норколут чем можно заменить при гиперплазии эндометрия

Гиперплазия эндометрия – симптомы и лечение

Матка женщины состоит из двух слоев: внутренний базальный слой и наружный функциональный. Именно наружный слой реагирует на гормональные изменения цикла и отторгается ежемесячно с менструацией. В случае гормональных нарушений происходит разрастание функционального эндометрия, что является патологией, и при отсутствии лечения существует риск возникновения атипичных клеток, что относится к предраковым заболеваниям.

Основная причина чрезмерного разрастания эндометрия – это повышенная выработка эстрогенов и недостаток прогестерона. Чаще всего, данная патология диагностируется у женщин в предменопаузе и у девочек- подростков. Оба состояния связаны с гормональной перестройкой организма. Для гиперплазии эндометрия характерен ановуляторный цикл – отсутствие овуляции.

Что может спровоцировать гиперплазию эндометрия?

Дефицит прогестерона и излишняя выработка эстрогена происходят вследствие следующих причин:

Какие симптомы характерны для гиперплазии эндометрия?

Все эти симптомы могут сопровождать миому матки или даже выкидыш на раннем сроке, поэтому необходимо сделать УЗИ малого таза, чтобы определить причину нециклических выделений.

Способы диагностики гиперплазии эндометрия

Узи органов малого таза влагалищным датчиком определяет толщину эндометрия. Толщина эндометрия меняется на протяжении всего цикла, в период перед месячными фиксируется самое высокое значение. Для диагностики следует проводить УЗИ в первой половине цикла, обычно на 7-10 день. Толщина свыше 15 мм дает повод заподозрить патологию и направить пациентку на гистероскопию – внутреннее обследование матки гистероскопом (специальным оптическим прибором), сопровождающееся диагностическим выскабливанием эндометрия и исследование полученного материала для типирования гиперплазии. Так УЗИ дает лишь 68 процентов информативности при гиперплазии, а для гистероскопии это значение достигает 94 процентов.

Аспирационная биопсия – еще один метод диагностики, когда кусочек эндометрия, взятый из полости матки, направляется на гистологическое исследование.

В некоторых случаях гинеколог может направить пациентку на анализ крови на гормоны: эстроген и прогестерон, гормоны щитовидной железы и надпочечников.

Лечение гиперплазии.

Самым эффективным способом лечения гиперплазии эндометрия является раздельное диагностическое выскабливание. Проводится в условиях стационара, обычно под наркозом. Затем полученный эндометрий отправляется на гистологию, и в зависимости от полученного результата исследования назначается гормональное лечение.

Гормонотерапия нужна для подавления разрастания эндометрия и регулирования гормонального фона. Гормональное лечение зависит от возраста пациентки. Так женщинам до 35 лет назначают комбинированные оральные контрацептивы.

Лечение гестагенами – еще один способ гормонотерапии, подходит для лечения гиперплазии эндометрия любого типа. Спираль Мирена – это один из таких вариантов. Но существует и таблетированная форма – это назначение препаратов Утрожестан или Дюфастон.

Не следует пренебрегать гормональной терапией, так как процент рецидивов высок (полипы могут возникнуть вновь после их удаления и не один раз), а обильные кровотечения осложняются анемией.

Источник

Использование внутриматочной терапевтической системы в лечении рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия

Эндометрий — внутренняя функционально-активная оболочка матки, претерпевающая циклические изменения во время менструального цикла. Так в первой фазе естественного цикла (пролиферация, разрастание эндометрия в матке) активную роль в изменениях играют эстрогены, готовя эндометрий к приему яйцеклетки и возможной беременности. Затем, на этапе секреции (созревания), возрастает значение (и уровень) прогестерона, который стремительно снижается (если беременность не наступила) при десквамации (отторжении), когда наросший слой отторгается, и вместе с неоплодотворенной яйцеклеткой удаляется из организма.

Эндометрий чутко реагирует на изменения гормонального фона, на любые гормональные колебания, возникающие под воздействием как эндогенных, так и экзогенных ятрогенных факторов.

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) — это одна из форм патологических пролиферативных изменений эндометрия. Она сопровождается структурной перестройкой железистого и в меньшей степени стромального компонентов эндометрия. 1 Состояние, при котором нарушено нормальное восстановление функционального слоя эндометрия.

Ведущий симптом этой патологии – аномальные маточные кровотечения, включая обильные маточные кровотечения, межменструальные кровотечения, нерегулярные кровотечения, ациклические кровотечения на фоне МГТ, постменопаузальные кровотечения. Однако в 10-30% течение ГЭ бессимптомное. 1

С позиции патогенеза, гиперплазия эндометрия – результат длительного воздействия избыточного уровня эстрогенов на эндометрий. На раннем этапе этот процесс обратим, гистология показывает нерезкое расширение желез на фоне нормального пролиферативного эндометрия («пролиферативный эндометрий с нарушениями»). Клинически это нарушение соответствует ановуляции. 5

На фоне длительного влияния высокого уровня эстрогенов (без воздействия прогестерона) развивается доброкачественная эндометриальная гиперплазия – непостоянная плотность расположения желез по всему объему; появление фокусов эндометрия (в них объем желез превышает объем стромы). Дальнейшее отсутствие компенсаторных эффектов прогестерона приводит к увеличению количества желез и объема стромы, появлению кистозных желез, развитию трубной метаплазии, образованию фибриновых тромбов в мелких сосудах и в конечном счете, – к реактивным изменениям. 5

В последние годы эксперты международных медицинских сообществ разработали рекомендации по ведению пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия с учетом новой классификации ВОЗ (2014). Подходы к лечению таких пациенток у зарубежных и отечественных специалистов вполне сопоставими. 1, 6-8

Согласно рекомендациям, после подтверждения диагноза «доброкачественная гиперплазия эндометрия» и проведения оценки факторов риска врач назначает пероральные прогестины (ПП) в непрерывном режиме или содержащую левоноргестрел внутриматочную систему (ЛНГ-ВМС).

Многие врачи в качестве терапии первой линии считают более предпочтительной ЛНГ-ВМС –из-за более выраженного антипролиферативного эффекта, объясняемого тем, что при ее использовании локальное повышение концентрации левоноргестрела в эндометрии более значимо. 9 Это подтверждают и данные мета-анализа: ЛНГ-ВМС по сравнению с ПП более эффективно подавляет пролиферативную активность в эндометрии через 3, 6, 12 и 24 месяца лечения. Относительный риск (ОР) при 95%-ном доверительном интервале (ДИ) составляет 2,30 (1,39–3,82), 3,16 (1,84–5,45), 5,73 (2,67–12,33) и 7,46 (2,55–21,78) соответственно. Более того, у пациенток, применявших ЛНГ-ВМС, реже отмечаются нерегулярные кровяные выделения и побочные эффекты терапии. И им реже требовалось проведение гистерэктомии. 6

Авторов предлагаемого исследования заинтересовали возможности применения внутриматочной терапевтической системы, высвобождающей левоноргестрел – мирена, эффективность и безопасность ее применения при терапии пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия.

Актуальность

В клинической практике врачи акушеры-гинекологи часто сталкиваются с ситуациями, когда имеются противопоказания к назначению гормональных препаратов прогестеронового ряда или продолжение гормонотерапии невозможно. Неоднократное рецидивирование гиперпластических процессов эндометрия в таких случаях приводит к необходимости повторных диагностических выскабливаний или переходу на более агрессивные хирургические вмешательства: аблацию эндометрия, термачойс, хирургическое удаление органа. Проблемы поиска эффективных органосохраняющих методов лечения ГЭ остаются актуальными, а решения – востребованными.

Цель исследования

Оценка эффективности использования внутриматочного контрацептивного гормонсодержащего средства мирена в ходе реабилитации женщин, страдающих доброкачественными формами рецивирующей гиперплазии эндометрия.

Материал и методы исследования

Нами было проведено клинико-инструментальное обследование и наблюдение 91 женщины (в возрасте от 35 до 48 лет). анамнезе этих пациенток не менее двух раз имела место железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия (простая гиперплазия без атипии) с повторным выскабливанием полости матки в течение последних двух лет. Из них 56 человек принимали гестагены (норколут, оргаметрил, дюфастон) в стандартных дозах на протяжении 2-7 месяцев.

При этом у 31 из них назначенная гормонотерапия была отменена через 2-3 месяца – в связи с развитием осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. У 4 пациенток на фоне приема гестагенов наступил рецидив ГЭ, а 21 женщина прекратила прием препаратов в течение 3 месяцев без объяснения причины. Часть женщин (35 человек) основной группы ранее получали только негормональное лечение и физиотерапию из-за наличия экстрагенитальной патологии.

Для оценки состояния эндометрия использовалось ультразвуковое исследование гениталий (М-эхо), гистероскопия с прицельной биопсией.

Результаты и их обсуждение

Из 91 женщины у 3-х произошла экспульсия спирали. У 2-х на УЗИ отмечалась неоднородность эндометрия с его толщиной 10-11 мм, в связи с чем была сделана гистероскопия с прицельной биопсией с сохранением ВМС в полости матки и поставлено гистологическое заключение «децидуальная трансформация ткани эндометрия». У 86 пациенток при УЗИ был диагностирован однородный эндометрий шириной 2-10 мм.

Из 12 женщин контрольной группы у 5 отмечался рецидив ГЭ, у 1 – атипическая ГЭ, 3 пациентки подверглись радикальному хирургическому вмешательству, у 3 остальных клинических данных за патологию эндометрия не выявлено.

Положительный результат использования препарата, на наш взгляд, объясняется высокой концентрацией левоноргестрела, который выделяется из депо и воздействует на рецепторный аппарат эндометрия при минимальном влиянии на другие органы и ткани, что приводит к положительным структурным изменениям, предотвращая рецидивирование и прогрессирование патологии.

Вывод

ЛНГ-ВМС главным образом оказывает местное гестагенное действие. Действующее вещество (левоноргестрел) высвобождается непосредственно в полость матки, это позволяет применять его в крайне низкой суточной дозе. Терапевтическая концентрация гестагена в эндометрии способствует снижению чувствительности его рецепторов (эстрогеновых и прогестероновых) и делает эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу, оказывает сильное антипролиферативное действие. При применении ЛНГ-ВМС наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела.

Рекомендуется использование ЛНГ-ВМС в лечении пациентов, страдающих доброкачественными формами гиперпластических процессов эндометрия.

Источник

Норколут : инструкция по применению

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество: 5 мг норэтистерона

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Норэтистерон является прогестагеном. Он способствует переходу стадии пролиферации эндометрия в стадию секреции. Норэтистерон ингибирует секрецию гонадотропинов гипофиза, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов и наступление овуляции.

Норэтистерон хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Вследствие метаболизма в стенке кишечника и в печени его биодоступность составляет 50-77%; норэтистерон подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень.

После приема 0,5 мг, или 1 мг, или 3 мг норэтистерона максимальная концентрация в плазме составляет 2-5 нг/мл, или 5-10 нг/мл, или 30 нг/мл, соответственно, при измерении через 0,5-4,0 часа после приема препарата.

При назначении в комбинации с этинилэстрадиолом возможно увеличение концентрации препарата в плазме, которая возрастает в случае многократного приема до достижения равновесного состояния. Это, в основном, обусловлено связыванием норэтистерона с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и замедлением его метаболизма.

Наиболее важные метаболиты норэтистерона включают несколько изомеров 5α-дигидронорэтистерона и тетрагидронорэтистерона, которые выделяются главным образом в виде конъюгатов с глюкуронидами. Норэтистерон и некоторые его метаболиты конъюгированы за счет 17β-гидроксигруппы.

Сывороточная концентрация норэтистерона характеризуется двухфазным снижением. В первой фазе средний период полувыведения составляет 2,5 часа. Заключительная фаза распределения характеризуется периодом полувыведения около 8 часов. 80% метаболитов, образующихся в печени, выводятся с мочой.

Показания к применению

Предменструальный синдром, мастодиния, расстройства цикла, сопровождающиеся укорочением секреторной фазы, дисфункциональные маточные кровотечения, железистокистозная гиперплазия эндометрия, эндометриоз.

Противопоказания

Норколут не должен назначаться при наличии любого из состояний, перечисленных ниже. Если любое из перечисленных состояний развилось в период приема Норколута, прием препарата следует немедленно прекратить.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Известная или предполагаемая беременность.

Идиопатическая венозная тромбоэмболия в настоящем или в прошлом (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий).

Артериальный тромбоз в настоящем или в прошлом (напр. стенокардия, инфаркт миокарда).

Наличие предвестников тромбоза (в настоящее время или ранее) (напр. транзиторная ишемическая атака, стенокардия).

Высокий риск венозного или артериального тромбоза.

Наличие приступов мигрени с очаговым неврологическим дефицитом.

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.

Наличие тяжелых поражений печени в настоящем или прошлом до полного восстановления её функции.

11. Предшествующие или существующие опухоли печени (доброкачественные или злокачественные).

Известные, существовавшие в прошлом или подозреваемые гормон-зависимые новообразования, включая рак молочной железы.

Идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд в прошлом во время беременности.

Маточные кровотечения неустановленной этиологии.

Нелеченая гиперплазия эндометрия.

Препарат не предназначен для применения у детей.

При длительном применении следует проявлять повышенную осторожность в следующих случаях: заболевания сердечно-сосудистой системы и почек; бронхиальная астма; эпилепсия; предрасположенность к тромбозам, гепатит, нарушения функции печени.

Обязательный объём медицинского обследования перед назначением норэтистерона включает оценку АД, молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, а также цитологического исследования шейки матки.

Терапия норэтистероном должна быть немедленно прекращена в следующих случаях:

Развитие головных болей по типу мигрени или учащение необычно сильных головных болей.

Внезапные расстройства восприятия (например, нарушения зрения или слуха).

Первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, чувство боли и стеснения в груди.

За шесть недель до планируемого оперативного вмешательства, а также в случае длительной иммобилизации.

Возникновение желтухи или ухудшение функции печени, развитие безжелтушной формы гепатита, кожного зуда.

Значительное повышение артериального давления.

Если какой-либо из перечисленных далее факторов риска присутствует или возникает во время применения препарата Норколут, индивидуальная оценка риск/польза должна быть сделана до начала лечения или продолжения приема препарата Норколут.

По результатам эпидемиологических исследований сделан вывод, что применение оральных эстрогенов/прогестагенов, содержащих ингибиторы овуляции, связано с увеличением числа тромбоэмболических осложнений. Таким образом, следует иметь в виду возможность их развития, в особенности в том случае, если в анамнезе присутствуют тромбоэмболические заболевания.

Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить прием препарата Норколут. Пересмотреть необходимость лечения необходимо прежде, чем продолжить применение препарата Норколут.

Общепризнанные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) включают:

Эпизоды ВТЭ или отягощенный семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте).

Системная красная волчанка (СКВ).

Обширное оперативное вмешательство.

Пациенты с эпизодами ВТЭ в прошлом или с наличием тромбофилических расстройств имеют повышенный риск развития ВТЭ. Лечение данным препаратом может увеличить этот риск.

Эпизоды тромбоэмболии в прошлом или семейный анамнез тромбоэмболии или рецидивирующего самопроизвольного аборта должны быть изучены для исключения предрасположенности к тромбоэмболии.

Если тщательная оценка тромбофилических факторов не была выполнена или начато лечение антикоагулянтом, использование прогестагенов у этих пациентов противопоказано. У пациентов уже принимающих антикоагулянты, риск и польза от терапии прогестагеном должны быть взвешены.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, тяжелой травме или серьезной операции. Как и у всех больных после обширных оперативных вмешательств, особое внимание должно быть уделено профилактическим мероприятиям по предотвращению ВТЭ. Если предполагается длительная иммобилизация при плановой операции, особенно в абдоминальной или ортопедической хирургии на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о приостановке прогестагенотерапии за 4-6 недель до операции. Лечение не должно быть возобновлено до тех пор, пока пациент полностью не восстановит двигательную активность.

Женщины с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом гипертриглицеридемии могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК).

Женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск развития артериальных поражений. Вместе с тем, нет необходимости в рутинном скрининге всех женщин, принимающих КОК.

В редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях, и еще реже, о злокачественных опухолях печени у лиц, принимающих гормональные препараты, аналогичные содержащимся в Норколуте.

В отдельных случаях эти опухоли привели к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае жалоб на боли в верхней части живота, увеличение печени или при проявлении признаков внутрибрюшного кровотечения, следует исключить опухоль печени, а препарат должен быть отменен.

Норэтистерон может влиять на углеводный обмен. Параметры углеводного обмена необходимо тщательно контролировать у всех пациенток больных сахарным диабетом до и во время лечения.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин, с ранее развивавшейся хлоазмой беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме следует свести к минимуму воздействие солнца или ультрафиолетового излучения во время лечения норэтистероном. Пациенты, которые имели эпизоды депрессии, должны тщательно наблюдаться. Лечение препаратом Норколут должно быть прекращено, если депрессия повторяется в тяжелой форме.

В каждом случае развития острого нарушения зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени следует исключить отек диска зрительного нерва или поражение сетчатки до того, как продолжить лечение препаратом Норколут.

Прогестагены могут вызвать задержку жидкости. Особое внимание должно быть уделено при назначении препарата Норколут больным со следующими заболеваниями:

Нарушение функции почек.

Дополнительные меры, связанные с частичным метаболизмом норэтистерона в этинилэстрадиол

После приема внутрь, норэтистерон частично метаболизируется в этинилэстрадиол в итоговой дозе эквивалентной около 4-6 мкг этинилэстрадиола на 1 миллиграмм перорального норэтистерона или норэтистеронацетата.

В связи с частичной конверсией норэтистерона в этинилэстрадиол, назначение Норколута, как ожидается, приведет к фармакологическим эффектам, аналогичным при приеме КОК. Таким образом, следует принять во внимание следующее:

Артериальная и венозная тромбоэмболия

Венозные тромбоэмболии (ВТЭ)

Эпидемиологические исследования показали, что частота развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, принимающих оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (

Способ применения и дозы

При предменструальном синдроме, мастодинии, расстройства цикла: 5-10 мг (1-2 таблетки) в день начиная с 16-го дня цикла до 25-го дня цикла; возможно в сочетании с эстрогеном.

При дисфункциональных маточных кровотечениях, кистозно-железистой гиперплазии эндометрия (если функциональное происхождение кровотечения подтверждено гистологическим анализом, проведенным в течение предыдущих 6 месяцев): 5-10 мг (1-2 таблетки) в день в течение 6-12 дней. Для предупреждения рецидива: 5-10 мг (1-2 таблетки) в день начиная с 16-го дня цикла до 25-го дня цикла; обычно в сочетании с эстрогеном.

При эндометриозе, аденомиозе: 5 мг (1 таблетка) начиная с 5-го дня цикла до 25-го дня цикла в течение 6 месяцев, или, при непрерывной схеме лечения, следует начинать с 2,5 мг (1/2 таблетки) в день начиная с 5-го дня цикла, а для предотвращения межменструального кровотечения дозу увеличивают на 1/2 таблетки каждые 2-3 недели, на протяжении 4-6 месяцев.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Побочное действие

Побочные реакции чаще проявляются в первые месяцы после начала применения препарата Норколут и исчезают при продолжении лечения. Частота возникновения побочных реакций основана на данных постмаркетинговых исследований и литературных источников.