низкий уровень лития в крови о чем говорит
Многоликий литий
Литий в гематологии
Литий в трансплантологии
Литий в психиатрии
Одновалентный катион лития [в хлоридной (LiCl) и карбонатной (Li 2 CO 3 ) формах] по-прежнему является золотым стандартом среди методов лечения биполярного расстройства даже спустя 50 лет после его внедрения в общую клиническую практику. «Литиевая добавка» к антидепрессантам при униполярной депрессии также безопасна, эффективна и распространена.
Фармакокинетика лития
Механизмы действия лития
Токсичность лития
Литиевая токсичность обычно проявляется незаметно. Возможен широкий спектр признаков и симптомов, но наиболее распространенными являются тремор и диарея. На фоне лечения литием в крови часто повышается уровень тиреотропного гормона.При длительной терапии литием возможен гипотиреоз. Гипотиреоз может развиваться, в частности, в первые годы лечения литием, у женщин среднего возраста и при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Интересно, что относительно низкая доза лития (750 мг в день) является безопасным и эффективным альтернативным средством контроля тиреотоксикоза у пациентов, которые не переносят тионамиды или не реагируют на них.
Тератогенные эффекты лития
Влияние лития на клетки крови
Эритроциты
Не сообщалось, что на количество эритроцитов влияет литий.
Лейкоциты
Нейтрофилы
Эозинофилы и базофилы
Количество эозинофилов и базофилов, как правило, не затрагивается литием, сообщалось о легкой эозинофилии, вызванной препаратами лития
Моноциты
Лимфоциты
Тромбоциты
Взаимодействия лития с другими препаратами
Сочетания лития с нестероидными противовоспалительными средствами треубет особого контроля.
Литий в крови
Литий – одно из наиболее хорошо изученных и часто применяемых лекарственных средств для лечения пациентов, страдающих биполярными расстройствами.
Атомно-адсорбционная спектрометрия (ААС).
Мкг/л (микрограмм на литр), ммоль/л (миллимоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Препараты, содержащие литий, являются одними из наиболее хорошо изученных и широко применяемых при лечении биполярных расстройств – психических заболеваний, которые характеризуются чередованием периодов депрессии и мании. Эти периоды могут длиться как несколько дней, так и несколько месяцев и даже лет. Состояние пациента колеблется от апатии до эйфории. Подвержены биполярному расстройству и взрослые, и дети.
Литий часто называют «стабилизатором настроения» и назначают обычно пациентам, не реагирующим на другие лекарства. Это сравнительно медленно действующий препарат, иногда может пройти несколько месяцев прежде, чем он стабилизирует психическое состояние.
Количество лекарства должно быть достаточным для создания в крови устойчивой концентрации лития, необходимой для лечебного воздействия. Эта дозировка для каждого пациента индивидуальна и зависит от возраста, общего состояния здоровья и от приёма других лекарств.
Уровень лития следует проверять регулярно: если он будет слишком низким, лечение окажется неэффективным, а слишком высокий опасен отравлением с тошнотой, рвотой, диареей, помутнением сознания и дрожью. Очень большие концентрации лития могут привести к ступору, сердечным приступам и даже к летальному исходу.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Концентрация: 0,24 — 84 мкг/л.
Концентрация терапевтическая: 0,6 — 1,2 ммоль/л.
Если уровень лития в пределах нормы, значит, лекарство оказывает лечебное действие без токсического эффекта.
Если концентрация лития в крови понижена, то, скорее всего, пациент не получает нужного количества лекарства, если выше и при этом есть побочный эффект – принимаемая доза слишком высока. Однако не следует уменьшать количество препарата либо прекращать его приём без консультации с доктором, так как это может осложнить заболевание. Лечение должен назначать врач: для каждого человека с учётом индивидуальных особенностей он подберёт такую дозу, которая оказывает наиболее благоприятный терапевтический эффект.
Что может влиять на результат?
Теофиллин и кофеин понижают уровень лития.
Литий (Lithium, Li)
Литий в крови (Lithium, Li)
Определение концентрации микроэлементов в крови
Литий — показатель, использующийся для оценки содержания лития в крови, с целью мониторинга приема препаратов содержащих литий. Литий — металл, биологическая роль изучена недостаточно. В организме человека содержится в небольших количествах. По различным оценкам его общее содержание составляет около 70 мг. За сутки поступление лития составляет в среднем 100 мкг.
Биологическая роль лития
Изученные биологические свойства лития показали его влияние на центральную нервную систему. Показано, что ионы лития являются антагонистами натрия, что влияет на транспортную систему натрия в нервных и мышечных волокнах. Его влияние на центральную нервную систему объясняется способностью лития приводить к уменьшению норадреналина, снижению уровня серотонина и повышению чувствительности некоторых областей мозга к влиянию дофамина. Торможение передачи нервных импульсов и снижение возбудимости литием может объясняться повышением высвобождения магния.
Терапевтическое применение солей лития
Влияние лития на химические процессы в центральной нервной системе используется в неврологической практике для лечения ряда психических расстройств. В основном (помимо научных исследований), определение концентрации лития в крови используется для оценки достижения его терапевтического уровня при назначении лития карбоната. Этот препарат применяется для стабилизации психического состояния при лечении биполярных расстройств. Биполярные расстройства — психические расстройства, когда у больных происходит чередование маниакального и депрессивного состояния или проявление двух стояний одновременно. К таким состояниям относят — шизоаффективные расстройства, маниакально-депрессивный психоз, аффективные расстройства при алкоголизме, синдром Меньера, сексуальные отклонения, мигрень, депрессия. Терапевтический интервал для лития составляет 1 — 1.2 ммоль/л. Ниже этого содержания лития ожидаемого терапевтического эффекта не происходит. Превышение дозы свыше 1,5 ммоль/л может привести к передозировке.
Избыток лития может возникнуть при остром отравлении так и при хронической интоксикации. Острая интоксикация клинически и лабораторно характеризуется появлением тремора, дрожи, атаксии, нарушением речи, рвотой, диареей, токсическим дерматитом, снижением концентрации натрия в крови и повышением уровня калия. Тяжелая интоксикация может закончиться судорогами и комой. Хроническая интоксикация проявляется нарушением функции почек, аритмией, в ряде случаев нарушением синтеза тиреоидных гормонов. В самом начале лечения для того, чтобы подобрать терапевтическую дозу и избежать передозировки (а также и недостаточное введение препарата) необходимо определять содержание лития один раз в неделю. Затем под контролем врача такой контроль можно проводить 1 раз в месяц. Точные клинические данные, характеризующие дефицит лития у человека не приводятся.
Основные показания для назначения
Контроль лечения препаратами лития; клинические признаки токсического эффекта соединений лития.
Низкий уровень лития в крови о чем говорит
Для профилактического лечения солями лития выбираются больные, у которых болезнь протекает с частыми фазами1 раз в год и чаще. Иногда, если проявления депрессии и мании очень выражены и опасны, имеет смысл назначить длительный прием лития даже при более редких фазах (1 раз в 3 года). Профилактика начинается обычно после того, как закончится депрессивная фаза, или является продолжением лечения маниакального состояния. Результаты оказываются лучшими, если профилактика начата тогда, когда состояние больного позволяет ему сознательно отнестись к назначению лития на долгий срок. Это обеспечит регулярный прием и выполнение необходимых анализов. По данным L. Smigan (1985), неуспех профилактики часто зависит от перерывов в приеме, самовольном снижении доз. Он ссылается на исследования, которые выявили 20 30,% больных, пропускающих прием или вовсе бросающих лечение вопреки совету врача.
Оценивая результаты профилактики солями лития в нашей группе больных, мы получили результаты, совпадающие с данными других исследователей: положительный эффект был отмечен у 2/3 больных.
Профилактическое лечение солями лития нами было начато с 1967 г., под постоянным контролем находилась группа в 350 больных. Из них 250 имели достаточно длительный и подробный анамнез заболевания за период, предшествующий началу профилактики, что позволило получить количественную оценку профилактического действия лития. Для этого у каждого больного регистрировали количество фаз и их суммарную длительность в период профилактики и за равный интервал времени до ее начала. Длительность профилактики составляла от 2 до 12 лет, в среднем 6,5 года. В этой группе было 138 мужчин и 112 женщин в возрасте от 16 до 90 лет. 229 из них страдали маниакально-депрессивным психозом и 21 циркулярной шизофренией. Результаты приведены в табл. 8.
Основной показатель, характеризующий тяжесть течения психоза, суммарное количество месяцев болезни уменьшился на 64,8 %, т. е. на 2/з. Суммарное количество приступов снизилось лишь на 40,3 %, но следует отметить, что в период профилактики мы учитывали даже самые слабые колебания настроения, не требующие медикаментозной терапии. Кроме того, у всех больных, положительно реагировавших на лечение, отмечалось уменьшение тяжести симптоматики в период приступов. Полное отсутствие терапевтического эффекта наблюдалось лишь у 24 больных (во всей группе из 350 человек), что составляет менее 7 %.
Профилактическое действие лития начинает проявляться обычно через несколько месяцев терапии. Приблизительно у 1/3 больных аффективные фазы полностью исчезают после начала профилактики. У остальных больных было установлено 3 типа редукции аффективной симптоматики.
Таблица 8. Суммарные результаты профилактики солями лития
В период профилактики
Первый, наиболее часто встречающийся, заключается в гармоничном смягчении всех симптомов депрессии и мании, в первую очередь аффективного напряжения. Постепенно фазы делаются более легкими и короткими, а в дальнейшем у большей части больных наступает их полное исчезновение. Иногда у больных с регулярным течением психоза в то время, когда должна была бы появиться депрессия, возникают лишь легкая вялость, неуверенность, повышенная утомляемость.
Второй тип распад целостной структуры депрессивной фазы: уже в первом, после начала лечения, депрессивном приступе появляются лишь отдельные редуцированные симптомы. Такие больные не жалуются на тоску, но отмечают нарушения сна, нежелание что-либо делать в первую половину дня, часто сохраняются отдельные второстепенные признаки, характерные для прошлых развернутых фаз. Например, один больной начинал носить старое, давно не употребляемое платье. При этом типе преобразования депрессивных фаз прогноз хуже, поскольку, несмотря на значительное смягчение симптоматики, полного прекращения приступов болезни обычно не наступает.
Третий тип редукции депрессивных фаз наблюдается значительно реже, как правило у больных с затяжными и тяжелыми депрессиями в прошлом и признаками органической недостаточности ЦНС. В этих случаях, наряду со смягчением депрессивной симптоматики, начинают появляться или делаться более длительными маниакальные состояния. Постепенно изменяется симптоматика депрессивных фаз: они начинают все более походить на смешанные состояния, появляются, наряду со сниженным настроением, раздражительность, обидчивость, идеи дурного обращения, исчезает заторможенность. Эти приступы начинают расцениваться близкими больного как маниакальные, хотя сам он продолжает жаловаться на плохое настроение. Характерно, что родственники некоторых больных с таким типом редукции депрессивной симптоматики просят прекратить лечение литием, хотя сами больные настроены на его продолжении. У одного такого больного, перенесшего в прошлом ряд травм головы и в детстве тяжелую корь с осложнениями, полностью исчезли ремиссии и в течение нескольких лет тянулась характерная мания с раздражительностью, обидчивостью и алкоголизацией при попытке выписки его из больницы.
Конечно, условием получения хорошего эффекта является проведение лечения солями лития с учетом всей полноты знаний о его действии. Общие принципы методики лечения солями лития не изменились за последние 5 лет и отражены во многих обобщающих публикациях. Повсюду в мире и у нас в стране дозы лития подбираются по содержанию его в плазме крови. До 19741975 гг. в зарубежной литературе рекомендовались концентрации от 0,6 до 1,4 ммоль/л. Считалось, что для обеспечения профилактического эффекта необходимо добиться наиболее высокой, но еще не вызывающей признаков интоксикации концентрации. Суточные дозы, обеспечивающие ее, отличаются у разных больных и зависят от скорости выведения лития из организма литиевого клиренса.
В обзоре 1983 г. М. Schou советует не превышать 0,8 ммоль/л лития в плазме, так как чем меньше концентрация, тем реже развиваются побочные нарушения в почках. Он же отмечает, что есть больные, которые не переносят содержания лития выше 0,4 0,6 ммоль/л, но для получения хорошего эффекта более высокая концентрация у них и не требуется. Однако существуют больные, у которых лечебный эффект при маниакальном состоянии наступает лишь при 0,8 1,1 ммоль/л лития в плазме крови. М. Schou считает, что концентрация выше 1,1 ммоль/л опасна, грозит тяжелыми осложнениями, а содержание лития менее 0,4 ммоль/л у большинства больных никакого действия на маниакальное состояние не оказывает.
Наши наблюдения полностью совпадают с этими данными: концентрация лития свыше 1 ммоль/л плохо переносится почти всеми больными и со временем обычно приводит к патологическим изменениям. Мы рекомендуем для профилактического лечения поддерживать содержание лития не более 0,6 0,7 ммоль/л и лишь при возникновении маниакального состояния повышать его до 0,9 1 ммоль/л, если это необходимо, но только на период мании. После ее купирования дозы снижаются, с тем чтобы концентрация не превышала обычные 0,6 0,7 ммоль/л.
Для детей, которые, как правило, обладают большей чувствительностью к побочному действию лития, достаточна его концентрация 0,4 0,6 ммоль/л.
Как известно, терапия солями лития должна начинаться либо в интермиссии, либо в мании, но не в период депрессивной фазы, которую она может иногда даже затягивать. При ее назначении в ремиссии необходимая концентрация лития достигается постепенным подбором доз препарата при частом определении его содержания в крови. Обычно первая суточная доза 0,3 г карбоната лития, затем через 2.. 3 дня ее повышают до 0,3 г дважды в день, далее до 0,9 г в сутки, пока не будет достигнута нужная концентрация. Уже при дозе 0,6 г карбоната лития необходимо исследовать его содержание в крови, прежде чем проводить дальнейшее наращивание дозы. Иногда для достижения необходимой концентрации приходится назначать 1,5 и даже 2,1 г в день. При этом следует отметить, что чем больше доза, необходимая для достижения требуемой концентрации, тем при прочих равных условиях прогноз профилактики хуже. В дальнейшем концентрация лития должна контролироваться. Нередко концентрация меняется при стабильной дозе препарата. Внезапное ее повышение может быть связано с нарушением функции почек, изменением в питании, дегидратацией, приемом других лекарств. При неожиданном подъеме концентрации необходимо установить, правильно ли проводился прием препарата, и если погрешностей не было (например, прием всего суточного количества за один раз накануне исследования), необходимо тщательно исследовать функцию почек. Значительное повышение концентрации при небольшом увеличении дозы также требует обследования почек.
В 19601970 гг. исследование концентрации лития в плазме считалось желательным, но не обязательным условием данного вида лечения. Однако тщательное исследование влияния лития на почки подтвердило, что побочного действия можно избежать, лишь удерживая концентрацию на минимальном эффективном для данного больного уровне. Поэтому исследования концентрации необходимо проводить не реже 1 раза в 2 мес.
Надо учитывать, что больные, в прошлом из-за аффективных приступов часто выбывающие из строя, много раз побывавшие в психиатрических больницах, очень ценят эффект лития, даже если он не приводит к полному исчезновению фаз, а только облегчает и урежает их. Они считают, что могут теперь обойтись без наблюдения диспансера, посещения врача и принимают дозу, которая была им назначена вначале. Со временем могут появиться признаки повышения концентрации лития в крови, но больные, поскольку они не увеличивали дозу, не связывают эти симптомы с препаратом и не принимают нужных мер.
Определение концентрации лития в плазме и даже эритроцитах вполне осуществимо в условиях города, где в одном или нескольких лечебных учреждениях имеются спектрофотометры. Мы наблюдаем группу больных (350 человек), которым концентрацию лития с 1967 по 1973 г. определяли в лаборатории НИИ эволюционной физиологии им. Сеченова (В. Г. Леонтьев), с 1978 г. в НИИ цитологии (С. И. Васянин). Из этих 350 лишь 250 человек все годы являлись для исследования достаточно часто, чтобы полученные данные можно было проанализировать.
Причины уклонения от обследования были разные. Больных не информируют достаточно полно, почему важно следить за концентрацией лития. Если нет выраженных побочных явлений, прием определенного числа таблеток становится привычкой и не беспокоит больного. Посещение диспансера, напоминание о прошлых болезненных приступах, госпитализациях является психотравмирующим фактором. Поэтому в целом больные нашей группы обследуются чаще, чем пациенты диспансеров. Это не только результат наших требований, но и следствие менее формальной обстановки взятия анализа.
В нашем «центре» больные, которым это удобнее, могут договориться о сдаче крови в вечерние часы (сделав перерыв в приеме лития, как это положено, в 10 12 ч). Ответ можно узнать по телефону на 2 или 3-й день; кроме того, он сообщается врачу, который делает вывод о дальнейшей дозировке. Около 100 больных из 350 делают анализ раз в 2..3 года. Это или те, кто освободился от аффективных колебаний совсем, или смирился с частичным профилактическим эффектом. Они не думают о том, что результаты могут быть лучшими, если постоянно регулировать содержание лития, или что они могут причинить вред своему здоровью, не узнав вовремя о повышении концентрации лития в крови.
Таким образом, организация лечения по данной методике играет большую роль в его эффективности и безопасности. Нам представляется, что для крупных населенных пунктов идеальным было бы создание специального центра. Важно, чтобы информация о реагировании больного на литий в начале курса, через год, через несколько лет собиралась в одном месте. Это имеет большое значение, так как отдельные показатели содержания лития в плазме без знания предыдущих цифр иногда могут не насторожить врача, поскольку они укладываются в рекомендуемые границы. Однако если у больного, принимающего 900 мг карбоната лития, концентрация лития в крови была 0,6 ммоль/л, а через несколько месяцев оказалась 0,8, то на это надо обратить внимание и исследовать почечную экскрецию. Приведем пример.
Больная И., 1924 года рождения, больна с 38 лет. Перенесла 3 депрессивные фазы по 7 8 мес, тяжелые, с тревогой, идеями малоценности и виновности. Литий принимает с 1968 г. После начала профилактики была одна короткая, маловыраженная фаза длительностью в 2 3 нед, лечилась амбулаторно. Прежде всегда много месяцев проводила в психиатрических больницах. После этой редуцированной фазы аффективных нарушений не было 15 лет, принимала 900 мг карбоната лития, концентрация его в крови составляла 0,66; 0,64; 0,66 ммоль/л. Побочных действий не ощущала, кроме незначительной жажды.
Больная много лет страдает гипертонической болезнью, бывают приступы стенокардии. Зимой 1983/84 г. развилось серьезное нарушение мозгового кровообращения. Лечение гипертензии и стенокардии согласовывала с психиатром, мочегонные средства, назначаемые терапевтом, были отменены, больная не меняла привычную для нее диету с достаточным количеством жидкости и соли сознательно, но в период плохого соматического состояния ела мало и, так как она одинока, перешла на готовые продукты питания: творог и кефир. Возможно, сыграла роль не только диета, но и изменение функции почек в результате длительной гипертензии. При очередном определении лития в плазме на прежней дозе 900 мг карбоната лития в сутки концентрация его составляла 1 ммоль/л. Стало понятно, почему, несмотря на снижение артериального давления, к этому времени не уменьшились тошнота и эпизоды головокружения.
Это пример того, как тщателен должен быть контроль за концентрацией лития у людей пожилого возраста, страдающих сопутствующими заболеваниями и ограничивающих в болезненном состоянии свое питание (в данном случае из-за чисто житейских трудностей). Несмотря на достаточную осведомленность этой больной о методе лечения и послушное выполнение назначений врача, мы несколько запаздывали, с изменением доз в силу опять-таки «технических» причин: данные о концентрации лишь на следующий день сообщались врачу, а изменение тактики лечения доходило до больной еще через день. По-видимому, если на изменившееся самочувствие больного реагировать моментально, можно значительно лучше справляться и с побочными действиями лекарств, и с рецидивами болезни. Этот случай еще раз показывает, как побочные влияния мешают удержать концентрацию лития на нужном уровне и соответственно как трудно добиться удовлетворительного результата профилактики без регулярного и оперативного определения лития в крови.
Литий в волосах
Определение концентрации лития в волосах, используемое для диагностики хронической интоксикации литием, в том числе при использовании лекарственных препаратов лития.
Литий, анализ волос.
Атомно-адсорбционная спектрометрия (ААС).
Мкг/г (микрограмм на грамм).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Подготовки не требуется.
Общая информация об исследовании
Литий – это самый легкий металл, который в следовых количествах присутствует в организме человека. В отличие от других микроэлементов, например железа, он не является эссенциальным, то есть жизненно необходимым. Биологическая роль лития не до конца ясна, однако известно, что этот элемент обладает некоторым терапевтическим эффектом. Соли лития используются для лечения психических заболеваний, в первую очередь биполярного расстройства. Литий обладает очень низким терапевтическим индексом, что означает, что при его использовании в лечебных целях требуется особая осторожность и лекарственный мониторинг.
Различают острую и хроническую интоксикацию литием. Острая интоксикация проявляется в виде неврологических нарушений (тремор, гиперрефлексия, ступор, судороги, кома) и симптомов поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и сердечно-сосудистой системы (гипотензия). При хронической интоксикации кроме указанных симптомов также наблюдаются признаки поражения почек (несахарный диабет, почечный ацидоз, интерстициальный нефрит), эндокринной системы (гипотиреоз или гипертиреоз, гиперкальциемия, прибавка веса), кроветворной системы (лейкоцитоз, апластическая анемия) и кожи (псориаз, угревая сыпь). Как правило, интоксикация литием (как острая, так и хроническая) связана с применением лекарственных препаратов лития (карбоната лития). Для того чтобы вовремя скорректировать дозу лития и избежать побочных эффектов лечения, проводят периодические исследования концентрации лития.
Концентрация лития может быть определена в крови, моче и волосах. Как правило, в клинической практике используют кровь или реже мочу. Литий достаточно быстро экскретируется, поэтому, чтобы оценить его содержание в организме, требуются многократные анализы крови или мочи. Чтобы оценить воздействие лития с помощью однократного анализа, исследуют волосы. Они накапливают литий и другие металлы и поэтому являются более удобным субстратом для оценки длительного воздействия лития. Следует отметить, что исследование волос является дополнительным методом оценки количества лития в организме.
Концентрация лития в волосах находится практически в прямой зависимости от дозы принимаемого лития. Неудивительно поэтому, что наиболее высокий уровень лития отмечается у пациентов, получающих препараты лития. Низкий уровень лития в волосах был выявлен у некоторых пациентов с заболеваниями сердца и нарушением обучаемости, а также у лиц с девиантным поведением, однако какого-либо отрицательного влияния недостатка лития не известно.
Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и инструментальных данных. Учитывая, что у одного и того же пациента может наблюдаться хроническая интоксикация сразу несколькими металлами, анализ на литий в волосах может быть дополнен исследованием других металлов.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения: 0, — 0,1 мкг/г.
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Психиатр, терапевт, врач общей практики.
Литература
Подписка на новости
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed