Элидел (Elidel ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Элидел
Крем для наружного применения от белого до почти белого цвета, гомогенный.
| 1 г | |
| пимекролимус | 10 мг |
Фармакологическое действие
Пимекролимус – производное макролактама аскомицина, обладает противовоспалительным действием. Селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток.
In vitro пимекролимус также предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток. Пимекролимус не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток и, в отличие от кортикостероидов, оказывает селективное действие на клетки иммунной системы и не вызывает нарушений функции, жизнеспособности, процессов дифференциации, созревания клеток Лангерганса мышей и дендритных клеток моноцитарного происхождения у человека. Препарат не оказывает влияния на дифференцировку «наивных» Т-лимфоцитов в Т-эффекторные клетки под действием клеток Лангерганса и дендритных клеток, являющуюся одним из основных механизмов специфического иммунного ответа.
На экспериментальных моделях кожного воспаления была продемонстрирована высокая противовоспалительная активность пимекролимуса после его местного и системного применения. При местном применении на экспериментальных моделях аллергического контактного дерматита (АКД) пимекролимус сопоставим по эффективности с высокоактивными кортикостероидами: клобетазолом-17-пропионатом и флутиказоном, ингибирует воспалительную реакцию в ответ на воздействие кожных раздражителей, не вызывая изменения консистенции и атрофии кожи.
Кроме того, при местном и пероральном применении на экспериментальных моделях АКД острого течения пимекролимус эффективно уменьшает кожное воспаление, зуд и выраженность гистопатологических изменений. При местном применении степень проникновения в кожу такролимуса и пимекролимус одинаково хорошая. Однако способность пимекролимуса проникать через кожу меньше, чем у такролимуса и ГКС. Таким образом, пимекролимус обладает селективным действием на кожу.
Уникальность механизма действия пимекролимуса состоит в сочетании селективного противовоспалительного действия на кожу с незначительным влиянием на системный иммунный ответ.
При применении в течение 6 недель у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет пимекролимус эффективно уменьшает зуд и кожное воспаление (эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенизацию). При длительном применении в течение 12 месяцев пимекролимус эффективно снижает частоту возникновения внезапных обострений АКД, не вызывая атрофии, раздражения и повышения гиперчувствительности кожи, не обладая фототоксическим или фотосенсибилизирующим действием.
Фармакокинетика
У 98% из 40 взрослых больных с исходным поражением 14-62% площади поверхности тела после 1 года лечения Элиделом концентрации пимекролимуса в крови оставались на низком уровне и в большинстве случаев были ниже минимальной определяемой концентрации.
У 8 пациентов с содержанием пимекролимуса в крови выше минимальной определяемой концентрации значение AUC составляло 2.5-11.4 нг×ч/мл.
Фармакокинетические исследования пимекролимуса были проведены у 58 детей в возрасте от 3 до 14 лет с атопическим дерматитом (экземой) при поражении 10-92% площади поверхности тела, получавших лечение кремом Элидел 2 раза/сут на протяжении 3 недель. 5 детей получали лечение в течение 1 года по мере необходимости.
Среди детей самого младшего возраста (от 3 до 23 мес) C max пимекролимуса составило 2.6 нг/мл и было зарегистрировано у 1 пациента.
У 5 детей, получавших лечение Элиделом в течение 1 года, концентрации пимекролимуса находились на стабильно низком уровне. Максимальное значение, зарегистрированное у 1 ребенка, составило 1.94 нг/мл. На протяжении всего периода лечения рост концентраций препарата не наблюдался ни у одного из пациентов.
У 8 детей в возрасте от 2 до 14 лет с содержанием пимекролимуса в крови выше минимальной определяемой концентрации при трехкратном измерении значение AUC составляло от 5.4-18.8 нг×ч/мл. Значения AUC у пациентов с площадью поражения кожных покровов менее 40% и более 40% были сопоставимы.
В исследованиях in vitro связывание пимекролимуса с белками плазмы (в основном с различными липопротеинами) составило 99.6%.
Поскольку при местном применении концентрации пимекролимуса в крови очень низкие, определение параметров метаболизма не представляется возможным.
Показания препарата Элидел
Препарат показан для кратковременного и длительного применения у взрослых, подростков и детей (в возрасте от 3 мес).
Возможности применения пимекролимуса (элидел) в дерматокосметологии
В настоящее время существует несколько подобных ингибиторов, каждый из которых направленно действует против определенного цитокина. В результате их применения развитие воспалительных реакций прерывается на определенном этапе. По эффективности местные иммуномодуляторы сравнимы с кортикостероидами, но, в отличие от них, не вызывают нарушений синтеза коллагена и не способствуют развитию атрофии кожи.
Благодаря такому действию элидел используется в лечении атопического дерматита. Это показание является единственным, предложенным фармацевтической компанией, позиционирующей данный препарат, для использования у пациентов старше 2 лет. Элидел содержит активное вещество пимекролимус, которое производится из макролактамного производного аскомицина, естественного продукта, получаемого из бактерий Streptomyces hygroscopicus var. ascomyceticus. Пимекролимус благодаря строгой селективности действия практически не влияет на местные и системные иммунологические реакции, рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток. Скорость прохождения пимекролимуса через кожу в 60-110 раз меньше, чем у кортикостероидов, что лежит в основе мощного местного действия.
В настоящее время накоплен определенный опыт применения элидела в лечении атопического дерматита. Вместе с тем, учитывая противовоспалительный эффект препарата и его нестероидный, негормональный характер, многими исследователями предприняты попытки расширения спектра заболеваний, при которых возможно применение элидела, особенно в тех случаях, когда предшествующая терапия оказывалась неэффективной или по каким-либо причинам плохо переносимой.
Ряд исследователей указывают, что пимекролимус оказался высокоэффективным не только в терапии атопического дерматита, но и других заболеваний. Если суммировать данные по использованию препарата в терапии заболеваний кожи, то элидел с успехом применялся при следующих воспалительных дерматозах:
Известно, что применение кортикостероидов, особенно фторированных, на коже лица крайне нежелательно. Достойной альтернативой в данном случае может явиться элидел. Некоторыми авторами рекомендуется использование элидела при псориатических поражениях с локализацией на лице, особенно у молодых пациентов, детей, лиц с чувствительной кожей, а также при локализации патологического процесса на лице, интертригинозных участках (складках), в генитально-анальной зоне.
Исследования показывают, что элидел может найти свое применение и в дерматокосметологии. В этом плане обращают на себя внимание публикации об эффективности препарата при таких заболеваниях, как витилиго, себорейный дерматит и розовые угри, при которых пациенты обращаются за медицинской помощью как к дерматологам, так и к врачам-косметологам.
Этиология витилиго остается неизвестной, а среди теорий патогенеза наиболее современными считаются аутоиммунная, нейрогенная теории, теория нарушения окислительно-восстановительного статуса (оксидативного стресса), а также теория меланоцитарной ингибиции (нарушения адгезии меланоцитов).
Согласно аутоиммунной теории витилиго, меланоциты погибают в результате аутоиммунных эффекторных механизмов, которые являются следствием нарушения толерантности и реализуются посредством цитотоксических эффектов Т-клеток памяти или посредством аутоантител против поверхностных антигенов меланоцитов. Данный механизм предполагает возможность использования топических иммуномодуляторов в лечении витилиго. Базируясь на наблюдениях аутоиммунных феноменов при витилиго, было логично испытать элидел при данной патологии.
Не учитывая несистематизированное описание случая, в котором отмечалась репигментация в очагах витилиго после местного использования элидела, была доказана приблизительно эквивалентная эффективность местного применения пимекролимуса и 0,05% клобетазола в лечении ограниченных форм витилиго у небольшого количества пациентов. Переносимость препарата при этом была оценена как отличная, а побочные эффекты минимальны и проявлялись иногда зудом и ощущением жжения в месте применения. Хорошая переносимость важна, особенно если принимать во внимание отсутствие атрофии и других побочных эффектов, часто наблюдаемых при применении топических стероидов.
Себорейный дерматит является довольно частым заболеванием в клинической практике дерматологов и косметологов. Учитывая его воспалительный характер, сделаны попытки применения топических иммуномодуляторов в терапии данного патологического процесса. Сообщается об эффективности применения 1%-ного крема пимекролимуса в лечении себорейного дерматита у больных, резистентных к топическим кортикостероидам. Известно, что длительное лечение глюкокортикоидами, особенно у детей, а также на коже лица, может привести к побочным эффектам.
Наблюдали пациентов с себорейным дерматитом, так детей, так и взрослых, у которых препарат применяли местно 2 раза в день. Значительное улучшение отмечалось в течение 1 недели, через 2 недели процесс регрессировал. Учитывая роль микотической малассезиозной инфекции в патогенезе себорейного дерматита, мы использовали элидел местно в сочетании с флюконазолом в лечении себорейного дерматита у взрослых пациентов с хорошим клиническим эффектом.
У больных розовыми угрями, 60% из которых составляют женщины, установлено достоверное увеличение уровней иммуноглобулинов всех трех основных классов: A, M, G. Отложения иммуноглобулинов обнаруживаются на базальной мембране с помощью реакции иммунофлюоресценции. При изучении клеточного иммунитета выявлено достоверное увеличение абсолютного числа «тотальных» и «активных» розеткообразующих клеток и снижение количества Т-супрессоров.
Для лечения заболевания используются антибиотики, метронидазол, огромное значение имеет местная терапия. Местное применение кортикостероидов, особенно фторированных, для лечения розовых угрей не рекомендуется. Глюкокортикоидные гормоны сами по себе, особенно при длительном и бесконтрольном использовании, приводят к розацеаподобному дерматиту кожи лица.
Описан случай розацеа гранулематозной формы у 58-летней больной. Предшествующее лечение включало бетаметазон (отмечено ухудшение процесса), метронидазол и тетрациклин (без эффекта). Положительный результат был отмечен после 4 месяцев использования пимекролимуса. Автором сделан вывод о том, что, хотя препарат и не предназначен для лечения розацеа, результаты лечения говорят о том, что пимекролимус может быть использован для терапии данного заболевания.
Применяя топические иммуномодуляторы, в частности пимекролимус, следует помнить о рекомендациях FDA (Food and Drug Administration, США), которые состоят в том, что топические иммуномодуляторы не следует использовать у детей младше 2 лет. Их следует применять при отсутствии эффекта от использования других средств или их непереносимости, а также не использовать у детей и взрослых с ослабленной и скомпрометированной иммунной системой. Элидел не следует наносить на участки кожи, пораженные острой вирусной инфекцией, так как это вызвать небольшое повышение риска развития герпетиформной экземы. При использовании данного препарата следует применять адекватные меры защиты от ультрафиолетовых лучей: сокращение времени пребывания на солнце, применение защитных кремов и ношение закрытой одежды.
Таким образом, элидел (пимекролимус) является принципиально новым нестероидным средством с иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектом, которое помимо своих основных показаний, т. е. лечения атопического дерматита, имеет и широкие перспективы в наружной терапии целого ряда дерматозов, в том числе в дерматокосметологии.
Евсеенко И. А. Гомельский государственный медицинский университет.
Опубликовано: журнал «Медицинская панорама» № 5, май 2006 года.
Элидел : инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: пимекролимус;
1 г крема содержит 10 мг пимекролимуса;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота лимонная безводная, спирт бензиловый, натрия цетостеарилсульфат, моно- и диглицериды, спирт цетиловый, спирт стеариловый, пропиленгликоль, спирт олеиловый, триглицериды средней цепи, вода очищенная.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие дерматологические средства. Средства для лечения дерматита, за исключением кортикостероидов.
Показания к применению
Лечение пациентов в возрасте 2 лет и старше с легким и умеренным атопическим дерматитом, если лечение местными кортикостероидами нежелательно или невозможно. Это может быть при:
— непереносимости местных кортикостероидов;
— недостаточном эффекте от местных кортикостероидов;
— необходимости использования на лице и шее, где длительное периодическое применение кортикостероидов может быть неуместным.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пимекролимусу, другим макролактамам или другим компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Длительность лечения устанавливается врачом в зависимости от стадии и выраженности заболевания.
Элидел можно применять краткосрочно для лечения признаков и симптомов атопической экземы и периодически в течение длительного времени для профилактики обострения заболевания.
Лечение следует начинать при появлении первых признаков и симптомов атопического дерматита. Элидел следует наносить только на участки, пораженные атопическим дерматитом. Элидел следует использовать в течение наименьшего времени во время обострения болезни. Пациент или лицо, которое осуществляет за ним уход, должны прекратить применение Элидела при исчезновении симптомов. Лечение должно быть периодическим, краткосрочным и непродолжительным. Элидел следует наносить тонким слоем на пораженные участки два раза в день.
Данные исследований поддерживают периодическое использование Элидела в течение периода до 12-ти месяцев.
Если после 6 недель не будет наблюдаться улучшение, или в случае ухудшения состояния, применение Элидела следует прекратить. При этом необходимо повторно оценить диагноз атопического дерматита и продумать дальнейшие терапевтические мероприятия.
Взрослые. Тонкий слой Элидела нужно наносить на пораженную кожу два раза в день и легкими движениями полностью втирать в кожу. Каждый из пораженных участков следует обрабатывать Элиделом до исчезновения признаков и симптомов заболевания, после чего лечение следует прекратить.
Элидел можно применять на всех участках кожи, включая голову, лицо, шею и интертригинозные участки (участки паховых складок и гениталий), кроме слизистых оболочек. Элидел не следует применять в местах под тугими повязками.
При долговременной терапии атопического дерматита (экземы) лечение Элиделом следует начинать при появлении первых признаков и симптомов атопического дерматита, чтобы предотвратить распространение и дальнейшее обострение заболевания. Элидел следует применять два раза в день. Сразу после применения Элидела следует наносить смягчающие средства.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте 65 лет и старше случаи атопического дерматита (экземы) наблюдаются редко. Клинические исследования по изучению Элидела не включали достаточное количество пациентов данной возрастной категории, чтобы определить, отличается ли их ответ на лечение от ответа младших пациентов.
Побочные реакции
Наиболее распространенными побочными реакциями являются реакции в месте нанесения, о которых сообщается приблизительно в 19% случаев среди пациентов, которые использовали Элидел, и в 16% случаев среди пациентов контрольных групп. Обычно данные реакции, возникшие вначале лечения, имели легкую/умеренную степень тяжести и были не продолжительными.
Побочные реакции градируют по частоте возникновения; наиболее часто встречающиеся указывают первыми, используя следующий порядок: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до
Передозировка
Случаи передозировки при применении препарата не наблюдались.
Применение в период беременности или кормления грудью
Нет достаточных данных относительно применения Элидела у беременных женщин. Исследования на животных при накожном применении не показали прямое или опосредованное негативное воздействие на эмбриональное/внутриутробное развитие плода. Исследования на животных при пероральном применении показали репродуктивную токсичность. Из-за минимального уровня абсорбции при местном применении крема возможный риск для человека считают ограниченным. Однако Элидел не следует применять в период беременности.
Элидел с осторожностью назначают в период лактации.
Кормящие матери могут использовать Элидел, однако не должны его применять в области груди во избежание случайного попадания препарата в ротовую полость младенцев.
Меры предосторожности
Элидел не рекомендуют использовать у пациентов с наследственным или приобретенным иммунодефицитом, или у пациентов, которые получают лечение иммуносупрессивными препаратами.
Долговременное влияние на местный иммунный ответ кожи и на частоту возникновения злокачественных заболеваний кожи неизвестно. Элидел не следует наносить на потенциально злокачественные поражения или участки кожи, пораженные предопухолевыми заболеваниями.
Элидел не следует применять на участках кожи, пораженных острыми вирусными инфекциями (простой герпес, ветрянка).
Эффективность и безопасность Элидела не оценивались при лечении клинически инфицированных атопических дерматитов. Перед началом лечения Элиделом участки, пораженные инфекцией, должны быть вылечены.
Поскольку пациенты с атопическим дерматитом склонны к поверхностным кожным инфекциям, включая герпетическую экзему (герпетиформная экзема Капоши), лечение Элиделом может повышать риск инфицирования вирусом простого герпеса или возникновения герпетиформной экземы, в таком случае лечение Элиделом следует прекратить до исчезновения вирусной инфекции.
Пациенты с острым атопическим дерматитом имеют повышенный риск возникновения бактериальных кожных инфекций (импетиго) во время лечения Элиделом.
Использование Элидела может вызывать незначительные транзиторные реакции в месте нанесения, такие как ощущение теплоты и/или жжения. Пациенты должны сообщить об этом врачу, если реакции в месте нанесения препарата слишком выражены.
Следует избегать контакта препарата с глазами и слизистыми оболочками. Если препарат случайно попал на эти участки, его нужно тщательным образом вытереть или смыть водой.
Врач должен порекомендовать пациенту соответствующие меры защиты от солнечного облучения, такие как ограничение пребывания на солнце, использование средств защиты и покрытие кожи одеждой.
Элидел содержит цетиловый и стеариловый спирты, которые могут повлечь местные кожные реакции. Элидел также содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.
Элидел содержит активное вещество пимекролимус, ингибитор кальциневрина. У пациентов после трансплантации и длительного системного применения иммуносупрессоров системное применение ингибиторов кальциневрина связано с повышенным риском возникновения лимфом и злокачественных заболеваний кожи.
Сообщалось также о случаях возникновения злокачественных заболеваний, в т.ч. кожных и других форм лимфом и злокачественных опухолей кожи у пациентов, которые использовали крем с пимекролимусом. Однако у пациентов с атопическим дерматитом, которых лечили Элиделом, не обнаружено значительного системного уровня пимекролимуса.
При клинических исследованиях Элидела отмечено 0,9% случаев лимфаденопатии. Обычно они были связаны с инфекциями и исчезали при соответствующей терапии антибиотиками, но большинство из них имели понятную этиологию или исчезали сами по себе. Поэтому при появлении лимфаденопатии у пациентов, которые применяли Элидел, следует выяснить этиологию данного процесса. При отсутствии очевидной этиологии лимфаденопатии или при появлении острого инфекционного мононуклеоза лечение данным препаратом следует прекратить. Необходим мониторинг пациентов с возникшей лимфаденопатией с целью подтверждения ее исчезновения.
Не рекомендуется применять препарат под окклюзионную повязку.
Группы пациентов с потенциально высоким риском системного влияния. Исследования применения Элидела не проводили у пациентов с синдромом Нетертона. Из-за возможности высокой системной абсорбции пимекролимуса применение Элидела у пациентов с синдромом Нетертона не рекомендуется.
Поскольку безопасность применения Элидела у пациентов с эритродермией не оценивалась, применение препарата в этой группе пациентов не рекомендовано.
У пациентов с острыми воспалительными процессами кожи или ее повреждением системная концентрация может быть выше.
Дети. Не рекомендуется использование Элидела у детей до 2 лет.
У детей (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) дозировка и способ применения не отличаются от рекомендаций для взрослых пациентов.
