молекулярная мимикрия что это

Феномен «молекулярной мимикрии»

Вы очень часто спрашиваете, почему развивается то или иное заболевание, и зачастую слышите ответ, что причины (этиология) многих аутоиммунных заболеваний не известны. Но это не значит, что не ведутся исследования по выявлению и изучению причин развития тех или иных болезней. Знание этиологии этих заболеваний, возможно, в будущем приведёт к разработке мер по первичной профилактике.

Конечно же ревматологи не монополисты в изучении аутоиммунных болезней. Но просто такие заболевания как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др. считаются наиболее яркими примерами аутоиммунных болезней или даже традиционно моделями аутоиммунного воспаления.

Напомню азы. Аутоиммунным заболеванием называют такое состояние, при котором собственная иммунная система начинает воспринимать свои собственные ткани как чужеродные и атакует их.

Что же заставляет иммунную систему, призванную защищать организм от чужеродного, стать агрессором против собственных тканей? И почему клетки, которые обычно сдерживаются с помощью регуляторных механиз­мов, вдруг активизируются? Теорий развития такой ситуации уже несколько десятков. Одной из причин возникновения аутоиммунного ответа считаются инфекции, при этом аутоиммун­ные реакции рассматриваются как «побочный продукт» иммунного ответа на инфекцию.

Существуют прямые доказательства того, что некоторые инфекции могут запускать определенные ауто­иммунные процессы, например, гемолитические стрептококки группы А и ревматическая лихорадка, вирусы Коксаки и миокар­дит, различные вирусы и рассеянный склероз и другие.

Одной из теорий, объясняющей эти взаимодействия является «феномен молекулярной мимикрии». Все мы помним, что слово «мимикрия» дословно переводится как подражание, маскирование. А первоначально этот термин был введён для обозначения некоторых случаев чрезвычайного внешнего сходства между различными видами животных. В широком смысле этим же термином нередко обозначают также все резко выраженные случаи подражательной окраски и сходства животных с неодушевлёнными предметами.

Эта теория предпола­гает, что антигены бактериальных белков имеют структурное сходство с антигенной структурой белка человека. При этом различия все же есть, и первоначально иммунная система распознает бактериальный белок как чужой и реагирует на него выработкой специфических антител и образованием специфических клеток. В последующем же иммунный ответ, запущенный микроорганизмом, участвует в перекрестных реакциях с близкими по структуре участками собственных тканей, что приводит к повреждающим реакциям.

Концепция молекулярной мимикрии появилась более 30 лет назад. В эксперименте было показано, что развитие энцефаломиелита у крыс могло быть индуцировано инъек­цией полипептида вируса гепатита В. Этот полипептид содержит участок, почти идентичный фрагменту миелина (вещества, которое образует оболочку нервных волокон). Несмотря на то, что и в эксперименте, и в клинической практике имеется достаточно много примеров возникновения аутоиммунных реакций после инфекций, чётких доказательств, что именно молекулярная мимикрия является при­чиной конкретной аутоиммунной болезни, пока нет. Исследования продолжаются…..

Источник

Молекулярная мимикрия как недостающее звено в патогенезе синдрома раздраженной кишки

Campylobacter jejuni (C. jejuni) представляет собой бактерию, часто провоцирующую развитие диареи у человека. При расшифровке ее генома выявлен основной токсин, ответственный за возникновение диареи, так называемый cytolethal distending toxin (CDT), представляющий собой вещество, замедляющее цикл развития чувствительных к нему клеток, а затем их гибель. CDT закодирован в геноме бактерии в виде трех смежных генов, cdtA, cdtB, и cdtC. СdtA и cdtC малоизученны, больше данных получено на сегодня относительно роли cdtB, при эксперсии которого продуцируется CDT В. Предполагается, что эта разновидность токсина ответственна за развитие синдрома избыточного бактериального роста у человека, также экспериментально выявлена способность антител к CDT В к молекулярной мимикрии. Указанные антитела имеют значительное сродство с интерстициальными клетками Кахаля, участвующими в перистальтической активности кишки и ганглионарными клетками. Молекулярная мимикрия представляет собой способность внедрившегося микроорганизма «копировать» антигенную структуру макроорганизма, что может привести к перекрестной активации иммунной системы и аутоагрессии.

Цели и методы

Исследователи из Великобритании поставили своей задачей выявить субстрат в организме для связывания с антителами к CDT B и, следовательно, мишени, подвергающиеся мимикрии со стороны C. jejuni. У здоровых людей взяты образцы ткани из слепой кишки. Полученные образцы инкубированы совместно с очищенной сывороткой кролика, содержащей антитела к CDT B, затем отмыты и инкубированы вместе с флуоресцирующими вторичными антителами, то есть антителами к анти-CDT В. Далее проведено окрашивание специальными метками, при котором должны были окраситься отдельно ганглионарные клетки, клетки Кахаля и нейроны. Также выполнена иммунопреципитация, при которой через специально выделенные антитела к CDT В пропускался раствор, содержащий клетки из полученных образцов ткани кишки. С помощью иммуноблоттинга определялся белок, проявляющий значительное сходство с антителами к CDT В. При оценке его молекулярной массы, составившей 170 кД, с помощью масс-спектрометрии, удалось идентифицировать данный белок. Им оказался винкулин, функция которого состоит в формировании контактов клетки с другими клетками и межклеточным матриксом. Полученный винкулин распределен в 96 специальных лунок, в одну половину которых добавлялись антитела к CDT B, в другую – смесь антител к CDT В с CDT В-блокирующим белком.

Результаты

Заключение

Воздействие антител к CDT B на клетки нервного аппарата кишки вследствие молекулярной мимикрии приводит к нарушению моторики кишки, развитию болевого синдрома. Винкулин, к которому также выявлена мимикрия C. jejuni, участвует в регуляции взаимосвязи клеток кишки друг с другом. Полученные данные могут быть применены для лучшего понимания патогенеза развития синдрома раздраженной кишки после перенесенной инфекции C. jejuni.

Источник: M. Pimentel et al. Molecular mimicry and autoimmunity to viculin in humans: the missing link in the pathophisiology of IBS. UEG journal. Oct. 2013/ A239.

Источник

Хронические инфекции: инновационные идеи в области патогенеза, лечения, вакцинации

For effective treatment of chronic infectious diseases some innovative approaches were suggested that include: diagnostic, autoimmunity assessment, complex therapy targeted to eliminate the agents, immunity restoration including intestine immunity and further rehabilitation.

Нерешенные проблемы патогенеза, лечения хронических заболеваний встают все острее. В настоящее время показано, что при большинстве хронических заболеваний, ранее считавшихся неинфекционными, выявляются латентные или активные бактериально-вирусные процессы [1, 2].

Хронические инфекционные заболевания, как правило, являются сочетанными (микст-инфекции). Вcе чаще они трудно поддаются лечению, носят рецидивирующий характер, в ряде случаев отмечается их непрерывное течение.

Многократно проводимая антибактериальная терапия оказывается не всегда эффективной, часто имеет место иммуносупрессивное, выраженнное побочное действие антибиотиков. То есть иммуносупрессивная терапия при хронических инфекционных процессах и хронических заболеваниях патогенетически не всегда обоснована. Есть ли альтернатива?

При проведении вакцинации также могут отмечаться побочные эффекты, в том числе выраженные. Введение вакцин в ряде случаев вызывает развитие слабого специфического иммунного ответа, или, наоборот, выявляется гиперреактивность, при этом могут активироваться очаги хронической инфекции, нарушаться механизмы иммунорегуляции, приводящие к развитию аутоиммунных процессов [3].

К решению данных вопросов можно подойти с позиций современных знаний в области иммунофизиологии и иммунопатологии [1–3, 5–7].

Все болезни являются инфекционными, если не доказано другого [1]

Колонизация микроорганизмами слизистых начинается еще внутриутробно (во время беременности, от матери). После рождения микроорганизмы поступают во внутреннюю среду через дыхательные пути, пищеварительный тракт с пищей, по мере взросления этот процесс ассимиляции увеличивается.

Факторами, усиливающими поступление микроорганизмов, являются вредные привычки (например, курение), поездки в различные страны, заболевания желудочно-кишечного тракта.

Один из механизмов воздействия генов микроорганизмов на геном человека следующий. Гены микроорганизмов участвуют в активации ключевого ядерного фактора транскрипции NF-каппа-би, который запускает продукцию ряда белков, поддерживающих воспалительные процессы (ферменты, медиаторы, цитокины).

В настоящее время исследованиями, проведенными в различных странах [1–3, 5–7], убедительно показано, что в патогенезе большинства хронических заболеваний имеется «инфекционная составляющая» (при сердечно-сосудистых, эндокринных, психических, аутоиммунных и др. заболеваниях).

T. Marshall в своих исследованиях показал, что при аутоиммунных заболеваниях в клетках различных органов, в крови выявляются геномы вируса Эпштейна–Барр, цитомегаловируса, вируса гепатита С, Chlamydia trachomatis, грибов.

То есть геном микроорганизмов (в настоящее время обнаружено более 1 миллиона генов микроорганизмов по сравнению с 25 тысячами генов человека) при большинстве хронических заболеваний выявляется во многих клетках организма.

Феномен антигенной молекулярной мимикрии

В патогенезе хронических заболеваний, в том числе при хронических инфекционных заболеваниях, большое значение имеет феномен антигенной молекулярной мимикрии. Антигены микроорганизмов [2] стимулируют иммунный ответ, который направлен не только на элиминацию вирусов, бактерий, но и на «сходные» органные и тканевые белки (антигены). Так, у 80% людей имеются аутоантитела к тиреоглобулину, антигенам миокарда и др. без клинических признаков заболевания.

При частых обострениях хронических инфекционных процессов, определенном генотипе (особенности HLA-системы), нарушениях в регуляции иммунного ответа может возникнуть аутоиммуный процесс.

Комплексная оценка аутоиммунитета — инновационный подход к диагностике при хронических заболеваниях

В настоящее время хорошо известно, что все основные события, связанные с воспалительными процессами, развиваются в органах, т. е. местно. Изменения в периферической крови указывают на системность, распространенность, наличие выраженной активности воспалительного процесса.

В течение 20 последних лет активно развивается инновационный подход к диагностике различных заболеваний: появился иммунологический метод, позволяющий оценивать наличие и степень выраженности воспалительного процесса в основных органах и системах [5, 6].

При этом осуществляется комплексная оценка аутоиммунитета — «Иммунная карта» (производство тест-систем — МИЦ «Иммункулус», международный сертификат СЕ). В нашей клинике в течение 7 лет проводится данное обследование (более 15 000 пациентов). Показано его высокое клинико-диагностическое значение [7].

Данное исследование основано на последних достижениях науки. Показано, что аутоантитела выполняют в организме здоровых лиц важнейшие физиологические функции: они — «мусорщики», удаляют продукты физиологической гибели (апоптоза) из органов и тканей, переносчики, защищают активные молекулы (например, гормоны) от действия ферментов. Аутоантитела первыми «выступают на защиту органа» от вирусов, бактерий при обострении инфекционного процесса (так, при ОРВИ имеет место поликлональная активация аутоиммунитета — транзиторно повышается уровень практически всех аутоантител).

Новые подходы к лечению хронических инфекционных процессов

При хронических инфекционных процессах VDR-рецептор заблокирован, инактивирован микроорганизмами.

В настоящее время обнаружено [1], что препарат олмесартана медоксомил (Кардосал) обладает высокой противовоспалительной активностью при различных заболеваниях, в том числе аутоиммунных, он способен восстанавливать активность VDR-рецептора. При этом прием данного препарата должен осуществляться длительно, практически постоянно. Этот препарат относится к группе сартанов (антагонисты рецепторов ангиотензина II) (Диован, Лозап и др.), которые применяются для лечения артериальной гипертензии.

Противовоспалительным эффектом, основанным на новом механизме действия, обладают экстракты босвеллиевой кислоты (из ладанного дерева), экстракты семян сибирской кедровой сосны. При применении данных препаратов происходит блокада активности ядерного фактора NF-каппа-би [4], при этом подавляется синтез провоспалительных цитокинов и др. (интерлейкина-1, фактор некроза опухолей альфа, бета, ряда металлопротеиназ).

При лечении хронических бактериально-вирусных инфекций нами используется инновационный метод диагностики «Иммунная карта», позволяющий выявлять новые звенья патогенеза, подбирать и оценивать эффективность терапии.

В комплексную терапию включается специфическое лечение активной, преобладающей в данный момент бактериально-вирусной инфекции с последующей длительной реабилитацией, которая может осуществляться в течение нескольких месяцев. При этом показали свою высокую эффективность препараты — Глицирам 2 табл. 3 раза в день, производные бетулина — Суперантитокс 50 мг 1 раз в день, экстракты из босвеллиевой кислоты 10 мг 1 раз в день.

В комплексном лечении и реабилитации пациентов с хроническими инфекционными (воспалительными) процессами нами обязательно применяется коррекция состояния кишечника (важнейшего органа иммунитета) и органов желудочно-кишечного тракта, билиарной системы. В частности, пробиотики рекомендуется применять длительно: 2 и более месяцев.

Указанный выше комплексный подход к лечению и реабилитации хронических бактериально-вирусных процессов приводит к нормализации исходно нарушенного аутоиммунного звена иммунитета (часто исходно сниженного «среднего уровня аутоантител», нормализации содержания в сыворотке «органных аутоантител»), это сочетается со стойкой ремиссией хронических инфекционных процессов, с ремиссией хронических заболеваний: удается «снять» резистентность к базисным препаратам при тяжелых заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит), уменьшить дозировку базисных препаратов.

«Ядром» хронических заболеваний является синдром кишечной дисфункции

Состояние иммунитета кишечника ослабляется наличием дисбиоза (синдрома избыточного бактериального роста, повышенной проницаемости, пищевой непереносимости).

Нарушенное состояние кишечника невозможно восстановить без нормализации работы вышележащих органов — желудка, печени, желчного пузыря, поджелудочной железы. Поэтому в комплексную терапию хронических инфекционных заболеваний входит лечение патологий желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Вакцинация. Спорные вопросы. Предлагаемые решения

Вакцинация вызывает споры даже среди специалистов. С одной стороны, профилактическая вакцинация необходима прежде всего в «группах риска» у лиц со сниженным иммунитетом. Но именно в этих группах ответа на вакцинацию может не быть, а «живые» вакцины могут вызывать специфические воспалительные процессы (например, вакциноассоциированный полиомиелит, «БЦЖиты»).

Известные иммунологи (академик РАН Черешнев В. А., Shoenfeld Y., 2012) указывают, что введение комплексных вакцин не всегда согласовывается с основными законами функционирования иммунитета: силы, конкуренции антигенов, интервалов, суммации раздражений.

При использовании вакцин описана еще одна достаточно новая проблема — синдром ASIA [3]. Адъюванты, используемые в вакцинах для усиления действия антигенов, могут вызывать у лиц с особенностями генотипа (HLA) повышенную предрасположенность к развитию аутоиммунных процессов. Подобный эффект могут оказывать латекс, силикон.

В наших работах [8, 9] убедительно показано, что у детей с увеличенной вилочковой железой, регистрируемой в момент вакцинации, или имевших гиперплазию тимуса в анамнезе у 60% не вырабатывался защитный титр антител к дифтерийному компоненту вакцин АКДС и АДС (независимо от фирмы-производителя вакцин и лабораторий, в которых контролировался уровень антител). После проведения иммунотропной терапии содержание специфических антител достигало защитного уровня.

В связи с этим мы рекомендуем перед вакцинациями, прежде всего у детей первых месяцев и первых лет жизни, определять величину тимуса (по УЗИ).

Можно ли избежать осложнений при проведении вакцинаций?

В настоящее время существуют лабораторные методы, позволяющие проводить вакцинацию с минимальным риском осложнений, что особенно важно в «группах риска».

Для профилактики осложнений перед вакцинацией в настоящее время в «СМ-Клиника» проводится иммунологическое обследование «Иммунная карта — вакцина». В данном исследовании одновременно определяется комплекс показателей, указывающих на наличие или отсутствие признаков системной активации (или супрессии) иммунитета (уровень аутоантител к ДНК, бета-2-гликопротеину, к интерферонам альфа и гамма, ревматоидный фактор).

Заключение

Для более эффективного лечения хронических инфекционнных заболеваний нами используются инновационные подходы, включающие: диагностику — оценку аутоиммунитета («Иммунная карта» — 24 показателя), комплексную терапию, направленную на элиминацию возбудителей, восстановление иммунитета, в том числе иммунитета кишечника, лечение заболеваний органов ЖКТ, последующую реабилитацию.

В настоящее время существует лабораторное обследование «Иммуная карта — вакцина», позволяющая снизить риск появления осложнений при вакцинации до минимума, что особенно важно в «группах риска».

Рекомендуется перед проведением первой вакцинации детям первых месяцев жизни проводить УЗИ тимуса (диагностика тимомегалии или гипоплазии тимуса) для определения дальнейшей тактики ведения ребенка.

Литература

А. В. Симонова*, доктор медицинских наук, профессор
Л. Г. Кузьменко**, доктор медицинских наук, профессор
И. С. Лебедева*
И. Д. Баранова*, кандидат медицинских наук
В. В. Арзямова**, кандидат медицинских наук

Медицинский центр «СМ-Клиника»,
ГОУ ВПО РУДН Минобрнауки России, Москва

Источник

Брат от другой матери – молекулярная мимикрия

Брат от другой матери – молекулярная мимикрия

Как вы помните, белки состоят из аминокислот. Давайте на минуту представим себе, что эти аминокислоты заменены деталями конструктора «Лего» разных форм и цветов. Вот перед нами цепочка «Лего», выстроенная в определенной последовательности, допустим, от пяти до десяти деталей в длину (рис. 8, 9).

Рис. 8. Длинная цепочка

Рис. 9. Короткая цепочка

Теперь представим себе другую такую же цепочку деталей «Лего», прикрепленную сверху на цепочку из гораздо большего количества деталей. Первые пять-десять деталей длинной цепочки идентичны деталям короткой. Давайте договоримся, что короткая цепочка – это АЗП, а длинная – бета-клетки вашей поджелудочной железы; именно там образуется инсулин. Если АЗП атакован иммунной системой и против него создано антитело (поскольку организм думает, что АЗП – бактерия или вирус), оно прикрепится не только к АЗП, но и к белку поджелудочной железы. Когда антитело АЗП прикрепится к вашей поджелудочной железе, оно вызовет массированную иммунную реакцию, направленную на этот орган. В результате железа будет поражена или разрушена, а вы заболеете диабетом первого типа. Если белок каким-то образом окажется на миелиновой оболочке вашего головного мозга, у вас может развиться рассеянный склероз.

Целиакия (глютеновая энтеропатия)

Многие люди знают, что такое целиакия. Это аутоиммунное заболевание, вызываемое глютеном, белком, имеющемся в пшенице, ржи, ячмене и просе. Также ясно, что определенную роль в развитии этой болезни играют лектины. Не вызывает сомнения, что другие аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, волчанка, синдром Шегрена, рассеянный склероз и другие, чаще всего встречаются у больных целиакией. Тем не менее эта связь в большинстве случаев не принималась во внимание или считалась аномалией, пока совсем недавно исследователи не доказали ее существование.

Теперь мы понимаем, что АЗП и другие лектины в значительной степени влияют на трансглютаминазы. Трансглютаминазы – это ферменты, преобразующие любой белок в нашем организме. Так сколько белков преобразуется трансглютаминазами? Совершенно верно: все. Сердце, мозг, почки, репродуктивные органы. Но если лектины могут создать проблему с трансглютаминазами и если последние модифицируют все части нашего тела, чем это для нас чревато? Думаю, это очевидно – лектины могут негативно повлиять на систему каждого органа. Проблемы с деторождением, витилиго (состояние кожи, выражающееся в отсутствии пигмента меланина на отдельных участках), болезнь Хантингтона, нарколепсии – мы нашли сотни заболеваний, в которых лектины выступают в качестве причинного фактора. Наши исследования не только опираются на научные факты, мы были свидетелями излечения людей после изъятия из их рациона зерновых, бобовых и молочных продуктов. Мне не хочется заставлять вас делать это, но нам снова придется вернуться в кишечник.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

Читайте также

ГЛАВА ТРИНАДЦАТАЯ Другой Шумахер

ГЛАВА ТРИНАДЦАТАЯ Другой Шумахер Постоянные сравнения с ним меня просто раздражают. Я устал слышать это. Я никогда не ощущал, что я в тени Михаэля. Я просто его младший брат. Михаэль идет своей дорогой, а я своей. Ральф Шумахер Ральф Шумахер – это совершенно иной

Перескок шара с одного стола на другой

Перескок шара с одного стола на другой Сущность трюка заключается в том, чтобы перебросить биток на второй стол, где «свой» положит прицельный в одну из луз.Для того чтобы выполнить трюк, необходимо предварительно тщательно отработать технику выполнения удара перескок

«…И ЕСЛИ ОДИН ГОВОРИЛ ИЗ НИХ «ДА», «НЕТ» — ГОВОРИЛ ДРУГОЙ…» (С)

«…И ЕСЛИ ОДИН ГОВОРИЛ ИЗ НИХ «ДА», «НЕТ» — ГОВОРИЛ ДРУГОЙ…»(С) Билардо и Менотти во время ЧМ-2006 работали комментаторами в разных аргентинских телекомпаниях, освещавших ход чемпионата в Германии — Билардо на Argentina TV, а Менотти на Televisa. Нет, они не комментировали конкретные

Брат Николай на тринадцать лет старше меня, но в детстве у меня не было друга ближе и вернее, чем брат. Коля умел терпеть все мои шалости, проказы. Он мне всегда казался очень сильным и ловким парнем. Брат охотно играл со мной во дворе в футбол, катался на лыжах и на

4.4. Другой уровень

4.4. Другой уровень Важно, чтобы в результате организм мог выдержать не краткосрочную экстренную физическую нагрузку, а без проблем выносил длительную, пусть и не такую значительную. Так что срываться с места в карьер и тренироваться с нуля — не лучший вариант.Для этого

ЧАСТЬ II. МОЙ БРАТ И Я

ЧАСТЬ II. МОЙ БРАТ И Я Эта часть книги во многом посвящена тем футболистам и фехтовальщикам, которые брали уроки у Аркадьевых, ибо ничто так верно не характеризует тренера, как достижения тех, кого он воспитал.И сквозь облики и судьбы их учеников, сквозь те уроки, что

Брат мой, друг мой

Брат мой, друг мой Вновь, как и 20 лет назад, они уходили с поля вместе, по дороге что-то обсуждая, о чем-то, возможно, споря. И диктор так же объявлял по стадиону: «Мяч забил Юрий Савичев. Мяч забил Николай Савичев». А я стоял у кромки поля и с ностальгическими чувствами смотрел

Вскармливание жеребенка без матери

Вскармливание жеребенка без матери История жеребенка, оставшегося без матери, всегда трагична, и от вас потребуются самые энергичные действия, чтобы он выжил. Прежде всего нужно попытаться найти суррогатную мать – в противном случае вам придется вскармливать малыша

Урок 9. Галоп и переходы с одного аллюра на другой

Урок 9. Галоп и переходы с одного аллюра на другой Итак, если Вы ездите облегченной рысью без стремян в течение 5 минут и при этом еще способны управлять конем, то наверняка вы уже испытали наслаждение от езды галопом. На галопе сидеть легче, чем на рыси. Толчки значительно

Глава III Старший брат

Глава III Старший брат — Весна! Весна! Начинаются каникулы, и можно больше не ходить в эту противную школу! — распевал Лин, перебрасывая из руки в руку кучку бабок.— Ну, а в музыкальной школе ведь нет каникул, молодой хозяин. Выучил ли ты уже песню «Крик, звучащий

Другой город. «Чепси» против «Тоттенхэма» Январь 1972 года

Другой город. «Чепси» против «Тоттенхэма» Январь 1972 года Я стал истинным поклонником «Арсенала» – часто бывал мрачным, замкнутым, подавленным, любил поспорить, – а отец предпочитал атмосферу «Стэмфорд Бридж». «Челси» – искрометная и непредсказуемая – была из тех

Никакой другой спортзал не пахнет так сладко, как твой любимый

Никакой другой спортзал не пахнет так сладко, как твой любимый Если ты только начинаешь заниматься смешанными единоборствами, прежде чем найти хорошего тренера, менеджера и приличного промоутера, ты должен потратить минимум год на интенсивные тренировки. (Каким образом

Источник