можно ли собакам эритромицин

Лечение уреаплазменной инфекции урогенитального тракта

Уреаплазменную инфекцию лишь условно можно отнести к инфекциям, передаваемым половым путем. Дело в том, что возбудителем при этом является Ureaplasma urealyticum из семейства микоплазм, которые действительно могут обитать в половых путях и передават

Уреаплазменную инфекцию лишь условно можно отнести к инфекциям, передаваемым половым путем. Дело в том, что возбудителем при этом является Ureaplasma urealyticum из семейства микоплазм, которые действительно могут обитать в половых путях и передаваться при половых контактах. Однако роль уреаплазм, как и других микоплазм, за исключением M. genitalium, в возникновении воспалительной реакции достаточно неоднозначна, вследствие чего этот возбудитель большинство авторов, особенно за рубежом, относят к условно-патогенным. И в МКБ-10, международно признанном списке болезней, такого заболевания, как уреаплазмоз или уреаплазменная инфекция, не приведено. Между тем ряд исследователей приводят достаточно убедительные доказательства, свидетельствующие в пользу патогенности этой инфекции. Не так давно в Москве даже была защищена докторская диссертация, автор которой отстаивал именно эту точку зрения.

Как уже говорилось выше, вопрос о роли уреаплазм в этиологии и патогенезе заболеваний урогенитального тракта до сих пор не решен. Слишком уж широко они распространены, и слишком часто эти микроорганизмы выявляются у лиц, не имеющих клинической симптоматики. Авторы, относящие уреаплазмы к облигатным патогенам, считают, что они вызывают уретриты, цервициты, простатиты, послеродовые эндометриты, пиелонефриты, бесплодие, различную патологию беременности (хориоамниониты) и плода (легочную патологию). Другие исследователи полагают, что уреаплазмы являются частью условно-патогенной флоры урогенитального тракта и способны вызывать инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов только при определенных условиях (в частности, при недостаточности иммунитета) или при соответствующих микробных ассоциациях.

Авторы некоторых работ утверждают, что именно уреаплазмы зачастую являются причиной неблагоприятных исходов беременности, усугубляют риск преждевременных родов и летального исхода при рождении детей с очень низкой массой тела.

Как и для большинства представителей условно-патогенной флоры, для уреаплазм выделяют ряд факторов, способствующих развитию инфекционно-воспалительных процессов. Наиболее важными из них являются иммунные нарушения, изменения гормонального статуса, массивность колонизации, ассоциации с другими бактериями. Все эти аспекты следует учитывать при выборе тактики ведения таких больных.

Методы диагностики

Как и проблема патогенности уреаплазм, вопрос о необходимости элиминации этих возбудителей из урогенитального тракта также остается открытым. Чаще всего авторы предлагают принимать меры по элиминации этих микроорганизмов при наличии у человека инфекционно-воспалительного процесса в месте их обнаружения (уретрите, простатите, цервиците, вагините), а также при бесплодии, невынашивании беременности, воспалительных заболеваниях органов малого таза, хориоамнионите, послеродовых лихорадочных состояниях при наличии уреаплазм в мочеполовом тракте.

Этиотропное лечение уреаплазменной инфекции основывается на применении антибактериальных препаратов различных групп. Активность препаратов в отношении любой инфекции определяется по минимальной подавляющей концентрации (МПК) в исследованиях in vitro. Показатели МПК, как правило, коррелируют с результатами клинического излечения. Казалось бы, оптимальными препаратами должны являться антибиотики с наименьшей МПК, но при этом нельзя сбрасывать со счетов важность таких параметров, как биодоступность, способность к созданию высоких внутритканевых и внутриклеточных концентраций, переносимость и комплаентность лечения.

Уреаплазмы устойчивы к β-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам), из-за того что у них отсутствует клеточная стенка, и сульфаниламидам, так как эти микроорганизмы не синтезируют кислоту. При лечении уреаплазменной инфекции могут быть эффективны те антибактериальные агенты, которые воздействуют на синтез белка и ДНК, т. е. обладающие бактериостатическим действием. Это препараты тетрациклинового ряда, макролиды, фторхинолоны, аминогликозиды, левомицетин и некоторые другие (см. табл. 1).

Как видно из таблицы, доксициклин и кларитромицин отличаются наилучшими показателями МПК, кроме того, они высокоактивны в отношении уреаплазм. Другие препараты обладают избирательной активностью и их выбор определяется в зависимости от результатов микробиологических исследований.

Тетрациклины

Из антибиотиков тетрациклинового ряда наиболее удобны в применении доксициклин и миноциклин, поскольку они, в отличие от других препаратов этой группы, могут применяться 1-2 раза в день. В настоящее время миноциклин в РФ не зарегистрирован.

Согласно методическим рекомендациям 1998 г. и Федеральному руководству по использованию лекарственных средств, при уреаплазменной инфекции рекомендуется назначение доксициклина (юнидокс солютаб, вибрамицин, медомицин). Препарат назначают по 100 мг 2 раза в день в течение 7-14 дней. Обычно при первом приеме антибиотика дозу удваивают. По рекомендациям Американского центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), доксициклин, наравне с эритромицином и офлоксацином, является препаратом выбора при лечении негонококковых уретритов (НГУ). Менее удобен для пациента курс тетрациклина, который применяют по 500 мг 4 раза в день в течение 7-10 дней.

Доксициклин используют в виде двух солей, в зависимости от того, применяют антибиотик в капсулах или в виде порошка. В капсулах используют доксициклина гидрохлорид или хиклат. Порошок для приготовления других пероральных форм представляет собой моногидрат доксициклина. Использование соли моногидрата вместо гидрохлорида исключает возникновение эзофагитов. Наиболее удобной в применении является лекарственная форма солютаб.

Благодаря своим особым фармакокинетическим свойствам, доксициклин переносится гораздо лучше, чем тетрациклин.

Хорошие результаты были получены при назначении доксициклина женщинам, инфицированным различными микоплазмами (в том числе уреаплазмами) и страдающим бесплодием или привычным невынашиванием беременности. После санации от микоплазм в ряде случаев наступала беременность, которая заканчивалась нормальными родами в срок и без осложнений.

Необходимо, однако, отметить, что от 2 до 33% штаммов уреаплазм могут быть устойчивы к тетрациклину. К другим существенным недостаткам препаратов тетрациклинового ряда можно отнести противопоказания к их назначению беременным и детям до 8 лет, высокую частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, а также фотосенсибилизацию кожи во время их применения.

Макролиды, линкозамины, стрептограмины

Из препаратов группы макролидов, азалидов, линкозаминов и стрептограминов наиболее предпочтительны кларитромицин, джозамицин, азитромицин, мидекамицин и эритромицин.

Как уже упоминалось выше, наилучшие показатели МПК из всех макролидных антибиотиков имеет кларитромицин, обладающий всеми преимуществами современных антибиотиков, относящихся к этому классу: хорошей переносимостью, небольшой частотой побочных реакций и высоким комплайенсом.

Кларитромицин (клабакс, клацид) назначают по 250 мг 2 раза в сутки, а в пролонгированной форме СР по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 7-14 дней.

Джозамицин (вильпрафен) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 7-14 дней.

Азитромицин (азитрал, сумамед, хемомицин) назначают по 250 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней или по 1 г однократно.

Мидекамицин (макроен)- по 400 мг 3 раза в сутки в течение 7-14 дней.

Эритромицин (эритромицин, эрифлюид) по 500 мг 4 раза в сутки 7-14 дней.

Рокситромицин (роксид, рокситромицин, рулид) по 150 мг 2 раза в сутки 7-14 дней.

Во время беременности нежелательно назначать азитромицин, рокситромицин, кларитромицин и мидекамицин. Для лечения беременных женщин с уреаплазменной инфекцией рекомендовано применять эритромицин внутрь по 500 мг каждые 6 ч в течение 7-10 дней. Показано, что после такого лечения уменьшаются угроза прерывания беременности, частота самопроизвольных абортов и явления многоводия.

Для лечения беременных рекомендован также джозамицин. Он обладает высокой эффективностью, не вызывая побочных реакций со стороны печени, не влияет на метаболизм других препаратов. При этом действие джозамицина на естественную бактериальную флору невелико.

При рождении детей, внутриутробно инфицированных уреаплазмами, также проводят терапию эритромицином. Предпочтительно внутривенное, капельное назначение препарата из расчета 20-40 мг на 1 кг массы тела.

Фторхинолоны

Все виды микоплазм высоко чувствительны к новым фторхинолонам, особенно офлоксацину. Его лидирующее положение в этой группе обусловлено широким антибактериальным спектром воздействия, высокой бактерицидной активностью, хорошими фармакокинетическими характеристиками (быстротой всасывания, высокими концентрациями препарата в тканях, клетках, биологических жидкостях), низкой токсичностью.

Следует отметить, что исследования антибиотикочувствительности уреаплазм показывают частую их резистентность в клинической практике к офлоксацину и другим фторхинолонам.

Как и в случае с тетрациклинами, препараты этой группы нежелательно применять у беременных, они также вызывают фотосенсибилизацию.

Уреаплазмы среднечувствительны к аминогликозидам и левомицетину. Из аминогликозидов наиболее эффективен гентамицин, который назначают парентерально по 40 мг каждые 8 ч в течение 5 дней. Стрептомицин и канамицин при уреаплазменной инфекции практически неэффективны.

В последние годы как в нашей стране, так и за рубежом участились случаи выявления микоплазм, генетически резистентных к тетрациклину (до 40%), эритромицину, спирамицину (до 30%) и ципрофлоксацину.

В ряде случаев этиотропная терапия может являться частью комбинированной терапии, в частности иммунотропной. В работе Hadson MMT et al. (1998) сообщается о важности иммунологического статуса больного при уреаплазменной инфекции. Так как антибиотики, активные в отношении уреаплазм, обладают бактериостатическим, а не бактерицидным действием, определяющую роль играет иммунный ответ больного. Использование иммунотропной терапии может быть особенно актуальным при неэффективности хотя бы одного курса противомикробного лечения.

Наши собственные исследования показали, что при выборе иммунотропной терапии особенно высокую эффективность демонстрировал препарат иммуномакс.

Этот препарат относится к группе иммуномодуляторов и показан для коррекции ослабленного иммунитета, лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций.

Когда имеются показания для комбинированной терапии уреаплазменной инфекции, больным назначают антибиотик одновременно с внутримышечными инъекциями иммуномакса. Мы применяли одновременно с 10-дневным стандартным курсом антибактериальной терапии доксициклином или кларитромицином иммуномакс по 200 ЕД на 1- 3-й, 8- 10-й дни лечения. Инъекции выполняли 1 раз в сутки, на курс из 6 инъекций. У 20 из 23 (87%) больных при диагностике, проводившейся через 2 нед по окончании лечения и через 3 мес контрольного наблюдения, уреаплазм не выявлялось.

Наиболее удачной комбинацией при резистентных к стандартной этиотропной терапии случаях уреаплазменной инфекции, а также при рецидивирующем течении этой инфекции является применение антибиотиков в сочетании с иммунотропным лечением, что позволяет добиться элиминации возбудителя и избежать рецидивов инфекции.

М. А. Гомберг, доктор медицинских наук
А. М. Соловьев, кандидат медицинских наук
ЦИКВИ, МГМСУ, Москва

Источник

Возможности клинического применения левофлоксацина

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин

Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.

В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.

Механизм действия

Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.

Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.

Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.

Спектр антимикробной активности

Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).

При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.

Резистентность

Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.

Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.

Фармакокинетика

Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.

После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.

Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.

Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.

Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.

Лекарственные взаимодействия

Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.

Клиническая эффективность

Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.

В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией. Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.

В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.

Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.

Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.

Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.

У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.

Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).

В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Левофлоксацин в 100% случаев активен против наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей этого заболевания; по эффективности он сопоставим с амоксициллином/клавуланатом в больших дозах и значительно превосходит цефалоспорины, котримоксазол, макролиды и доксициклин.

Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.

Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.

Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.

Безопасность

Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.

У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.

Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.

У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.

Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).

Дозирование

Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки. При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.

Таблица 1. Спектр противомикробной активности левофлоксацина

Источник

Клинико-патогенетические аспекты кампилобактериоза

Кампилобактериоз — это острая зооантропонозная инфекционная болезнь, вызываемая патогенными для человека видами бактерий рода Campylobacter, характеризующаяся симптомами интоксикации, преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта; у маленьких де

Кампилобактериоз — это острая зооантропонозная инфекционная болезнь, вызываемая патогенными для человека видами бактерий рода Campylobacter, характеризующаяся симптомами интоксикации, преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта; у маленьких детей и ослабленных людей нередко протекающая в виде септического процесса

Среди острых кишечных инфекций (ОКИ) в настоящее время все большее внимание привлекают заболевания, вызванные такими возбудителями, роль которых в патогенезе ОКИ у человека установлена сравнительно недавно. В их числе важное место занимает кампилобактериоз ввиду его широкой распространенности, постоянной тенденции к росту заболеваемости и значительного наносимого им социально-экономического ущерба.

Кампилобактериоз — это острая зооантропонозная инфекционная болезнь, вызываемая патогенными для человека видами бактерий рода Campylobacter, характеризующаяся симптомами интоксикации, преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а у маленьких детей и у ослабленных людей нередко протекающая в виде генерализованного (септического) процесса.

Рисунок 1. Типичная форма кампилобактеров: S-образная (а) и спиралевидная (б)

Кампилобактеры — это мелкие, не образующие спор грамотрицательные бактерии спиралевидной, S-образной или изогнутой формы. Длина их 0,5-0,8 мкм, ширина 0,2-0,5 мкм, полярно имеют один или два жгутика (рис. 1). В старых культурах они могут принимать сферические или кокковые формы. Для оптимального роста кампилобактеров необходимы микроаэрофильные условия с газовым составом, содержащим 5% О2, 10% СО2 и 85% N2 при температуре от 37 до 42°С. C.fetus хорошо растет и в анаэробных условиях. Кампилобактерии имеют термостабильные и термолабильные антигены. Изучены O- и H-антигены у C.jejuni. Установлен общий для всех серотипов кампилобактерий белковый жгутиковый антиген.

Для выделения кампилобактеров разработаны селективные среды, угнетающие рост других энтеропатогенов. Это агаровые среды с добавлением 5-10% крови барана, кролика или лошади, а также антибиотиков, к которым устойчивы кампилобактеры. Созданы коммерческие селективные среды, в частности среда Скирроу, среда Бутцлера, среда Престона и др. Имеется также ряд обогатительных и транспортных сред.

Установлено, что кампилобактериоз распространен повсеместно. Однако полному его выявлению препятствуют сложности лабораторной диагностики. Во многих странах, где широко проводится обследование на кампилобактериоз, доля последнего среди ОКИ составляет 3-15%, однако в отдельных регионах она может достигать 44-73% и превышать заболеваемость сальмонеллезами и шигеллезами, вместе взятыми. В нашей стране подобные исследования проводятся с 80-х годов. Согласно опубликованным за последние годы данным, кампилобактериоз был выявлен у 5-22% обследованных больных с ОКИ.

Кампилобактеры обнаруживаются в кишечной флоре у многих диких и домашних животных и птиц и могут передаваться человеку с загрязненными продуктами, молоком и водой. При этом чаще заболевают дети, беременные, ослабленные люди. Наблюдаются профессиональные заболевания лиц, постоянно контактирующих с животными. Возможно заражение от человека, например, при инфицировании новорожденных детей (трансплацентарно или в родах), могут происходить заражения взрослых от своих детей, нередки также семейные очаги, связанные с бактерионосительством. Отмечена осенне-летняя сезонность заболеваний.

Установлено, что возбудитель попадает в организм преимущественно через ЖКТ алиментарным путем. Возможно также проникновение через поврежденную кожу (контакт с животными, укусы). В области входных ворот возникает воспаление (чаще диарея). В ряде случаев она может сопровождаться транзиторной бактериемией, но у лиц с хорошим иммунологическим статусом это, по-видимому, не частое явление. Обладая адгезивной и инвазивной активностью, кампилобактеры вызывают деструкцию слизистой оболочки (СО) как тонкой, так и толстой кишки, поэтому в испражнениях обычно определяется слизь, гной и нередко примесь крови.

При эндоскопии толстого кишечника в разгаре болезни определяется картина катарально-геморрагического или эрозивно-геморрагического колита с обилием светлой или розоватой слизи в просвете кишки, часто плотно фиксированной на эпителии СО. По нашим данным, важна очаговость поражения по всей длине СО толстой кишки, хотя наибольшие изменения наблюдаются преимущественно в ее дистальных отделах.

Рисунок 2. Слизистая оболочка толстой кишки при кишечном кампилобактериозе. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение Х 100

При гистологическом исследовании биоптатов в толстой кишке, как правило, обнаруживается картина эрозивно-геморрагического колита с множественными микроэрозиями в поверхностном эпителии и глубоким поражением собственной пластинки с превалированием экссудативного и пролиферативного компонентов и максимальной (по сравнению с другими колитами) тканевой эозинофилией (рис. 2, 3). Последняя свидетельствует о выраженном аллергическом компоненте в патогенезе поражений кишки при кампилобактериозе.

Внекишечные поражения при кампилобактериозе являются следствием прогрессирования транзиторной бактериемии в септический процесс с развитием вторичных гнойных очагов в различных органах и тканях (эндокардит, менингит, энцефалит, перитонит, плеврит, артрит и др.). Обычно это происходит у лиц, относящихся к так называемым группам риска на фоне факторов, ослабляющих защитные силы организма, — таких как диабет, кахексия, туберкулез, алкоголизм, цирроз печени, системные заболевания, злокачественные новообразования, ВИЧ-инфекция и др.

Напротив, у лиц с полноценным иммунологическим фоном заболевание может не сопровождаться выраженными проявлениями (субклиническая форма, бактерионосительство).

Инкубационный период составляет от шести часов до 11 дней (в среднем два—пять дней). Большинство авторов считает целесообразным выделять следующие клинические формы кампилобактериоза: 1) гастроинтестинальную (кишечный кампилобактериоз) с преимущественным вовлечением различных отделов ЖКТ в виде энтерита (4-12%), энтероколита, гастроэнтероколита и колита (81-93%); 2) генерализованную (септическую); 3) хроническую; 4) субклиническую (бактерионосительство) — до 1 %.

Гастроинтестинальная форма часто вызывается C.jejuni (85%) и C.coli (15%). Заболевают преимущественно дети (83%) и молодые люди до 35 лет. При целенаправленных исследованиях у больных кампилобактериозом обнаруживается высокий процент (66%) сопутствующих заболеваний со стороны органов пищеварения (гастриты, гастродуодениты, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гепатохолециститы, дискинезии желчевыводящих путей и др.).

В клинически выраженных случаях заболевание начинается остро с лихорадки, интоксикации и развития диарейного синдрома. Примерно у 40% больных диарея развивается спустя сутки и более от возникновения начальных симптомов, что характеризуется рядом авторов как продромальный период.

При легком течении клинические проявления заболевания сохраняются не более суток, а по характеру они практически неотличимы от других диарей, в частности вирусных. Подобное течение нами наблюдалось в 5,7% случаев, хотя вполне очевидно, что большая часть таких больных не обращается за медицинской помощью и, следовательно, не может быть полностью учтена.

Рисунок 3. Слизистая оболочка толстой кишки при кишечном кампилобактериозе. Кампилобактерии в цитоплазме дистрофически измененных поверхностных эпителиоцитов. Окраска по Гимзе. Увеличение Х 900

В случаях среднетяжелого течения, которое, по нашим данным, среди госпитализированных больных составляет 91%, к поступлению в стационар, как правило, отмечаются лихорадка с повышением температуры до 38–40°С, сопровождающаяся в первые сутки ознобами (60%), потливостью (40%), а также интоксикация, наиболее характерными признаками которой являются общая слабость (85,7%), головокружения (75%), головные боли (48,5%), ломота в костях и суставах (36%), недомогание (36%), реже миалгии (8%).

Поражение ЖКТ характеризуется развитием диареи с частотой стула до пяти-шести, реже десяти и более раз в сутки. Стул обильный, водянистый, окрашенный желчью. В 45,7% в стуле визуально отмечается примесь слизи, а в 8,5% — крови. Однако при копрологическом исследовании в испражнениях, как правило, обнаруживается воспалительный экссудат, лейкоциты и эритроциты. Рвота и тошнота встречаются лишь у 23% больных. В 88,5% диарея сопровождается болями в животе, у 76% — схваткообразными. Болевой синдром может продолжаться от нескольких часов до десяти и более дней и иногда предшествует развитию диареи.

При пальпации живота отмечается болезненность в околопупочной области, а также по ходу кишечника (51%), иногда распространенное умеренное напряжение мышц живота, не сопровождающееся, однако, симптомами раздражения брюшины. Спазм и болезненность сигмовидной кишки, а также ложные позывы не характерны и встречаются только у 8% больных.

Изменения гемограммы и в анализе мочи не характерны и отражают в основном фазу болезни и степень интоксикации. Показатели водно-солевого обмена у взрослых больных, как правило, остаются в пределах физиологических колебаний. У детей в 7,7% при среднетяжелом течении возможны нарушения водно-солевого равновесия, требующие коррекции.

При тяжелом течении (3-4%) наблюдается значительная интоксикация, на высоте которой может развиться делирий, явления менингизма или судороги (у маленьких детей). Возникает выраженный энтероколит с профузной слизистой или кровянистой диареей, а также резкий болевой синдром со стороны живота, требующий исключения хирургической патологии или язвенного колита. При клинических и лабораторных исследованиях отчетливо выявляется комплекс признаков дегидратации, а также нарушений функции сердечно-сосудистой системы, печени, поджелудочной железы и почек.

При неосложненном течении болезни длительность лихорадки и интоксикации обычно составляет три—пять дней, клиническое выздоровление в большинстве случаев наступает к шестому — девятому дню. Кампилобактеры в повторных бактериологических исследованиях чаще обнаруживаются до шестого дня болезни, у больных с сопутствующей патологией со стороны ЖКТ — до двух недель.

Генерализованная (септическая) форма кампилобактериоза обычно вызывается C.fetus. Подобные случаи заболеваний, вызванных C.jejuni/coli, регистрируются нечасто (менее 2%). Однако роль последних в развитии внекишечных форм инфекции в настоящее время пересматривается. Полагают, что целенаправленные исследования лихорадящих больных, особенно с диареей, на кампилобактериоз позволят уточнить истинную частоту и участие C.jejuni/coli в развитии генерализованных форм инфекции.

Развитие генерализованного процесса чаще наблюдается у детей первых месяцев жизни (53%), у пожилых людей (24%) и у ослабленных взрослых (23%). Заболевание варьирует от транзиторной бактериемии и локализованной инфекции до фульминантного сепсиса с различными органными поражениями. Постоянный признак — выраженная стойкая лихорадка (до 40°С и выше) с большими суточными размахами, повторные ознобы, профузные поты, истощение, анемизация. Часто это сопровождается выраженными диспептическими явлениями, диареей, гепатоспленомегалией. Вместе с тем кишечные проявления могут лишь предшествовать развитию генерализованной инфекции и в дальнейшем не являться ведущими, а на первый план выступает клиника органных поражений (менингит, эндокардит, гепатит, плеврит и др.). Поэтому в диагностически сложных случаях, особенно при отсутствии адекватного ответа на проводимую терапию, целесообразны бактериологические исследования с целью обнаружения кампилобактерий как возможной причины заболевания.

Хронические формы кампилобактериоза, связанные с персистенцией кампилобактеров в организме, стали все чаще описываться при иммунодепрессивных состояниях, в частности в сочетании с ВИЧ-инфекцией. Течение этих форм обычно вялое, без острой фазы, и во многом напоминает хрониосепсис. В отдельных случаях это сопровождается периодически возникающими диспептическими расстройствами, неустойчивым стулом, наблюдаются кератиты и конъюнктивиты. Во время обострений могут развиваться органные поражения, как и при генерализованной форме. У женщин часто в процесс вовлекаются половые органы, что приводит к выкидышам и бесплодию.

Субклиническая (бессимптомная) форма кампилобактериоза обычно выявляется в очагах инфекции при целенаправленных исследованиях. Возбудитель обнаруживается в фекалиях клинически здоровых людей. При этом в сыворотке крови определяется нарастание специфических антител.

Осложнения чаще возникают в случаях более тяжелого течения болезни и среди лиц группы риска.

В 20-25% возможны рецидивы заболевания. Чаще они возникают к пожилых лиц, маленьких детей, а также у нелеченых больных.

Описаны также приступы сильных болей в животе, вызывающие подозрение на острый аппендицит, холецистит, перитонит. У большинства таких больных (что подтверждено лапаротомией) выявляется воспаление тощей и подвздошной кишок в сочетании с мезаденитом, который сходен с брюшнотифозным.

При наличии тяжелых сопутствующих заболеваний возможно развитие угрожающих жизни осложнений, таких как массивное кишечное кровотечение, перитонит, псевдомембранозный колит, токсический мегаколон.

В числе более редких осложнений отмечены реактивный артрит, поражения поджелудочной железы, синдром Гийена—Барре, узловатая эритема, синдром Рейтера.

Разнообразие клинических проявлений существенно осложняет диагностику кампилобактериоза, особенно в спорадических случаях, поскольку до настоящего времени отсутствуют описания симптомов, строго специфичных для данного заболевания, и требуется его обязательное лабораторное подтверждение. Однако заподозрить кампилобактериоз вполне возможно при тщательном учете эпиданамнеза (контакт с животными, групповой характер заболевания, сезонность с преобладанием в летне-осенний период), при сопоставлении характера, выраженности, последовательности и продолжительности отдельных симптомов, а также при достаточной настороженности врача в отношении вероятности данного заболевания.

Для подтверждения диагноза самым надежным является бактериологический метод исследования. В зависимости от формы заболевания образцами служат фекалии, кровь, спинномозговая жидкость, гной абсцессов, околоплодные воды и др. Вероятность выделения возбудителя возрастает при обследовании в более ранние сроки болезни (желательно до назначения этиотропной терапии).

Для ретроспективной диагностики используется серологический метод исследования (РА, РСК, РНГА, ИФА, иммуноэлектрофорез, латекс-агглютинация и др.). Исследуют парные сыворотки, взятые с интервалом 14 дней. Перспективным представляется использование современных экспресс-методов определения микробных антигенов в материале, взятом от больных, в частности реакции коагглютинации для обнаружения О-антигенов кампилобактерий.

Гастроинтестинальную форму кампилобактериоза необходимо дифференцировать от других ОКИ, в первую очередь от шигеллезов и сальмонеллезов, ввиду значительного сходства этих заболеваний. Для кампилобактериоза, в отличие от других ОКИ, характерно начало болезни с признаков интоксикации и более поздним (до двух-трех суток) присоединением диареи и болей в животе; тошнота и рвота наблюдаются сравнительно редко. Характерен также выраженный болевой синдром в области живота, что заставляет дифференцировать заболевание с острой хирургической патологией.

Помимо этого при кампилобактериозе, в отличие от шигеллезов, менее выражены интоксикация и ознобы, не характерны стул в виде «ректального плевка», спазм сигмы, ложные позывы.

В отличие от сальмонеллезов, при кампилобактериозе также менее выражена интоксикация, заболевание течет менее бурно, отсутствуют типичные для сальмонеллезов боли в эпигастрии, редко развиваются симптомы обезвоживания организма.

Важное дифференциально-диагностическое значение имеют эндоскопические исследования. У больных с кампилобактериозом в остром периоде болезни, как правило, обнаруживаются катарально-геморрагические или эрозивно-геморрагические очаговые поражения СО толстой кишки на всем ее протяжении, а также значительные наложения слизи, плотно фиксированной на поверхности эпителия, чего обычно не наблюдается при других ОКИ.

При выраженном поражении кишечника бывает необходимо исключить болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (методом биопсии). При возникновении резкого болевого синдрома со стороны живота дифференциальная диагностика проводится с острым аппендицитом, у детей — с инвагицинацией.

Генерализованную форму кампилобактериоза дифференцируют с генерализованными формами сальмонеллеза, иерсиниоза и с сепсисом другой этиологии. Во всех этих случаях для окончательного подтверждения диагноза необходимо выделение возбудителя из крови и других очагов поражения.

Хроническую форму кампилобактериоза иногда приходится отличать от некоторых схожих по течению хронических инфекционных заболеваний (бруцеллез, токсоплазмоз и др.).

Прогноз обычно благоприятный. Более серьезен прогноз при генерализованных формах у детей, беременных женщин, а также в случаях с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, когда летальность может достигать 29%. Особенно высокие показатели летальности в случаях с менингитами и эндокардитами.

Выбор лечения при кампилобактериозе определяется прежде всего формой и тяжестью заболевания. При гастроинтестинальной форме в случаях легкого и частично среднетяжелого течения этиотропная терапия не показана, и лечение проводится по общепринятым принципам терапии больных с ОКИ (диета, оральная регидратация, ферментные препараты, спазмолитики, общеукрепляющие средства и др.). Однако, принимая во внимание явления дисбактериоза кишечника у большинства больных, нам представляется целесообразным дополнить лечение биологическими бактерийными препаратами (бификолом, лактобактерином, бифидум- или колибактерином) в зависимости от возраста, фазы болезни, наличия сопутствующих заболеваний. При этом можно использовать укороченные курсы лечения (по пять доз два раза в сутки в течение 7-10 дней).

В тяжелых случаях, особенно при генерализации процесса, у лиц групп риска и при угрозе развития осложнений показано назначение антибактериальных препаратов. Установлено, что кампилобактеры чувствительны к эритромицину, тетрациклинам, аминогликозидам, левомицетину, клиндамицину, фторхинолонам, фуразолидону. Практически все кампилобактеры устойчивы к пенициллинам, некоторым цефалоспоринам, триметоприму, полимиксину, сульфаметоксазолу.

Принято считать, что при гастроинтестинальной форме наиболее показан эритромицин (особенно в первые дни болезни) в дозе 500 мг два раза в сутки у взрослых и 40 мг/кг веса в сутки у детей в течение пяти дней. Однако все чаще в клинике стали встречаться случаи, вызванные эритромициноустойчивыми штаммами кампилобактерий.

Рекомендуется также применение тетрациклинов, включая доксициклин, но у них довольно широкий спектр противопоказаний для детей и отмечено сравнительное частое (до 20%) развитие к ним устойчивости кампилобактерий.

При генерализованных формах, особенно у больных с септицемией, тяжелыми органными поражениями и осложнениями, наиболее эффективными средствами считаются гентамицин и левомицетин-сукцинат, назначаемые чаще парентерально. Гентамицина сульфат рекомендуется по 0,8-1,0 мг/кг веса два-три раза в сутки; левомицетин-сукцинат (средство выбора в случаях кампилобактериозного менингита) — по 50-100 мг/кг веса три-четыре раза в сутки.

При хронических формах возникает необходимость повторных курсов лечения разными бактериальными средствами, а также их комбинациями в сочетании с общеукрепляющей и иммунотерапией.

В последние годы в комплексной терапии различных инфекционных болезней, в том числе и кампилобактериоза, стали с успехом применяться фторхинолоны, в частности ципрофлоксацин. Проведенный нами сравнительный анализ эффективности применения различных антибактериальных средств и ципрофлоксацина у больных с кампилобактериозом позволяет отдать предпочтение ципрофлоксацину — как обладающему широким спектром антибактериальной активности, высоким проникновением в ткани и бактерицидным эффектом, а также отсутствием на сегодня резистентных к нему форм микробов.

Профилактические мероприятия при кампилобактериозе проводятся в том же объеме, что и при других диарейных заболеваниях.

Литература

1. Чайка Н. А., Хазенсон Л. Б., Бутцлер Ж. П. и др. Кампилобактериоз. М.: Медицина, 1988.
2. Грачева Н. М., Партин О. С., Щербаков И. Т., Иванова В. И., Фокин С. Н.
3. Nachamkin J., Blazer M. J., Tomkins J. S., etal. Campilobacter jejuni. Current Status and Future Trends. American Society for Microbiology. Washington D. C., 1992.
4. Teylor D. N. and Blazer M. J. Campilobacter infections p. 151-172. In A. S. Evans and P. S. Brachman (ed) Bacter. Infections of Humans: Epidemiology and Control. Plenum Publishing Corp., NewYork, 1991.

Источник