth. Br. Heart J., 1986, v. 56, p.400-413.
Лечение артериальной гипертонии новой формой нифедипина
Артериальная гипертония (АГ) является самой масштабной в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердечно–сосудистой заболеваемости и смертности. Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах России в течение последних 20 лет, свидетельствуют о том, что АГ является одним из самых распространенных заболеваний . По данным обследований репрезентативной выборки, стандартизированной по возрасту, распространенность АГ (140/90 мм рт.ст.) в России составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин – 41,1%. За последние два десятилетия в России отмечается рост смертности от ИБС и инсульта, являющихся основными осложнениями АГ.
«Идеальный» антагонист кальция должен оказывать терапевтическое действие на протяжении 24 часов, чтобы препарат можно было принимать 1 раз в сутки . Увеличения продолжительности действия лекарственных препаратов можно добиться двумя способами: – путем создания лекарственных форм с замедленным высвобождением активного вещества, – путем синтеза химических соединений с медленной элиминацией. Антагонисты кальция второго и третьего поколений отличаются от препаратов–прототипов улучшенным фармакологическим профилем и более высокой вазоселективностью. Антигипертензивная эффективность антагонистов кальция дигидропиридинового ряда второго и третьего поколений не вызывает сомнений и подтверждена в многочисленных тщательно спланированных международных исследованиях. Кроме того, эти препараты снимают риск развития инсульта и нарушений ритма (Stone), уменьшают массу миокарда левого желудочка (Preserve), а также риск сердечно–сосудистых заболеваний в целом (STOP–Hypertension–2 и Prevent). В некоторых исследованиях, в том числе Stone и Insight, было показано, что пролонгированные формы нифедипина вызывают снижение смертности от основных сердечно–сосудистых заболеваний.
Нифекард ХL представляет собой новую трехфазную форму нифедипина, обеспечивающую постоянное и контролируемое высвобождение аморфного активного вещества в течение суток, что позволяет назначать его один раз в день. Лекарственная трехфазная форма Нифекарда ХL состоит из ядра, обеспечивающего 1–ю и 2–ю фазы высвобождения, и особого покрытия, обеспечивающего 3–ю фазу высвобождения препарата. 1–я фаза содержит аморфный активный ингредиент, а также водорастворимый полимер поливинил–пирролидон и эфирную целлюлозу, кроме того, эта фаза содержит сурфактант, который улучшает растворимость активного вещества и способствует лучшей абсорбции из ЖКТ. 2–я фаза содержит эфир целлюлозы и композицию моно–, ди– и триглицеридов в качестве постоянно высвобождающихся частиц. 3–я фаза представлена плохо растворимым, устойчивым к желудочно–кишечным энзимам покрытием, которое защищает фазы 1 и 2 от воздействия агрессивного желудочного содержимого. Схема высвобождения представлена на рисунке. Основной областью клинического применения Нифекарда ХL, как и других антагонистов кальция, является длительное лечение гипертонической и других форм артериальной гипертензии. При лечении артериальной гипертензии важное клиническое значение имеют такие полезные фармакологические эффекты, как антиангинальный (антиишемический), вазо– и ренопротективные, а также антиатерогенные. В нескольких плацебо–контролируемых исследованиях показано, что у больных АГ Нифекард ХL в дозах 30–60 мг/сут. достоверно снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не вызывая существенных изменений ЧСС. Особого внимания заслуживает постепенное снижение АД на фоне лечения Нифекардом ХL при отсутствии эпизодов артериальной гипотонии, что подтверждают низкие показатели гипотонической нагрузки.
Терапия Нифекардом ХL приводит не только к достоверному снижению артериальногодавления, но и восстановлению его суточного ритма . Уменьшение вариабельности, скорости утреннего подъема АД и увеличение суточного индекса, отражающего степень ночного снижения АД, являются важнейшими критериями антигипертензивной эффективности препарата, поскольку данные показатели представляют собой факторы риска заболеваемости и смертности от сердечно–сосудистых заболеваний. Нифекард ХL при приеме 1 раз в день обеспечивает значительное и равномерное снижение АД на протяжении суток. Более того, антигипертензивное действие Нифекарда ХL продолжается более 24 часов, поэтому он может считаться препаратом второго выбора для длительной терапии АГ у больных, которые не хотят (или забывают) регулярно принимать антигипертензивные препараты.
Нифекард ХL оказывает благоприятное влияние на качество жизни и вызывает улучшение эмоционального статуса, качества ночного сна, повышение физической и интеллектуальной активности больных. При ретроспективном анализе не обнаружено увеличения риска развития сердечно–сосудистых осложнений при лечении Нифекардом ХL по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Это относится также к больным артериальной гипертонией с высоким риском. Таким образом, Нифекард ХL относится ко второму поколению антагонистов кальция и отличается длительным антигипертензивным действием при минимальном влиянии на сократимость миокарда и внутрисердечную проводимость. Форма препарата обеспечивает постепенное высвобождение активного компонента и равномерное и стабильное снижение АД в течение суток без резких подъемов в конце интервала дозирования. При длительном применении Нифекард ХL вызывает уменьшение массы миокарда левого желудочка, а также оказывает положительное влияние на диастолическую функцию левого желудочка. Важное значение имеют переносимость препарата, в частности, отсутствие выраженной тахикардиии значимой артериальной гипотонии на фоне его приема, а также улучшение качества жизни больных артериальной гипертонией. В современных руководствах по лечению артериальной гипертонии предъявляется ряд требований к современному антигипертензивному препарату: высокая эффективность на протяжении суток, способность уменьшать факторы риска прогрессирования артериальной гипертонии и развития сердечно–сосудистых заболеваний, безопасность и благоприятное влияние на качество жизни больного. Результаты ряда исследований свидетельствуют о полном соответствии Нифекарда ХL перечисленным требованиям.
1. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса. Кардиология, 2000,10,52–55.
2. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии. /гл. 1Х. Периферические вазодилататоры при лечении больных с артериальной гипертонией/. М., Медицина, 1998, с.134–162.
3. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Применение антагонистов кальция в кардиологической практике. Москва, 1997г.
4. Подзолков В. И. Самойленко В. В., Маколкин В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца. Кардиология, 2000, 10, 42–46.
5. Brown M., Paimer C., Castaigne L. et al. Morbidity and mortality in patients randomizer to double–bind treatment with iong–acting calcium channel blocker or diuretic in International Nifedpine GITS Study : Intervention as a Goal in Hypertensive Treatment (INSIGHT). Lancet, 2000, 356, 366–372.
6. Devereux R., Dahlof В., Levy D–, Pfeffer M. Comparison of enalapril versus nifedipine to decrease left ventricular hypertrophy in systemic hypertension (the PRESERVE trial). Am. J. Cardiol., 1996, 78, 61–65
7. Gong L., Zhang W., Zhu Y. et al. Shanghai Trial Of Nifedipine in the Elderly (STONE). J. Hypertens., 1996, 14, 1237–1245.
8. Trigsie D.J. Mechanisms of action of calcium channel antagonists, in: Calcium antagonists in clinical medicine. Ed. by M.Epstein. Philadelphia 1998: 1–26.
9. Liischer Th.F.. Cosebiino F. The classification of calcium antagonists and their selection in the treatment of hypertension. Drugs 1998:55:4:309–317.
10. Betolucci S., Chiariellp M. Effects of selective calcium antagonist on left ventricular structure and function. J Hypertens 1993:11:Suppl 1:S33–S37.
11. Holzgreve H., Biirckle В. Anti–atherosclerotic effects of calcium antagonists. J Hypertens 1993;11:Suppl 1:S55–S59.
12. Zampaglione В., Pascale С, Marchisio M., Santoro A. The use of lacidipine in the management of hypertensive crises: A. comparative study with nifedipine. J Cardiovasc Pharmacol 1994:23: Suppl 5:S116–S118.
13. Zampaglione В., Pascale С, Marchisio M., Santoro A. The use of lacidipine in the management of hypertensive crises: A. comparative study with nifedipine. J Cardiovasc Pharmacol 1994:23: Suppl 5:S116–S118.
14. Messerli F.H.. Michaienicz– L. Cardiac effects of calcium antagonist in hypertension. In: Calcium antagonists in clinical medicine. by M.Epstein. Philadelphia 1998:81–98.
15. Messerli F.H.. Michalewicz L. Hypertensive heart disease: not all calcium antagonists are created equal. J Hvpertens 1998:16:Suppl 9:S3–S8
Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.
Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения
Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.
Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.
Классификация препаратов от повышенного давления
Причины гипертонии
Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?
Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.
Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации
Роль нифедипина в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний
Опубликовано в журнале:
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ (материалы конференции фармацевтической фирмы «Эгис» от 5 декабря 2000 года)
На вопросы врачей отвечает профессор, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины МЗ РФ Марцевич С.Ю.
Вопрос: Почему в последнее время так часто возвращаются к вопросу о целесообразности лечения нифедипином? Может быть, существуют другие, более современные и эффективные препараты, которые могли бы заменить нифедипин?
Вопрос: Отличается ли нифедипин от других антагонистов кальция по своим фармакологическим свойствам?
Вопрос: Какие существуют лекарственные формы нифедипина и чем они отличаются друг от друга?
Ответ: Все названные препараты относятся к группе дигидропиридинов, фармакологические свойства которых, как уже отмечалось, очень близки. За счет иной химической структуры они обладают более длительным действием, чем нифедипин. Наиболее длительным действием из этих препаратов обладает амлодипин. Однако, как упоминалось выше, специальные лекарственные формы нифедипина также способны существенно продлить эффект этого препарата. Поэтому для клинициста нет принципиальной разницы, каким именно препаратом из группы дигидропиридинов лечить больного, большее внимание следует уделять лекарственной форме препарата.
Вопрос: Почему в последнее время рекомендуют использовать именно лекарственные формы нифедипина пролонгированного действия и означает ли это, что необходимо отказаться от препаратов нифедипина обычной продолжительности действия?
Что касается обычных таблеток нифедипина (именно таблеток, а не капсул), то их, безусловно, тоже можно использовать. Следует лишь правильно назначать эти препараты. Для этого надо помнить, что для того, чтобы добиться постоянного эффекта, эти препараты назначаются 4 раза в день, причем препарат обязательно должен приниматься на ночь. Такой способ приема хотя и не удобен, но позволяет добиться достаточно равномерной концентрации нифедипина в крови в течение всех суток.
Вопрос: Каковы эффективные дозы нифедипина?
Ответ: Величина эффективной дозы нифедипина варьирует у разных больных, поэтому для каждого конкретного больного врач должен стремиться подобрать эффективную дозу этого препарата. При использовании обычных таблеток нифедипина величина эффективной разовой дозы колеблется от 10до 20 мг, иногда ее приходится увеличивать до 30 мг. Дальнейшее увеличение дозы в принципе также возможно (возможно назначение нифедипина в разовой дозе до 50 мг), однако это редко дает дополнительный эффект (по сравнению с дозой 30 мг), но значительно увеличивает риск побочных эффектов. Разовые дозы нифедипина при использовании лекарственных форм пролонгированного действия больше по сравнению с дозами обычных таблеток пропорционально длительности действия препарата. Так, разовые дозы препаратов нифедипина, действующих около 12 ч, составляют от 20 до 40 мг.
Вопрос: Каковы показания и противопоказания к назначению нифедипина? Можно ли назначать нифедипин при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда?
Вопрос: Влияет ли нифедипин на развитие гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гиперонией?
Ответ: Гипертрофия левого желудочка осложняет течение артериальной гипертонии и является независимым фактором риска при этом заболевании. В ряде исследований было показано, что регулярный прием нифедипина у больных артериальной гипертонией предупреждает прогрессирование гипертрофии левого желудочка и даже может вызывать ее обратное развитие. По выраженности этого действия нифедипин не уступает другим антигипертензивным препаратам, в частности, ингибиторам фермента, превращающего ангиотензин.
Вопрос: Какие существуют побочные и нежелательные эффекты нифедипина и как практический врач должен вести себя в случае их появления?
Вопрос: С какими препаратами можно комбинировать нифедипин и с какими препаратами его комбинировать не следует?
Ответ: Нифедипин очень хорошо сочетается с бета-адреноблокаторами, причем последние нередко препятствуют повышению тонуса симпатической нервной системы, возникающему на фоне приема нифедипина, в частности, устраняют тахикардию. Нифедипин можно комбинировать с любыми диуретиками, ингибиторами фермента, превращающего ангиотензин.
Нифедипин, в отличие от некоторых других антагонистов кальция (например, верапамила), не взаимодействует с дигоксином, поэтому при комбинации этих двух препаратов коррекции дозы дигоксина не требуется. Нифедипин нежелательно комбинировать с препаратами, которые, как и он, обладают вазодилатирующим действием. В частности, не рекомендуется назначать нифедипин совместно с нитратами. Последние, как и нифедипин, снижают артериальное давление и вызывают тахикардию. При совместном назначении нифедипина и нитратов может наблюдаться значительное снижение артериального давления, выраженная тахикардия. При использовании такой комбинации может регистрироваться проишемический эффект.
Вопрос: Насколько безопасно длительное лечение нифедипином? Верно ли, что длительный прием нифедипина может способствовать увеличению смертности больных?
Ответ: Как уже отмечалось, за более чем двадцатипятилетний период назначения нифедипина в клинике накоплен огромный опыт использования этого препарата, стали хорошо известны и понятны как его достоинства, так и недостатки (которые есть у любого препарата). Стали очевидны показания и противопоказания к назначению нифедипина, особенности действия различных его лекарственных форм. Поэтому на этот вопрос можно дать конкретный ответ: назначение нифедипина абсолютно безопасно в том случае, если оно осуществляется грамотно, с учетом особенностей течения болезни у каждого конкретного больного и особенностей действия конкретной лекарственной формы нифедипина.
О том, что применение короткодействующих лекарственных форм нифедипина может вызывать ухудшение течения заболевания у больных нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда, уже говорилось. Эти данные были получены еще в середине 80-х годов в исследованиях НОТ, SPRINT, SPRINT-2. Никаких данных о том, что длительный прием нифедипина вызывает увеличение смертности или количества сердечно-сосудистых осложнений у больных стабильно протекающей ИБС и у больных артериальной гипертонией, не существует. Более того, в ряде крупных контролируемых исследований, закончившихся недавно, было показано, что прием нифедипина может способствовать улучшению прогноза болезни. Так, в исследовании INSIGHT было показано, что длительный прием (около 3 лет) нифедипина пролонгированного действия (нифедипина-ГИТС) больными артериальной гипертонией существенно уменьшает смертность. Ранее аналогичные данные были получены в исследовании STONE.
Вопрос: Возможно ли купировать гипертонические кризы с помощью нифедипина?
Ответ: Быстрота и надежность гипотензивного действия нифедипина делают его незаменимым средством для купирования гипертонических кризов. Для этого используют капсулы нифедипина и таблетки обычной продолжительности действия. Если их разжевать во рту, то действие нифедипина проявляется уже через несколько минут. Такой способ неприемлем лишь для больных с повышенной чувствительностью к нифедипину, у которых в ответ на его прием возникает резкое покраснение кожных покровов, чувство жара, головокружение.
Вопрос: Что можно порекомендовать больному, у которого нет возможности покупать современные дорогостоящие лекарственные формы нифедипина?
Ответ: Во-первых, как уже отмечалось, существуют препараты нифедипина пролонгированного действия, по стоимости почти не отличающиеся от обычных таблеток нифедипина (например, кордафлекс-ретард в дозе 20 мг, выпускаемый фирмой ЭГИС). Если же и такие препараты приобрести нет возможности, то можно принимать обычные таблетки нифедипина в дозе 10 мг, но принимать их желательно 4 раза в день, причем обязательно принимать препарат на ночь. Такой способ назначения нифедипина обеспечивает достаточно равномерный эффект препарата в течение суток.
