Опыт применения рекомбинантного гормона роста нордитропина при соматотропной недостаточности у детей
Полный текст:
Аннотация
Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А., Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Опыт применения рекомбинантного гормона роста нордитропина при соматотропной недостаточности у детей. Проблемы Эндокринологии. 1996;42(2):25-29. https://doi.org/10.14341/probl12025
For citation:
Dedov I.I., Tyulpakov A.N., Peterkova V.A., Goncharov N.P., Kolesnikova G.S. Norditropin, a recombinant growth hormone in the treatment of children with somatotropic insufficiency. Problems of Endocrinology. 1996;42(2):25-29. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12025
Несмотря на то что еще в начале текущего столетия было известно о существовании гипофизарного гормона, регулирующего рост [2], эффективное лечение соматотропной недостаточности стало реальностью лишь в последние годы. Человеческий гормон роста (ЧГР), полученный путем экстракции из трупных гипофизов, был впервые использован в клинической практике в 1958 г. [10]. Хотя некоторые зарубежные аналоги отечественного соматотропина давали достаточно выраженный ростстимулирующий эффект [7, 9], нативные ЧГР в связи с ограниченными возможностями их изготовления были доступны лишь небольшой части больных гипофизарным нанизмом. Кроме того, применение препаратов, экстрагированных из гипофизарной ткани, было сопряжено с риском инфицирования возбудителем болезни Крейтцфельда—Якоба, неизлечимого нейродегенеративного заболевания [8]. Синтез ЧГР методом генной инженерии [3] открыл новую эру в лечении низкорослое™. Эффективность, безопасность и неограниченная доступность рекомбинантных аналогов ЧГР позволяют не только с успехом проводить непрерывную заместительную терапию при соматотропной недостаточности [1, 5], но и добиваться улучшения ростового прогноза при некоторых других формах низкорослости [6, 12].
В настоящем исследовании были оценены эффективность и безопасность рекомбинантного ЧГР нордитропина, использованного нами при лечении детей с соматотропной недостаточностью.
Материалы и методы
В исследование было включено 23 ребенка (8 девочек, 15 мальчиков) в возрасте 6,3—17,5 года (среднее ±ВО — 12,3 ± 2,26года).Для в ключения в исследование использовали следующие критерии:
Противопоказаниями к исследованию являлись следующие состояния:
У 19 больных недостаточность ГР была идиопатической, у 3 причиной заболевания была краниофарингиома. У одного из этих детей в январе 1989 г. произведено хирургическое лечение, и в дальнейшем признаков рецидива заболевания не выявлено. У 2 других детей по данным динамического наблюдения признаков роста опухоли не отмечено и лечение не проводилось (табл. 1).
У 6 из 23 детей недостаточность ГР носила изолированный характер, у 17 больных она сочеталась с вторичным гипотиреозом. У 2 детей имела место также недостаточность нейрогипофиза (несахарный диабет). Во всех случаях проводилась адекватная заместительная гормональная терапия соответственно Ц-тироксином (50—100 мкг/сут) и адиуретяивм (1—2 капли в сутки).
Уровень ГР в сыворотке крови определяли с помощью ра- дяояммуиоьогического анализа. В качестве дополнительного
Характеристика больных, включенных в исследование
Нордитропин нордифлекс
Заказать Нордитропин нордифлекс в аптеках Москвы.
Инструкции:
Нордитропин Нордифлекс, Раствор для инъекций
Торговое название
Латинское название
Фармакологическая группа
Соматотропный гормон (гормон роста).
Действующее вещество (МНН)
Лекарственная форма
Раствор для инъекций
Описание
Бесцветный прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Состав
Форма выпуска и упаковка
Раствор для подкожного введения, 10 мг/1.5 мл.
По 1.5 мл в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные колпачками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой.
Картридж запаян в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций (предварительно заполненную шприц-ручку) НордиФлекс.
По 1 предварительно заполненной шприц-ручке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике). Не замораживать.
Для шприц-ручки, находящейся в использовании: хранить в течение 4 недель при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике) или в течение 3 недель при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Ново Нордиск А/С, Дания
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Период полувыведения соматропина из сыворотки крови при в/в введении
21.1 минуты. Скорость метаболического клиренса
2.33 мл/кг/минуту. Объём распределения
Показания
Показания для применения препарата Нордитропин Нордифлекс:
— задержка роста вследствие недостаточности гормона роста у детей;
— задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера);
— задержка роста у детей в препубертатный период, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН);
— дефицит гормона роста (в качестве заместительной терапии).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к соматропину или любому из вспомогательных веществ препарата Нордитропин Нордифлекс;
— признаки активного злокачественного новообразования (к началу лечения внутричерепная опухоль должна быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия завершена; лечение должно быть прекращено, если появились признаки роста опухоли);
— стимуляция продольного роста у детей с закрывшимися эпифизарными зонами роста;
— ургентные состояния (в т.ч. состояния после оперативных вмешательств на сердце, брюшной полости, множественные травмы в результате несчастных случаев, острая дыхательная недостаточность);
— синдром Прадера-Вилли при наличии одного или нескольких факторов риска: тяжёлая форма ожирения, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, неидентифицированная респираторная инфекция;
— трансплантация почек у детей с хронической почечной недостаточностью (ХПН);
— беременность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата Нордитропин Нордифлекс в период беременности противопоказано. Клинический опыт применения соматропина у беременных ограничен. При нормальном протекании беременности концентрация гипофизарного гормона роста заметно снижается после 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарным к 30 неделе беременности. В этой связи, необходимость продолжения заместительной терапии соматропином в третьем триместре беременности представляется маловероятной.
Достоверные сведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко отсутствуют, однако, в любом случае, всасывание интактного белка в желудочно-кишечном тракте ребёнка крайне маловероятно. Тем не менее, в период грудного вскармливания применять препарат Нордитропин Нордифлекс следует с осторожностью.
Способ применения и дозы
Передозировка
Острая передозировка соматропина может привести к гипогликемии и затем к гипергликемии. Продолжительная передозировка может привести к развитию признаков и симптомов гигантизма и/или акромегалии, что соответствует известным эффектам избытка гормона роста.
Лечение: отмена препарата Нордитропин НордиФлекс, симптоматическая терапия. Далее рекомендуется проводить контроль функции щитовидной железы.
Побочное действие
У пациентов с недостаточностью гормона роста (ГР) часто встречается дефицит межклеточного объёма. С началом лечения соматропином данный дефицит корректируется. Чаще задержка жидкости в виде периферических отёков встречается у взрослых людей. Также могут возникать нетяжёлая артралгия, миалгия и парестезии, которые обычно не требуют дополнительного лечения. Симптомы носят преходящий характер, зависят от дозы и могут требовать временного уменьшения дозы препарата Нордитропин НордиФлекс. Нежелательные реакции у детей встречаются нечасто или редко.
Сообщалось о редких случаях панкреатита у взрослых и детей, получающих лечение соматропином; некоторые данные подтверждают, что дети подвержены большему риску развития данной нежелательной реакции, чем взрослые. Опубликованные литературные данные свидетельствуют о том, что девочки с синдромом Шерешевского-Тернера подвержены большему риску развития данной нежелательной реакции по сравнению с другими детьми, получающими лечение соматропином. Необходимо принимать во внимание возможность развития панкреатита у всех пациентов, получающих лечение соматропином, особенно у детей с жалобами на постоянную сильную боль в абдоминальной области.
Сообщалось об увеличении размеров верхних и нижних конечностей у детей с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения ГР.
В двух клинических исследованиях наблюдалась тенденция к развитию отитов среднего уха и наружного уха у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера, получавших высокие дозы соматропина. Однако, воспалительные заболевания уха не приводили к большему количеству медицинских манипуляций, по сравнению с группой пациентов, получавших более низкие дозы соматропина.
Редко (меньше чем 1 на 1000) сообщалось о реакциях генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. анафилактические реакции).
В дополнение к перечисленным выше нежелательным реакциям, ниже приведены нежелательные реакции на основании спонтанных сообщений, которые рассматриваются как возможно имеющие отношение к применению препарата Нордитропин.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. При лечении препаратом Нордитропин образование антител к соматропину наблюдалось редко; титры и связывающая способность данных антител были очень низкими и не влияли на ответ роста при применении препарата Нордитропин.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, уменьшение концентрации тироксина (Т4) в сыворотке крови. Очень редко сообщалось об уменьшении концентрации тироксина (Т4) в сыворотке крови в ходе лечения препаратом Нордитропин.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: средний отит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: эпифизеолиз головки бедра, болезнь Легга-Кальве-Пертеса.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение концентрации щелочной фосфатазы в плазме крови.
Особые указания и меры предосторожности
Влияние на способность управлять механизмами
Препарат Нордитропин НордиФлекс не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Нордитропин НордиЛет
Novo Nordisk [Ново Нордиск]
Sun Pharmaceutical [Сан Фармасьютикалс]
Orion Corporation [Орион Корпарейшен]
Novo Nordisk [Ново Нордиск]
Haupt Pharma [Хаупт Фарма]
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Нордитропин НордиЛет относится к категории медикаментов, созданных на гормональной основе. Главным компонентом выступает соматропин, в соотношении 3 МЕ на 1 мг вещества. Список дополнительных компонентов представлен гистидином, маннитолом, полоксамером, фенолом, гидроксидом натрия, водой для инъекций. Купить Нордитропин НордиЛет можно в виде прозрачного раствора для осуществления инъекций, помещенного в стеклянные картриджи, вместительностью 1,5 мл, вложенные в упаковки из плотного картона в количестве 1 шт., в комплекте с одноразовыми шприц-ручками мультидозового назначения, применяемыми для удобного режима дозирования. Стоит обратить внимание на тот факт, что Нордитропин НордиЛет в Москве и регионах доступен исключительно при наличии соответствующего рецепта и рекомендаций медицинского персонала. Узнать актуальную цену Нордитропина НордиЛет и наличие необходимого количества упаковок, исходя из назначенной дозировки, можно на сайте онлайн аптеки wer.ru.
Фармакологическое действие
В основе Нордитропина НордиЛет находится соматропин, являющийся гормоном роста рекомбинантного типа и белком, который выделяется из бактериальных клеток E.coli. В составе генов, выделяемых указанными выше бактериями, содержится закодированный темп роста. Стремительность роста человеческого организма и обменные процессы, анатомические особенности тела, гомеостаз, поддаются воздействию соматропина. Это касается и роста в области расположенных в конечностях костей, трубчатого типа. Наивысшая результативность Нордитропина НордиЛет, наблюдается по истечению 4 часов, с момента инъекции. Фармакологическая функция соматотропина проявляется в активизации процессов синтеза хондроитина и коллагена, активизации динамики выведения гидроксипролина, увеличению массы тела, стимуляции роста костей скелета. Также способствует стимуляции транспортных перемещений клеточных аминокислот, нормализации белкового обмена и его соединения, мобилизации жиров, уменьшению уровня холестерина и объема ткани жирового типа. Длительность эффекта после введения соматропина сохраняется во временном диапазоне от 12 до 48 часов.
Показания
Согласно отзывам Нордитропин НордиЛет, проявляет эффективность при детском гипопитуитаризме, проявляющемся дефицитом гормона роста, и синдроме Тернера, разладом функционирования почек хронического типа. Для категории взрослых, соматропин используется при вявном недостатке гормонов роста, сопровождающемся патологией гипоталамо-гипофизарного типа.
Противопоказания
Список общих не рекомендованных состояний, для назначения Нордитропина НордиЛет в лечебном процессе, представлен наличием восприимчивости к компонентам средства, болезней онкологического характера, и закрытия эпифиза. В период подготовки к трансплантации почек в детском возрасте, при наличии недугов хронического типа, требуется исключение соматропина из комплекса назначаемых медикаментов. Особую предусмотрительность следует проявить при наличии сахарного диабета, увеличении внутричерепного давления, гипотиреоза, гипертензии внутричерепного типа. Из-за отсутствия информации о безопасности Нордитропина НордиЛет в период вынашивания плода, его использование в данном положении, находится под запретом. Способность большинства медикаментов выделяться с грудным молоком, требуют прерывания грудного кормления, во время приема соматропина.
Способ применения и дозы
Нордитропина НордиЛет в форме раствора, вводится подкожным и внутримышечным способом, с сопровождением медицинского персонала, имеющего соответствующий опыт сопровождения болезней, вызванных недостатком гормона роста. Для замещения недостатка гормона роста, недельный объем средства варьируется в диапазоне от 0,6 МЕ до 1 МЕ в соотношении на 1 кг веса. Введение рекомендованной дозы происходит в вечернее время, за 6-7 этапов, в одинаковом объеме. Отечность устойчивого типа и тяжелая степень парестезии, требует снижения дозировки, для предупреждения туннельного синдрома кистей. Следует каждый раз чередовать места для введения раствора, чтобы избежать появления липоартрофии.
Побочные действия
Передозировка
Превышение допустимой дозы Нордитропина НордиЛет проявляется сильным падением инсулина в крови, с перетеканием в гипогликемию, и точно таким же скачком в сторону повышения, и развития гипергликемии. Передозировка хронического характера может стать причиной появления акромегалии и гигантизма, и схожими признаками с превышением количества гормона роста. Для ликвидации подобных признаков, необходимо применить соответствующее лечение.
Лекарственное взаимодействие
Способность глюкокортикостероидов подавлять рост, может стать причиной снижения эффективности Нордитропина НордиЛет. Это влияние может быть опротестовано с помощью гонадотропинов, анаболических стероидов и эстрогенов итиреоидных гормонов. Соприкосновение инсулина и соматропина может вызвать потребность изменения дозы первого. Список аналогов Нордитропин НордиЛет, имеющих схожий механизм действия, представлен Биоростаном, Генотропином и Латропином. Процесс замены медикаментов на аналоги требует обязательного согласования с медицинским персоналом.
Особые указания
В процессе применения Нордитропина НордиЛет существует вероятность появления антител к компонентам вещества и протеинам кишечной палочки, в ситуации их появления к соматропину, необходимо провести анализ титров. Систематический осмотр необходимо проходить лицам, имеющим нехватку гормона роста, по причине повреждений внутричерепного характера, для предупреждения развития и рецидива основного недуга. С целью предупреждения атрофии подкожной клетчатки в инъекционной точке, требуется постоянное изменение точки введения соматропина. Для предупреждения гипотиреоза следует вводить ТТГ, чтобы достичь признаков активизации роста. В условиях беспомощности организма при процессе синтезирования источников роста, неимения рецепторов соматомедина, результативность Нордитропина НордиЛет практически равна нулю. Список состояний, требующих прекращения лечебных мероприятий с использованием соматропина, как в процессе лечения, так и до него, представлен нарушением остроты зрения, систематической боли в области головы, приступами тошноты, рвотными позывами. Для предотвращения гипертензии внутричерепного характера, при выше перечисленных признаках, следует провести фундоскопию. При наличии сахарного диабета, требуется сопровождение медицинского персонала, систематический мониторинг уровня глюкозы в крови и моче, и внесение изменений в гипогликемическое лечение. Понижение почечной функциональности на 50% и сопутствующее ХПН, требуют назначения соматропина, и проведения консервативных методов терапии. При вмешательствах, связанных с трансплантацией почек, необходимо прекратить его использование. Ряд медикаментов включающих консерванты, могут содержать в составе бензиловый спирт, обладающий токсическим действием по отношению к младенцам.
