норэтистерон что это за гормон и его последствия

НОРЭТИСТЕРОН (NORETHISTERONE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Гестаген. Вызывает трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, благоприятное для развития оплодотворенной яйцеклетки. Обладает слабо выраженными эстрогенными и андрогенными свойствами. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Фармакокинетика

Показания активного вещества НОРЭТИСТЕРОН

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны эндокринной системы: маточное кровотечение, увеличение массы тела, нагрубание молочных желез.

Со стороны обмена веществ: периферические отеки.

Со стороны нервной системы: парестезии, повышенная утомляемость.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Дерматологические реакции: хлоазма, меланодермия.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к норэтистерону; период полового созревания, рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый), злокачественные опухоли женских половых органов; беременность (в т.ч. подозреваемая, за исключением случаев применения по поводу невынашивания); желтуха (в т.ч. в анамнезе), острые заболевания печени (в т.ч. доброкачественные и злокачественные новообразования), нарушение функции печени и/или почек, гипербилирубинемия, склонность к тромбозам, острый тромбофлебит или тромбоэмболия, кровотечение из мочевыводящих путей неясного генеза, кровотечение из половых путей неясного генеза, холестатическая желтуха беременных или кожный зуд в анамнезе, ожирение, герпес.

С осторожностью: бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, артериальная гипертензия, мигрень, судороги или другие нарушения функции ЦНС (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, заболевания печени (в анамнезе), гиперлипидемия, тромбофлебит в анамнезе, тромбоэмболия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности (в т.ч. подозреваемой, за исключением случаев применения по поводу невынашивания).

Норэтистерон угнетает лактацию. При необходимости его применения в этот период следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Источник

Норэтистерон

Показания к применению

Предменструальный синдром, ановуляторная метроррагия, бесплодие, невынашивание беременности, дисменорея (сопровождающаяся укорочением секреторной фазы), альгодисменорея, аменорея, эндометриоз, аденомиоз, миома, мастодиния, мастопатия, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, климактерический синдром, диагностический прогестероновый тест; контрацепция, прекращение и предупреждение лактации, перенос срока очередной менструации.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность, рак молочной железы (в т.ч. подозреваемый), беременность (в т.ч. подозреваемая, за исключением случаев применения по поводу невынашивания), холестатическая желтуха беременных в анамнезе, желтуха (в т.ч. в анамнезе), острые заболевания печени (в т.ч. доброкачественные и злокачественные новообразования), острый тромбофлефит или тромбоэмболия, кровотечение из мочевыводящих путей неясного генеза, метроррагия неясного генеза, кровотечение из половых органов неясного генеза, период полового созревания.

C осторожностью. Бронхиальная астма, ХСН, эпилепсия, артериальная гипертензия, мигрень, почечная недостаточность, судороги или др. нарушения функции ЦНС (в т.ч. в анамнезе), сахарный диабет, заболевания печени (в анамнезе), гиперлипидемия, тромбофлебит в анамнезе, тромбоэмболия в анамнезе.

Как применять: дозировка и курс лечения

При эндометриозе, миоме матки: по 5-10 мг, с 5 по 25 день менструального цикла, в течение 6 мес.

Аденомиоз: 5 мг с 5 по 25 день цикла в течение 6 мес или, начиная с 2.5 мг/сут на 5 день цикла, постепенно повышая дозу на 2.5 мг каждые 2-3 нед, в течение 4-6 мес.

При климактерических нарушениях: длительно, по 5 мг/сут.

При раке эндометрия: ежедневно по 20-30 мг, после чего переходят на поддерживающую дозу 5-10 мг/сут.

В качестве контрацептивного ЛС: 1.25-2.5 мг на ночь, с 5 дня менструального цикла, ежедневно в течение 21 дня, затем делают 7-дневный перерыв, после которого возобновляют прием по указанной схеме. В первые 14 дней приема необходимо использовать в комбинации с эстрогенными ЛС (50 мкг этинилэстрадиола).

Для переноса срока наступления очередной менструации: 10 мг 1 раз в сутки, начиная за 8 дней до предполагаемой менструации, в течение 12 дней. Указанная схема позволяет добиться задержки менструации в среднем на 7 дней.

Фармакологическое действие

Гестагенное средство, вызывает трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную, а после оплодотворения создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Подавляет секрецию гонадотропинов гипофизом, предотвращая созревание фолликулов и овуляцию.

Побочные действия

Особые указания

Если пациентка забыла принять очередную таблетку, то пропущенную таблетку необходимо принять как можно быстрее, и в этом случае необходимо применить дополнительные методы контрацепции. До начала лечения необходимо исключить наличие злокачественных новообразований.

Взаимодействие

С осторожностью назначают прием с гипогликемическими ЛС, пероральными антикоагулянтами, ГКС.

Не рекомендуется комбинировать прием препаратa с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, циметидином и др. ЛС, влияющими на микросомальное окисление в печени.

Источник

Норколут® (Norethisterone)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – норэтистерон 5 мг,

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны. Производные эстрена.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.

Через 0,5-4 ч после приема 0,5 мг норэтистерона максимальная концентрация в сыворотке 2-5 нг\мл, при приеме 1 мг – 5-10 нг\мл, при приеме 3 мг – 30 нг\мл.

При одновременном приеме вместе с этинилэстрадиолом норэтистерон измеряется в более высоких концентрациях, которые при многократном приеме могут достигать стадии насыщения, что обусловлено, главным образом, замедлением метаболизма в результате вступления в связь с глобулином, связывающим половые гормоны.

Среди метаболитов норэтистерона много изомеров, например, 5α-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон, выводимых с мочой в виде конъюгатов глюкуронида. Часть норэтистерона и его метаболитов образует связь с 17β-гидрокси-группой.

Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. Период полувыведения в первой фазе длится 2,5 ч, в конечной фазе – 8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится с мочой.

Фармакодинамика

Норэтистерон является прогестагеном. Вызывает секреторные преобразования в пролиферирующем эндометрии и блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.

Показания к применению

— нарушение менструального цикла с укорочением секреторной фазы

— дисфункциональные маточные кровотечения

— железисто-кистозная гиперплазия эндометрия

— подавление и предупреждение лактации

— дисфунциональные кровотечения в период менопаузы

Способ применения и дозы

Предменструальный синдром, мастодиния, нарушение менструального цикла: в период с 16 по 25 день менструального цикла по 5-10 мг в день (1-2 таблетки), можно принимать вместе с эстрогеном.

Дисфункциональные маточные кровотечения, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия: (дисфункциональный характер кровотечения должен быть подтвержден гистологическим анализом не более, чем 6-месячной давности) по 5-10 мг (1-2 таблетки) в день в течение 6-12 дней.

Для предупреждения рецидива: по 5-10 мг (1-2 таблетки) в день начиная с 16-го дня цикла до 25-го дня цикла, обычно вместе с эстрогеном.

Эндометриоз, аденомиоз: в период с 5 по 25 день цикла по 5 мг\день, в течение 6 месяцев. При длительном применении препарата, начиная с 5 дня цикла, по 2,5 мг\день (1\2 таблетки), затем каждые 2-3 недели следует увеличивать дозу на 1\2 табл. Длительность лечения 4-6 месяцев.

Источник

Норэтистерон

Фармакологическое действие

Норэтистерон (норэтиндрон) — гестагенное средство. Вызывает трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную, блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции. После оплодотворения создаёт необходимые условия для имплантации оплодотворённой яйцеклетки. Обладает слабо выраженными эстрогенными и андрогенными свойствами. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50–77 %.

Распределение

Через 0,5–4 часа после приёма 0,5 мг норэтистерона максимальная концентрация в сыворотке 2–5 нг/мл, при приёме 1 мг — 5–10 нг/мл, при приёме 3 мг — 30 нг/мл.

Метаболизм

Метаболиты норэтистерона выводятся почками в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Элиминация

Выведение конъюгированных метаболитов — через кишечник (40 %) и почки (60 %). Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. Период полувыведения (T_½) в первой фазе длится 2,5 часа, в конечной фазе — 8 часов. 80 % образующихся в печени метаболитов выводится почками.

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

При беременности возможно применение строго по показаниям.

При случайном приёме препарата в раннем периоде беременности препарат не оказывал тератогенного действия, в том числе нарушений развития сердца и конечностей.

Применение в период грудного вскармливания

Норэтистерон угнетает лактацию, поэтому при необходимости применения в этот период следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Побочные действия

Головная боль, напряжение молочных желёз, диспепсические явления (тошнота, рвота), ациклические кровянистые выделения из влагалища, парестезия, увеличение массы тела, повышенная утомляемость (не требует дополнительного лечения), периферические отёки, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). При длительном применении — тромбоз, тромбоэмболия.

Передозировка

Симптомы

Возможны тошнота, рвота; вагинальное кровотечение.

Лечение

Взаимодействие

Индукторы печёночных ферментов ускоряют метаболизм норэтистерона.

С осторожностью назначают одновременно с гипогликемическими лекарственными средствами, пероральными антикоагулянтами, глюкокортикостероидами.

Не рекомендуется комбинировать с барбитуратами, фенитоином, рифампицином, циметидином и другими лекарственными средствами, влияющими на микросомальное окисление в печени.

Меры предосторожности

До начала лечения необходимо исключить наличие злокачественных новообразований, провести предварительное тщательное гинекологическое, онкологическое обследование и обследование молочных желёз.

Если пациентка забыла принять очередную дозу, то пропущенную дозу необходимо принять как можно быстрее, и в этом случае необходимо применить дополнительные методы контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Классификация

Фармакологическая группа

Коды МКБ 10

Категория при беременности по FDA

N ( не классифицировано FDA )

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительной информацией о действующем веществе Норэтистерон:

Источник

Особенности заместительной гормональной терапии у женщин с эндокринными заболеваниями

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

ММА имени И.М. Сеченова

Н аступление менопаузы является нормальным физиологическим процессом, однако снижение уровня эстрогенов приводит к выраженному ухудшению самочувствия и снижению качества жизни, вызывая приливы, раздражительность, бессоницу, снижение памяти, познавательной функции, урогенитальные расстройства, а также повышает риск развития остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и болезни Альцгеймера.

Значительное увеличение продолжительности жизни привело к тому, что треть, а то и половину жизни женщина проводит после наступления менопаузы. Планируемое увеличение числа женщин постменопаузального возраста связано также с тенденцией к старению населения. По сравнению с 1990 г. в 2000 г. число женщин старше 55 лет в США увеличилось на 3 млн, через 20 лет число женщин в этой возрастной группе увеличится на 14 млн и составит 45,9 млн женщин. Наступление менопаузы нередко характеризуется обострением имеющихся и возникновением новых эндокринных заболеваний. При этом часто отмечается маскировка клинических проявлений и взаимоотягощение, изменение течения как эндокринного заболевания, так и климактерического синдрома и поздних осложнений менопаузы.

Известно, что наступление менопаузы сопровождается выраженным увеличением массы тела и перераспределением жировой ткани. Наличие ожирения, особенно висцерального, значительно повышает риск развития рака эндометрия, шейки матки, яичников и молочных желез. Мнение о более позднем наступлении менопаузы у женщин с выраженным ожирением достоверно не подтверждено. Единственным положительным следствием ожирения является меньшая предрасположенность к развитию остеопороза в связи с повышенной периферической конверсией андрогенов в эстрогены.

Ожирение значительно повышает риск развития так называемых ассоциированных заболеваний: синдрома X и сахарного диабета (СД), артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС). АГ, СД 2 типа в 2,9 раза, а гиперлипидемия в 1,5 раза чаще встречаются у лиц с ожирением.

Наступление менопаузы также приводит к резкому увеличению сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которые становятся основной причиной смертности женщин постменопаузального возраста. Риск возникновения ССЗ повышается пропорционально увеличению индекса массы тела (ИМТ).

Ассимиляция неблагоприятных факторов в перименопаузе часто приводит к возникновению синдрома X, СД именно в этот период времени. Среди эндокринных заболеваний СД занимает первое место по распространенности, тяжести осложнений и причин смертности. СД объявлен эпидемией среди неинфекционных заболеваний, т.к. каждые 15 лет число больных СД удваивается. Наличие СД повышает риск развития ССЗ в 2-4 раза. Смертность пациентов с СД после перенесенного инфаркта миокарда в 2-3 раза превышает этот показатель у лиц без СД.

СД и менопауза являются взаимоотягчающими состояниями в плане развития атеросклероза и ССЗ. Традиционные факторы риска ССЗ при СД 2 типа: ожирение, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, дислипидемия, а также частое сочетание с АГ, окислительный стресс, дисфункция эндотелия, нарушения в системе гемостаза способствуют развитию множественного атеросклероза с поражением дистальных отделов артерий. Помимо атеросклеротических изменений при СД наблюдается нарушение микроциркуляции в сердечной мышце, развивается диабетическая кардиомиопатия, которая приводит к систолической и диастолической дисфункции, дилатации желудочков, застойной сердечной недостаточности. Автономная полинейропатия часто является причиной безболевой ишемии, значительно повышает риск внезапной смерти.

Для СД 1 типа традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний нехарактерны, однако дисфункция эндотелия, нарушения в системе гемостаза и преждевременное развитие атеросклероза имеют место и определяются длительностью СД.

Наступление менопаузы и течение постменопаузального периода у женщин с СД имеет особенности.

Наличие СД сопровождается более тяжелым течением климактерического синдрома (КС): чаще отмечаются сухость кожи, снижение памяти, изменение либидо, а также сухость, зуд, жжение во влагалище.

50 % женщин в возрасте 55-60 лет страдают от урогенитальных расстройств. У женщин с СД инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы отмечаются в 2-3 раза чаще. Инфицированию мочевых путей при СД способствуют декомпенсация СД, длительная глюкозурия, снижение иммунитета, диабетическая висцеральная нейропатия с развитием нейрогенного мочевого пузыря.

СД и менопауза характеризуются взаимомаскировкой симптомов. Так, гипогликемии могут быть приняты за приливы при КС. Зуд, жжение во влагалище наблюдаются при гипергликемии независимо от менопаузальных расстройств.

Женщины с СД 2 типа в ранней постменопаузе характеризуются большей выраженностью относительной гиперандрогении по сравнению со здоровыми женщинами того же возраста со сходным индексом массы тела, что может быть обусловлено более выраженной инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией.

В популяции к 70-летнему возрасту 40% женщин имеют не менее одного перелома, обусловленного остеопорозом. Женщины с СД 2 типа, напротив, часто имеют повышенную плотность костной ткани. Причиной этого, кроме ожирения, может быть гиперинсулинемия. Инсулин структурно похож на инсулиноподобный фактор роста, являющийся важным регулятором образования кости, кроме того, инсулин вызывает пролиферацию остеобластов.

К осложнениям СД 1 типа относят более раннее, чем в популяции, наступление менопаузы, наличие аутоиммунной диабетической мастопатии, развивающейся при длительном течении и декомпенсации СД, а также частую встречаемость остеопороза.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) оказывает комплексное воздействие на многие звенья в цепи развития климактерических расстройств и поздних осложнений менопаузы. В основном это положительное влияние связывают с действием эстрогенов. Гестагены, необходимые для профилактики рака эндометрия, могут не влиять или уменьшать эффект эстрогенов.

Целесообразность комбинирования эстрогенов с теми или иными формами гестагенов имеет особенное значение при назначении препаратов женщинам с эндокринными заболеваниями с учетом особенностей течения климактерического периода.

В зависимости от химической структуры выделяют две основные группы гестагенов, различных по своим метаболическим эффектам:

Прогестерон и его производные:

• левоноргестрел и его производные

• норэтистерона ацетат и его производные.

19-норстероиды (производные тестостерона) обладают андрогенным действием, что является нежелательным у женщин с ожирением, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ниже представлены эффекты гестагенов на липидный спектр, гемостаз, углеводный обмен.

Кардиотропное действие гестагенов

Прогестерон и его производные:

Прогестерон и его производные:

• вызывают минимальные изменения величины липопротеинов и холестерина,

• не влияют на тромбоцитарную агрегацию, активность факторов коагуляции и систему фибринолиза,

• при длительном применении снижают уровень антитромбина III, концентрацию фактора VIII,

• оказывают отрицательное инотропное действие,

• уменьшают систолический выброс,

• снижают системное внутрисосудистое давление,

• оказывают эндотелийнезависимое сосудорасширяющее действие,

• угнетают поступление кальция в коронаро- и кардиомиоциты,

• оказывают кардиостимулирующее действие.

• ухудшают липидный спектр (понижают ЛПВП, повышают ЛПНП и общий ХС),

• усиливают активацию процесса свертывания крови.

Влияние гестагенов на углеводный обмен

Прогестерон и его производные:

Прогестерон и его производные:

• Прогестерон уменьшает способность инсулина подавлять эндогенную продукцию глюкозы печенью.

• Дидрогестерон cохраняет положительный эффект эстрогенов на метаболизм углеводов.

• Левоноргестрел уменьшает толерантность к глюкозе, повышает инсулинорезистентность.

• Норэтистерона ацетат – нейтральное действие.

При назначении ЗГТ женщинам с ожирением необходимо учитывать ИМТ. Следует с осторожностью назначать ЗГТ женщинам с ИМТ более 30. При ИМТ свыше 40 назначение ЗГТ возможно только после комплексной работы по снижению массы тела и тщательному анализу соотношения риск/польза.

С целью оценки влияния препарата Фемостон на углеводный и жировой обмен в клинике эндокринологии ММА им. И.М. Сеченова были обследованы 20 пациенток в возрасте 48-60 лет (в пери- и постменопаузе), страдающих СД 1 и 2 типа.

Для паценток с СД 1 типа (группа 1) были характерны более выраженные осложнения СД, а также достоверно более раннее наступление менопаузы.

Всем пациенткам проводилось исследование углеводного, жирового обмена, Р-селектина, печеночных ферментов, ТТГ, показателей гомеостаза. Инструментальное обследование включало велоэргометрию (ВЭМ), УЗИ сердца, сосудов шеи и нижних конечностей, электронно-лучевую томографию (ЭЛТ). Работа проводилась совместно с Российским научно-производственным комплексом «Кардиология» и Российским центром хирургии ММА имени И.М.Сеченова.

Перед назначением препарата Фемостон все пациентки прошли гинекологическое обследование, включающее осмотр гинеколога, Пэп-тест, УЗИ органов малого таза, маммографию. Пациентки принимали препарат по 1 т в день по схеме (14 таблеток, содержащих эстрадиол 2 мг, затем 14 таблеток, содержащих эстрадиол 2 мг и дидрогестерон 10 мг) в непрерывном режиме. На фоне приема возникали регулярные менструальноподобные кровотечения.

В данном исследовании проанализированы результаты приема фемостона в течение трех месяцев. Спустя месяц после начала приема из каждой группы выбыло по одной пациентке. Больная из 1-й группы мотивировала отказ тем, что «передумала» принимать ЗГТ. У пациентки из 2-й группы начавшееся менструальноподобное кровотечение продолжалось более 7 дней, в связи с чем гинеколог рекомендовал прекратить прием препарата. При гинекологическом обследовании не было выявлено каких-либо отклонений. Из оставшихся в исследовании 18 пациенток наличие побочных действий отметили 8 пациенток с СД 1 и 6 пациенток с СД 2. Наиболее часто отмечались боли в желудке, боли внизу живота, напряженность в молочных железах, отеки. В целом переносимость препарата была хорошей и удовлетворительной, однако у пациенток с СД 1 она была несколько хуже, чем во 2-й группе. Они значительно чаще жаловались на напряженность и боли в молочных железах, появление и учащение умеренных головных болей. Двух пациенток беспокоили «разбитость», увеличение аппетита и веса, не нравилось наличие менструальноподобных выделений. Через 3 месяца отмечено значительное снижение ММИ и ИК, в основном за счет изменения нейровегетативных проявлений. Психоэмоциональные симптомы измененялись в меньшей степени.

Нужно подчеркнуть, что побочные действия встречаются при применении любой ЗГТ. У большинства пациенток, принимающих фемостон, побочные явления оказались преходящими, что делает переносимость препарата действительно хорошей. Данных по применению ЗГТ у пациенток с СД 1 в литературе мало и это затрудняет сравнение. В нашем исследовании этих больных наиболее часто беспокоили неприятные ощущения в молочных железах, что, возможно, объясняется более высокой исходной частотой заболеваний молочных желез. Неприятие менструальноподобных выделений связано с тем, что женщины были старше и длительность менопаузы у них была свыше 5 лет. Увеличение веса у двух пациенток с СД 1 также нельзя трактовать однозначно. Одна из них самостоятельно увеличила дозу инсулина, которая не соответствовала режиму питания, что могло способствовать увеличению ИМТ.

Таким образом, наши результаты подтверждают данные литературы о хорошем терапевтическом эффекте фемостона. Комплексное обследование и дифференцированный индивидуальный подход с учетом основного заболевания позволят добиться желаемого эффекта и снизить частоту побочных действий. Грамотное назначение ЗГТ приносит несомненную пользу пациенткам с хроническими эндокринными заболеваниями.

Источник