Диагностика и лечение болезней мочеполовой системы
Ротов Антон Евгеньевич, врач высшей категории, К.М.Н., уролог
Общая
урология
Мужские
болезни
Женские
болезни
Хирургическая андрология
Где я принимаю пациентов?
Современная клиническая база
Амбулаторный прием и консультации проводятся в медицинском офисе на базе клиники Крамара (м. Китай-город, Москва, Малый Ивановский переулок д. 11/6, стр.1). Клиника оснащена всем необходимым оборудованием.
Кому я могу помочь?
Основные направления моей работы
Общая урология
Основные проблемы, которые решаются в рамках урологических операций общего характера:
Мужские болезни
Лечение основных мужских заболеваний.
Женские болезни
Лечение основных женских заболеваний.
Хирургическая андрология
Лечение заболеваний в области андрологии.
Мочекаменная болезнь
Лечение заболеваний в области андрологии.
Лечение в Германии!
Я рад предложить своим пациентам лечение в Германии у своих друзей, в урологической клинике PUR/R (г. Мюльхайм-на-Руре, Западная Германия) по ценам клиники, без комиссий и процентов.
Лицензии и сертификаты
Что думают мои пациенты
Вызывал доктора на дом. Удовольствие, конечно, не из дешевых, но того стоило. Приехал достаточно быстро. Внимательный к мелочам, выслушал все мои жалобы, осмотрел, поставил предварительный диагноз, помог. Я к нему через пару дней уже на прием попал, там уже все точно определили и начали лечение. Рекомендую, отличный доктор.
Профессиональный доктор. Приём прошёл легко. Врач мне всё доступно объяснил по дальнейшему лечению и назначил сдачу анализов. Я пойду к нему на повторный приём.
Мне Антона Евгеньевича порекомендовали как одного из самых опытных урологов в Москве. Начались боли в области паха, поначалу я думал потянул или еще что, но потом не проходило и естественно я запереживал. Отправился в доктору Ротову, он меня выслушал очень внимательно, осмотрел, вопросы задавал, в общем настоящий прием, не просто взглянул и отправил. Оказалось, что у меня варикоцеле и его желательно было удалить хирургически. Я конечно согласился, если доктор говорит нужно, значит нужно. Операция Мармара прошла отлично, боли и дискомфорта никакого не почувствовал, разве что немного после побаливал. Но сейчас все отлично.
Очень хороший специалист, я к нему обращалась в сентябре этого года из-за посткоитального цистита, он меня просто выручил. Провел мне операцию по транспозиции уретры и вот уже третий месяц идет, чувствую себя хорошо. Большое спасибо Вам за доброе отношение к пациентам и профессиональный подход к лечению!
У меня была консультация, она прошла даже лучше, чем я ожидал. Антон Евгеньевич — хороший, тактичный специалист и профессионал.
Спасибо доктору Ротову за заботу о своих пациентах. В начале сентября у меня случился небывалый приступ цистита. Так было плохо и больно, как ещё никогда. Я даже не уверена была, что это цистит, но в больницу ехать в таком состоянии категорически не было сил. К счастью, муж […] Антона Евгеньевича и узнал, что он работает в т. ч. с выездом на дом, с переносным аппаратом УЗИ. Доктор приехал быстро, всего через полчаса после вызова, очень внимательно и по-доброму ко мне отнёсся. Подтвердил диагноз и выписал лекарство для скорейшего облегчения моих мучений. Ну и дальнейшее, более обстоятельное лечение, конечно, тоже проводили вместе с ним! Теперь уж, надеюсь, нескоро меня эта беда побеспокоит.
Избавление от камней без операции ультразвуком, это просто фантастика какая-то, космос, вообще без боли,вообще, Спасибо врачу Антону Евгеньевичу Ротову, замечательный врач, вооруженный современным оборудованием творит чудеса, камни реально в пыль, как обещали, простите, помочился и даже не почувствовал. Спасибо Бест Клинике огромное, оно того стоит. А вообще не доводите до камней, это боли адские.
МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР
Тестостерон
Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.
Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.
У обоих полов:
У женщин:
У мужчин:
Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения в медицинском центре СТУДИЯ ДОКТОР: нмоль/л.
Альтернативные единицы измерения: нг/дл.
Референсные значения:
Нижний диагностический порог рекомендованный issam 12 нмоль л что значит
Тестостерон – это стероидный гормон из группы андрогенов, отвечающий за формирование вторичных половых признаков и половую функцию.
Общий тестостерон, стероидный андрогенный гормон.
Testosterone, total testosterone.
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).
Нмоль/л (наномоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Тестостерон является стероидным гормоном (андрогеном), который производится лейдиговскими клетками эндокринной ткани мужских яичек. Его синтез стимулируется и контролируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вырабатываемым гипофизом. Тестостерон функционирует по принципу негативной обратной связи: по мере возрастания тестостерона уменьшается концентрация лютеинизирующего гормона, тогда как увеличение уровня лютеинизирующего гормона уменьшает содержание тестостерона.
Уровень тестостерона колеблется в течение суток, его пик приходится на утро (между 4 и 8 часами), а самых меньших значений он достигает в вечерние часы (между 16:00 и 20:00). Кроме того, его концентрация возрастает после физических упражнений и уменьшается с возрастом.
Почти две трети тестостерона, циркулирующего в кровяном русле, соединено с белком, связывающимся с половыми гормонами, тогда как чуть меньше трети – с альбумином. Свободного тестостерона совсем немного, примерно 1-4 %.
Тестостерон способствует развитию вторичных половых признаков, таких как увеличение полового члена, рост волос на теле, развитие мышечной массы и низкий голос. Он вырабатывается в большом количестве у подростков в период полового созревания, а уже у взрослых мужчин регулирует сексуальные инстинкты и поддержание мышечной массы.
У мужчин тестостерон производится надпочечниками, у женщин – надпочечниками и в небольшом количестве яичниками.
Для чего используется исследование?
Для диагностики следующих аномалий:
Когда назначается исследование?
Тестостерон
«… лихой товарищ наших дедов,
Он друг Венеры и пиров,
Он на обедах – бог обедов,
в своих садах – Он бог садов»
Восхищенное описание молодым Пушкиным пожилого человека, отличающегося от сверстников неутомимой энергией и подтянутым торсом, скорее исключение в повседневной жизни нежели правило. Все мы разные, однако быть здоровыми, счастливыми и активными, качественно жить в любом возрасте хотят большинство людей.
Введение
Хорошие новости, Всемирная организация здравоохранения возраст 45-59 считает «средним», однако сразу за ним уже идет «пожилой» 60-74. Именно поэтому многие врачи считают, что до 45 (молодой возраст) в большинстве случаев для поддержания здоровья можно обойтись без какой-либо серьезной терапии, в том числе и гормональной. Однако после 45 лет функции органов и систем могут снижаться, что требует контроля и при необходимости проведения лечения.
В своей книге «Мозг полов» Анна Муар пишет: «То, что действительно отличает мужчин и женщин, тестостерон, буквально формирует наш мозг и нашу способность к творчеству, интеллект, образ мыслей, энергию, желание разбираться в различных вещах. Он оказывает влияние и контролирует не только тот потенциал, которым мы обладаем, но также и пользу, которую мы из него извлекаем. Он управляет нашим сексуальным и коммуникативным поведением».
Стероидный гормон тестостерон у мужчин вырабатывается в яичках. Именно он делает из мужчин – мужчин. Оказывает биологическое действие практически на все органы и ткани.
В 10-12 лет (пубертатный возраст) начинается усиленная выработка тестостерона, которая приводит к:
быстрому росту мышц и костей (анаболический эффект)
оволосению на лобке, в подмышечной ямке
усилению активности сальных желез (юношеские прыщи)
изменению характера (переходный возраст)
появлению интереса к противоположному полу (появление либидо)
Исторически отсутствие всех этих изменений можно было видеть у подростков-певцов в Италии, которые подвергались кастрации с целью сохранения высокого тембра голоса.
Пик уровня тестостерона приходится на возраст 20 лет, когда мы активны, энергичны, жизнерадостны, пребываем в хорошей физической форме (отсутствие ожирения).
Начиная с 30 лет уровень тестостерона снижается примерно на 1-2% в год. Распространенность гипогонадизма (снижения тестостерона) у мужчин составляет 6%, а при ожирении и сахарном диабете – более 50%.
В отличие от женского климакса («ступень» в переводе с французского) возрастное снижение тестостерона происходит постепенно, поэтому не так остро ощущается мужчинами. Как правило, первые симптомы появляются в 50 лет, их количество нарастает как “снежный ком”. Ничего не подозревающие мужчины начинают буквально “разваливаться на глазах”, ходить по разным врачам (кардиолог, эндокринолог, невролог, уролог), горстнями принимать различные препараты от большого количества болезней. Беда в том, что все они не лечат причину, а действуют лишь на симптомы болезней. И только грамотные врачи могут предположить наличие возрастного андрогенного дефицита и рекомендовать сдать кровь из вены для определения уровня общего тестостерона.
Симптомы
Все жалобы, возникающие при критическом снижении уровня тестостерона можно разделить на 4 группы. Все они представлены в таблице ниже.
Нижний диагностический порог рекомендованный issam 12 нмоль л что значит
«ИНВ-Мск» ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Москва, Россия
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
«ИНВ-Мск» ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Москва, Россия
ЗАО «Поликлиника ДСК-1», Москва
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
«ИНВ-Мск» ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Москва, Россия
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
Тестостерон: диагностический порог, метод-специфические «ожидаемые значения» от производителя, выработка референтных значений в лаборатории
Журнал: Лабораторная служба. 2019;8(2): 10-16
Кондрашева Е. А., Игонина Н. А., Хасьянова Е. М., Салихова А. А., Журавлева Е. А., Сысоева С. Н., Макарова Т. А., Торшина И. Г., Чащихина Е. В. Тестостерон: диагностический порог, метод-специфические «ожидаемые значения» от производителя, выработка референтных значений в лаборатории. Лабораторная служба. 2019;8(2):10-16.
Kondrasheva E A, Igonina N A, Khasyanova E M, Salikhova A A, Zhuravleva E A, Sysoeva S N, Makarova T A, Torshina I G, Chashchikhina E V. Testosterone: diagnostic threshold, method-specific «expected values» from the manufacturer, reference values developed in a laboratory10. Laboratory Service. 2019;8(2):10-16.
https://doi.org/10.17116/labs2019802110
«ИНВ-Мск» ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Москва, Россия
Введение. Стандартизация методов определения тестостерона все еще остается недостаточной, это ограничивает использование единых рекомендаций по пороговым значениям и интерпретации результатов исследования тестостерона при диагностике гипогонадизма. Цель исследования. Выработка референтных значений общего тестостерона для мужчин локальной российской популяции с применением технологии Architect i2000, «Abbott» в условиях лаборатории ИНВИТРО. Самостоятельный интерес представляло сравнение результатов регламентированных к применению в лабораторной практике процедуры верификации референтных значений стороннего источника (начальная группа 20 обследуемых) и полноценной процедуры выработки референтных значений в собственных условиях лаборатории (группа не менее 120 человек). Материал и методы. Отбор мужчин-добровольцев в референтную группу проводили на основе результатов анкетирования и определения концентрации ФСГ и ЛГ. Уровень тестостерона у отобранного в группу 121 мужчины российской популяции в возрасте 18—49 лет, без ожирения при взятии проб в утреннее время исследовали с применением технологии Architect i2000, «Abbott». Статистическую обработку полученных данных для расчета 2,5—97,5% пределов референтных значений проводили с применением программы MedCalc непараметрическим методом. В 31 пробе было выполнено параллельное исследование уровня тестостерона с использованием двух разных тест-систем (Architect i2000, «Abbott» и Vitros 3600, «Ortho-Clinical Diagnostics»). Результаты. Разработанные референтные значения общего тестостерона для взрослых мужчин с применением технологии Architect i2000, «Abbott» составили 8,9—42,0 нмоль/л (что значимо отличалось от «ожидаемых значений», указываемых на момент проведения исследования в материалах производителя). Доверительный 90% интервал для нижнего и верхнего пределов составил 6,79—11,98 и 36,13—45,60 нмоль/л. Сравнение результатов параллельного определения тестостерона с использованием двух разных технологий выявило систематический сдвиг получаемых значений, согласующийся по направленности с разницей «ожидаемых значений» по информации производителей использованных тест-систем. Вывод. Обсуждаются проблемы метод-зависимых отличий определения тестостерона и надежность регламентированных процедур верификации и валидации референтных значений. Разработанные референтные значения тестостерона у мужчин российской популяции с применением технологии Architect i2000, «Abbott» в ИНВИТРО хорошо согласуются с результатами выработки референтных значений тестостерона, полученными с применением метода масс-спектрометрии в группах североевропейской популяции.
«ИНВ-Мск» ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Москва, Россия
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
«ИНВ-Мск» ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Москва, Россия
ЗАО «Поликлиника ДСК-1», Москва
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
«ИНВ-Мск» ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Москва, Россия
ООО «Независимая лаборатория ИНВИТРО», Технологический департамент, Москва, Россия
Рис. 1. Пример анкеты для отбора добровольцев в референтную группу
Введение
В практической работе Независимой лаборатории ИНВИТРО мы нередко сталкивались с вопросами, касающимися референтных значений тестостерона для мужчин, указанных на бланке результатов. Нижний предел ожидаемых значений тестостерона у здоровых взрослых мужчин, приводимый в материалах фирмы-производителя используемой технологии иммуноанализа, отличался от порога, указываемого в рекомендациях по диагностике гипогонадизма.
Расхождения объективно объяснялись тем, что произошла смена технологий исследования тестостерона (переход от радиоиммунного иммуноанализа (РИА) к разновидностям иммуноферментного иммуноанализа), и существованием определенных отличий результатов, получаемых разными методами [1]. Тексты прежних клинических рекомендаций основывались на результатах исследований прошлых лет (с применением РИА). В то же время производители новых поколений реагентов предоставляли информацию по ожидаемым значениям тестостерона среди практически здоровых лиц при условии использования своей технологии. Консенсус экспертов ISSAM (International Society for the Study of the Aging Male, 2008) применительно к проблеме межлабораторного разброса в оценке уровня тестостерона состоял в следующем. Утренний уровень общего тестостерона выше 12 нмоль/л предлагалось считать обычно достаточным (не требующим заместительной терапии), концентрацию тестостерона ниже 8 нмоль/л рассматривать как недостаточную, при которой заместительная терапия обычно приносит пользу. Значения 8—12 нмоль/л рекомендовалось рассматривать как сомнительный диапазон, возможно, требующий дополнительных исследований (ГСПГ, расчет уровня свободного тестостерона) [2]. Аналогичные рекомендации представлены в российском проекте рекомендаций по диагностике и лечению гипогонадизма [3]. В рекомендациях ISSAM 2015 г. по диагностике, лечению и контролю гипогонадизма у мужчин сведения по ориентировочным референтным пределам тестостерона приведены уже со ссылкой на исследования с использованием пока редко применяемого в рутинной практике метода масс-спектрометрии. При этом по-прежнему констатирован факт отсутствия консенсуса относительно четкого порога тестостерона для диагностики его дефицита [4].
С учетом этой ситуации на бланках результатов ИНВИТРО мы приводили и метод-зависимые референтные пределы общего тестостерона от производителя, и информацию по рекомендуемой интерпретации от ISSAM. Метод-специфические «ожидаемые значения» общего тестостерона у здоровых взрослых мужчин по информации к наборам используемых в ИНВИТРО реагентов (Architect i2000, «Abbott», США) на момент проведения исследований составляли 5,76—30,43 нмоль/л [5]. Стандартная процедура верификации референтных значений, предоставленных производителем, в собственных условиях лаборатории (на 20 пробах практически здоровых мужчин, при условии выпадения не более 2 результатов) формально позволяла нам использовать предоставленные производителем данные.
Однако, понимая трудности клиницистов при работе с пациентами, а одновременно и значимость метод-зависимых отличий, мы приняли решение о проведении полноценной процедуры выработки референтных значений тестостерона в условиях лаборатории ИНВИТРО. Дополнительным стимулом послужило то, что нам не удалось получить полных сведений от производителя реагентов по всем условиям обследования референтной группы при определении ожидаемых метод-специфических границ распределения значений тестостерона у здоровых мужчин (в частности, по соблюдению условий взятия проб для исследования тестостерона в утренние часы).
В рамках той же темы представлялось интересным провести прямое межлабораторное сравнение результатов исследований тестостерона в пробах пациентов с использованием разных тест-систем (Architect i2000, «Abbott» и Vitros 3600, «Ortho-Clinical Diagnostics»). «Ожидаемые значения» тестостерона у здоровых мужчин, по информации производителей соответствующих тест-систем, составляли для Vitros 3600 4,56—28,20 нмоль/л, для Architect i2000 5,76—30,43 нмоль/л.
Материал и методы
Отбор добровольцев-мужчин в возрасте от 18 до 49 лет для участия в проводимом исследовании с целью выработки референтных значений тестостерона проводили на основании информированного согласия на обследование и необходимую обработку полученных индивидуальных данных, последующего анкетирования (рисунок 1) и результатов проверки уровня ФСГ и Л.Г. Пациентов с индексом массы тела более 30 кг/м 2 не включали в референтную группу, поскольку к настоящему времени установлено наличие двунаправленной связи между уровнем тестостерона и ожирением [6]. Аналогично не подлежали включению в эту группу лица с возможным воздействием интерферирующих факторов (потенциально затрагивающие репродуктивную систему заболевания, прием гормональных препаратов, биоактивных добавок, чрезмерные физические нагрузки и пр.). Взятие проб крови у обследуемых проводили утром с 7.30 до 10.00, натощак (после 8—12 ч ночного периода голодания), с учетом суточных ритмов концентрации этого гормона и рекомендаций ISSAM по условиям взятия проб для этого теста [4], используемых в рутинной практике ИНВИТРО. Из 121 анкетированного участника 1 был исключен по причине выявления повышенных ФСГ и ЛГ.
Определение концентрации общего тестостерона в сыворотке крови проводили с использованием анализатора Architect i2000 и реагентов 2nd Generation Testosterone (lot 10286UP00), «Abbott».
Полученные результаты определения тестостерона при обследовании референтной группы были обработаны с помощью программы MedCalc (Version 16.8.4). Оценка коэффициентов асимметрии и эксцесса показала наличие асимметрии распределения, поэтому расчет референтных значений проводили рекомендуемым к использованию при таком характере распределения непараметрическим методом.
Наряду с этим в 31 образце сыворотки крови мужчин из рутинного потока исследований были проведены по 3 параллельных измерения уровня тестостерона: с использованием технологии Architect i2000, «Abbott» реагентами 1-го и 2-го поколения, а также с применением технологии Vitros 3600, «Ortho-Clinical Diagnostics».
Результаты
Рассчитанные на основе результатов проведенных исследований референтные пределы общего тестостерона для взрослых мужчин с использованием технологии Architect i2000, «Abbott» составили 8,9—42,0 нмоль/л (2,5—97,5% пределы распределения). Доверительный интервал (90%) для нижнего и верхнего пределов: 6,79—11,98 и 36,13—45,60 нмоль/л.
Разработанные в ИНВИТРО референтные пределы тестостерона для практически здоровых взрослых мужчин оказались выше «ожидаемых значений», указываемых на тот момент в информационных материалах к реагентам Testosterone Total, Architect i2000, «Abbott». Вероятным объяснением этого, на наш взгляд, является более дифференцированный отбор референтной группы (отсутствие ожирения) и ограничение времени взятия крови для исследования тестостерона утренними часами. После получения разработанных в собственных лабораторных условиях референтных значений общего тестостерона для мужчин лаборатория ИНВИТРО в 2015 г. перешла в своей практике на применение указанных референтных пределов.
По результатам сравнения параллельных исследований тестостерона с использованием разных технологий был выявлен систематический сдвиг Vitros 3600 относительно Architect i2000 — все результаты, полученные на Vitros 3600, были несколько ниже, чем на Architect i2000. Корреляция между приборами Vitros 3600 и Architect i2000 (2-я генерация реагента) описывалась уравнением Y=1,07·X+2,33. Это соответствовало различию диапазонов ожидаемых значений тестостерона у мужчин по данным, предоставленным производителями используемых реагентов. Результаты, полученные на реагентах для исследования тестостерона 2-й генерации (Architect), не показали значимых различий с результатами, полученными на реагентах 1-го поколения (Architect).
Обсуждение
Эндокринологи нередко сталкиваются в своей практике с проблемой расхождения результатов гормональных исследований и предоставляемых референтных значений при обследовании пациентов в разных лабораториях. Существование метод-специфических различий отражает все еще недостаточный уровень стандартизации применяемых в настоящее время для определения гормонов методов иммуноанализа. Действительно, методы, основанные на иммунологическом принципе распознавания веществ, могут отличаться по участкам распознавания молекул гормона, источникам получения применяемых антител, референтному материалу, используемому для калибровки, иметь разную аналитическую чувствительность и специфичность. При сравнении результатов измерения концентрации какого-либо гормона с использованием разных технологий можно наблюдать существенный систематический сдвиг значений, что обычно отражается и в отличающихся метод-специфических референтных пределах для показателя, указываемых разными производителями тест-систем.
Проблема усложняется тем, что, помимо референтных пределов (соотносятся с понятием «нормы» и рассчитываются как диапазон, в который укладывается 95% значений обследованных достаточной по объему референтной группы практически здоровых лиц соответствующей популяции), для ряда показателей есть также понятие диагностического порога, рекомендуемого для применения в диагностике того или иного заболевания. Порог принятия решений может не совпадать с границей референтных значений. Диагностические пороги разрабатывают в ходе клинических исследований как оптимальную точку условного разделения лиц с повышенной вероятностью наличия исследуемой патологии относительно тех, у кого она, вероятнее всего, отсутствует.
Так как в таких исследованиях используется конкретный лабораторный метод, диагностические пороги показателей обычно следует применять с учетом технологии исполнения. Если на бланке результатов разных лабораторий для интерпретации будет приведено только значение единого рекомендуемого для диагностики гипогонадизма порога тестостерона (без указания технологии выполнения теста и представления соответствующих методу референтных значений), метод-зависимые особенности могут приводить к ошибочным выводам при диагностике или динамическом наблюдении за состоянием пациента. Это демонстрируют и приведенные нами результаты сравнения двух технологий определения общего тестостерона в лабораториях.
Несмотря на то что обычно считается целесообразным приводить на бланке результата либо референтные значения, либо диагностический порог, при отсутствии достаточной стандартизации методов лаборатория обязана предоставлять информацию о верифицированных в собственных условиях референтных значениях показателей. Клиницисты должны иметь представление об особенностях используемых ими лабораторных методов обследования пациента.
Еще одной проблемой является то, что производители тест-систем нередко указывают лишь «ожидаемые значения» показателя для здоровых лиц (но не референтные значения, валидированные соответственно регламенту валидации референтных значений) и не всегда приводят точные характеристики отобранной референтной группы и условия взятия проб. Например, исключали ли лиц с избыточной массой тела, соблюдалось ли условие взятия пробы в утренние часы и прочие характеристики, существенные при исследовании многих гормонов. Информация производителя по «ожидаемым значениям» показателя сопровождается рекомендацией для лаборатории разработать референтные значения показателя в собственных условиях. Текущие правила верификации референтных значений из стороннего источника по 20 пробам здоровых испытуемых (допустимы к применению при выявлении не более 2 выбросов) в некоторых ситуациях оказываются слишком упрощенными и не всегда позволяют корректно оценить адекватность предлагаемых референтных значений. Процедура разработки и валидации собственных референтных значений (обычно требующая отбора и обследования не менее 120 лиц по каждой референтной группе, целесообразной для выделения по полу или возрасту) для лабораторий значительно сложнее процедуры верификации референтных значений, полученных из стороннего источника, и на практике применяется редко. Но, как показывает наш опыт работы с некоторыми тестами (в том числе опыт валидации референтных значений тестостерона), иногда это оказывается необходимым и оправданным.
Следует отметить, что примерно в это же время, очевидно, откликаясь на запросы лабораторий (в том числе лаборатории ИНВИТРО), компания «Abbott» предоставила уточняющую дополнительную информацию относительно референтных пределов общего тестостерона к наборам реагентов Architect 2 n d Generation Testosterone. Интервал референтных пределов тестостерона для практически здоровых мужчин 21 года—49 лет по обновленной информации составил 8,33—30,19 нмоль/л. Нижний предел референтных значений общего тестостерона для взрослых мужчин по этим уточненным данным оказался близок к полученному значению в нашем исследовании. Верхняя граница, однако, значимо отличалась (такие детали, как индекс массы тела лиц, включенных в референтную группу, и время взятия крови в информации «Abbott» не приводились).
В недавно опубликованных результатах европейского исследования, посвященного выработке референтных значений общего тестостерона с использованием 4 распространенных методов иммуноанализа и референтного метода жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС), описаны результаты выработки референтных значений общего тестостерона для здоровых нетучных (индекс массы тела 18,5—29,9 кг/м 2 ) мужчин-европейцев 18—39 лет при условии взятия проб в утренние часы. Рассчитанные референтные пределы составили 8,40—38,45 нмоль/л при использовании референтного метода ВЭЖХ-МС, что не отличалось статистически достоверно, по выводам авторов, от результатов расчетов для технологии Architect, «Abbott» в отличие от других примененных в этом исследовании технологий иммуноанализа [7]. Это подтверждает и информацию производителя к наборам реагентов для определения тестостерона (2 n d Generation Testosterone Architect i2000, «Abbott») о высокой корреляции получаемых результатов с референтным методом [5].
Установленные границы нормы тестостерона для референтного метода в цитированной статье показывают замечательное сходство с установленными нами в условиях лаборатории ИНВИТРО со сходными деталями отбора референтного материала (пробы здоровых мужчин 18—49 лет без ожирения, взятые в утренние часы) референтными пределами общего тестостерона при использовании технологии Architect i2000, «Abbott» (2nd Generation Testosterone).
Выводы
Выработка лабораторией ИНВИТРО референтных значений тестостерона для взрослых мужчин при условии отсутствия ожирения и соблюдения преаналитических требований (в том числе взятии проб в утренние часы) позволила значимо уточнить «ожидаемые значения», предоставляемые в информации производителя.
Выработанные ИНВИТРО на референтной группе локальной популяции российских мужчин 18—49 лет при использовании технологии Architect i2000, «Abbott» референтные пределы общего тестостерона 8,9—42,0 нмоль/л близки к опубликованным результатам оценки нормальных пределов тестостерона при использовании референтного метода ВЭЖХ-МС (с применением аналогичных условий отбора референтной группы и времени взятия проб) [7].
Можно констатировать, что представление о зоне неопределенности нижнего предела общего тестостерона при использовании исследований общего тестостерона для лабораторного подтверждения гипогонадизма с применением разных технологий остается актуальным. Эта неопределенность повышается различием подходов к отбору референтной группы и организации преаналитического этапа при разработке референтных значений, в том числе приводимых производителями в материалах к реагентам. Регламентированная в настоящее время процедура верификации сторонних референтных значений по 20 пробам практически здоровых лиц не всегда надежна.
Лабораториям следует предоставлять клиницистам информацию по метод-специфическим референтным значениям тестостерона для реагентов, используемых в лаборатории, с которой они сотрудничают, и валидации этих значений в условиях лаборатории. При необходимости динамического контроля при ведении пациента исследования тестостерона целесообразно выполнять с применением одинаковой тест-системы, предпочтительно в одной лаборатории.
