наивный пациент что это

Данная страница не существует!

Услуги инфекционной клиники

Диагностика, профилактика и лечение

Фиброэластометрия и УЗ-диагностика молочных желез, щитовидной железы, мошонки, брюшной полости

Биохимия. Анализ крови: общий, клинический. Анализы на витамины, микроэлементы и электролиты. Анализ на ВИЧ-инфекцию, вирусные гепатиты, бактерии, грибки и паразиты

Максимально точное определение выраженности фиброза печени неинвазивным методом при помощи аппарата FibroScan 502 TOUCH

Гинеколог в H-Сlinic решает широчайший спектр задач в области женского здоровья. Это специалист, которому вы можете полностью доверять

Дерматовенерология в H-Сlinic — это самые современные и эффективные алгоритмы диагностики и лечения заболеваний, передающихся половым путем, грибковых и вирусных поражений, а также удаление доброкачественных невусов, бородавок, кондилом и папиллом

Возможности вакцинопрофилактики гораздо шире Национального календаря прививок. H-Clinic предлагает разработку плана вакцинации и современные высококачественные вакцины в наличии

Терапевт в H-Сlinic эффективно решает задачи по лечению заболеваний, которые зачастую могут становиться большой проблемой при наличии хронического инфекционного заболевания

Врач-кардиолог H-Сlinic проведет комплексную диагностику сердечно-сосудистой системы и при необходимости назначит эффективное терапию. Сердечно-сосудистые проблемы при инфекционных заболеваниях, требуют специфичных подходов, которые мы в состоянии обеспечить

Наша цель — новое качество вашей жизни. Мы используем современные диагностические алгоритмы и строго следуем наиболее эффективным протоколам лечения.

Общая терапия, Инфекционные заболевания, Гастроэнтерология, Дерматовенерология, Гинекология, Вакцинация, УЗИ и фиброэластометрия, Кардиология, Неврология

Биохимия, Общий/клинический анализ крови, Витамины и микроэлементы/электролиты крови, ВИЧ-инфекция, Вирусные гепатиты, Другие инфекции, бактерии, грибки и паразиты, Комплексы и пакеты анализов со скидкой

В наличии и под заказ качественные бюджетные решения и препараты лидеров рынка лечения инфекционных болезней. Аптека H-Clinic готова гибко реагировать на запросы наших клиентов. Мы поможем с оперативным поиском препаратов, которые обычно отсутствуют в сетях.

Источник

Клинические исследования

SOVRIAD ® Клинические исследования

QUEST 1 и QUEST 2:

Оценка эффективности Sovriad ® в тройной терапии ХГС 1-ого генотипа у пациентов, не получавших терапию ранее («наивных»)

Дизайн исследования: «наивные» пациенты

785 «наивных» пациентов с ХГС 1-ого генотипа с компенсированным заболеванием печени

Дизайн Sovriad ® группа (n=521)
150 мг капсулы, один раз в день и ПР в течение 12 недель или 36 недель (в зависимости от уровня РНК ВГС на неделе 4 и недели 12) Плацебо группа (n=264)
Плацебо и ПР в течение 12 недель, затем ПР в течение 36-ти недель Первичная конечная точка

Доля пациентов, достигших УВО₁₂ после запланированного окончания терапии

Результаты лечения

Результаты лечения	Sovriad ® Тройная терапия (n=521) % (n/N)	ПР (n=264) % (n/N)
Обобщенный УВО₁₂ (G1a and G1b)	80 (419/521)*	50 (132/264)
Генотип 1a	75 (191/254)	47 (62/131)
Без Q80K	84 (138/165)	43 (36/83)
С Q80K	58 (49/84)	52 (23/44)
Генотип 1b	85 (228/267)	53 (70/133)
Результаты для всех пациентов без УВО₁₂
Неудача на терапии	8 (42/521)	33 (87/264)
Рецидив	10 (47/470)	15 (26/172)

Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Sovriad ® обеспечивает достижение БВО* с последующим УВО большему числу пациентов
78% пациентов, ранее не получавших терапию, достигали БВО на неделе 4 по сравнению с 12% в группе только на двойной терапии

Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
*БВО = быстрый вирусологический ответ, РНК ВГС

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов даже в группах, трудно поддающихся лечению

Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов независимо от подтипа G1

Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Европейская когорта: Sovriad ® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов по сравнению с двойной терапией
В Европе 87% пациентов, не получавших ранее лечение, достигли УВО12 на терапии с Sovriad ® по сравнению с 53% на двойной терапии

Сводные данные из QUEST-1/-2; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

PROMISE:

Оценка эффективности Sovriad ® в тройной терапии у взрослых пациентов с ХГС 1-ого генотипа с рецидивом в анамнезе

Дизайн исследования: рецидив в анамнезе

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое, проводимые в двух группах, мультицентровое исследование Фазы III Пациенты Дизайн Sovriad ® группа (n=260)
150 мг капсулы, один раз в день и ПР в течение 12 недель или 36 недель (в зависимости от уровня РНК ВГС на неделе 4 и недели 12) Плацебо группа (n=133)
Плацебо и ПР в течение 12 недель, затем ПР в течение 36-ти недель Первичная конечная точка

Доля пациентов, достигших УВО₁₂ после запланированного окончания терапии

Результаты исследования

Результаты лечения	Sovriad ® Тройная терапия (n=260) %	ПР (n=133) %
Обобщенный УВ0₁₂ (G1a и G1b)	79 (206/260)*	36 (48/133)
Генотип 1а	70 (78/111)	28(15/54)
Без Q80K	78 (62/79)	26 (9/34)
С Q80K	47 (14/30)	30 (6/20)
Генотип 1Ь	86 (128/149)	43 (34/79)
Результаты для всех пациентов без УВ0₁₂
Неудача на терапии	3 (8/260)	27 (36/133)
Рецидив	18(46/249)	48 (45/93)

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе
79% пациентов с рецидивом в анамнезе достигли УВО₁₂ на тройной терапии с Sovriad ® по сравнению с 36% пациентов в группе на двойной терапии с ПР

PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Sovriad ® обеспечивает достижение БВО* с последующим УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе
77% пациентов с рецидивом в анамнезе достигли БВО по сравнению с 3% на двойной терапии

PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
*БВО = быстрый вирусологический ответ, РНК ВГС

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе даже в группах, трудно поддающихся лечению

PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе независимо от подтипа G1

PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
Исключены пациенты, по которым не было информации о полморфизме перед лечением

Европейская когорта: Sovriad ® обеспечивает достижение УВО большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе
В Европе, 88% пациентов с рецидивом в анамнезе достигли УВО₁₂ на тройной терапии с Sovriad ® по сравнению с 43% пациентов в группе на двойной терапии ПР

PROMISE исследование; Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)

Европейская когорта: Sovriad ® обеспечивает достижение целевых уровней РНК ВГС уже на 4-ой неделе лечения большему числу пациентов с рецидивом в анамнезе
94% пациентов с рецидивом в анамнезе достигли целевых уровней РНК ВГС ниже 25 МЕ/мл уже на 4-ой неделе терапии*

ASPIRE:

Оценка эффективности Sovriad ® у взрослых пациентов с ХГС 1-ого генотипа с частичным или нулевым ответом в анамнезе

Дизайн исследования: частичный или нулевой ответ в анамнезе

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое, проводимые в семи группах, мультицентровое исследование Фазы II Пациенты

462 пациента (с рецидивом, частичным или нулевым ответом в анамнезе) с ХГС 1-ого генотипа и компенсированным заболеванием печени

Доля пациентов, достигших УВО₂₄ после запланированного окончания терапии

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО₂₄ большему числу пациентов с частичным/нулевым ответом в анамнезе
65% (15/23) пациентов с частичным ответом в анамнезе и 35% (6/17) пациентов с нулевым ответом в анамнезе достигли БВО* на неделе 4 по сравнению с 0% у пациентов с нулевым или частичным ответом на двойной терапии

ASPIRE исследованиеI; Фаза IIb (сводная доза S0VRIAD ® 150 мг, 12 недель терапии)
* БВО = быстрый вирусологический ответ, РНК ВГС

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО₂₄ большему числу пациентов с частичным и нулевым ответом (METAVIR F3-4)
Sovriad ® обеспечивает лучший прогноз для пациентов, которые нуждаются в этом больше всего

ASPIRE исследованиеI; Фаза IIb (сводная доза Sovriad ® 150 мг, 12 недель терапии)

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО₂₄ большему числу пациентов с частичным ответом в анамнезе независимо от подтипа G1

ASPIRE исследованиеI; Фаза IIb (сводная доза Sovriad ® 150 мг, 12 недель терапии)
В программе клинических исследований полиморфизм Q80K polymorphism наблюдался, в целом, у 6% пациентов 1-ого генотипа

Sovriad ® обеспечивает достижение УВО₂₄ большему числу пациентов с нулевым ответом в анамнезе независимо от подтипа G1

ASPIRE исследованиеI; Фаза IIb (сводная доза Sovriad ® 150 мг, 12 недель терапии)
В программе клинических исследований полиморфизм Q80K polymorphism наблюдался, в целом, у 6% пациентов 1-ого генотипа

ATTAIN:

Оценка эффективности Sovriad ® у взрослых пациентов с ХГС 1-ого генотипа в сравнении с телапревиром

Дизайн исследования: Sovriad ® в сравнении с ингибитором протеазы (ИП) первой волны

Рандомизированное, двойное слепое, double-dummy, проводимое в двух группах, мультицентровое исследование Фазы III по оценке эффективности Sovriad ® + ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение 36 недель в сравнении с телапревиром + ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение 36 недель. Исследование состояло из периода скрининга (максимум 6 недель), периода терапии (48 недель) и периода после окончания терапии (до 72 недель, начиная от начала терапии).

Пациенты должны были пройти, по крайней мере, один задокументированный предыдущий курс терапии с ПЭГ-интерфероном а-2а или ПЭГ-интерфероном a-2b в комбинации с рибавирином (по меньшей мере 12 недель для пациентов с нулевым ответом и 20 недель для пациентов с частичным ответом)

Доля пациентов, достигших УВО₁₂ после запланированного окончания терапии

Sovriad ® обеспечивает УВО, сопоставимый с телапревиром, как у пациентов с нулевым, так и с частичным ответом в анамнезе
Sovriad ® обеспечивает лучший прогноз для пациентов, которые нуждаются в этом больше всего

ATTAIN исследование

C212:

Оценка эффективности Sovriad ® у взрослых пациентов с ХГС 1-ого генотипа с сопутствующей ВИЧ инфекцией с рецидивом, частичным или нулевым ответом в анамнезе или у пациентов, не получавших терапию ранее

Дизайн исследования: ко-инфекция ВИЧ

Открытое, в одной группе исследование Фазы III

106 пациентов с ХГС 1-ого генотипа и с ВИЧ-инфекцией, которые не получали ранее терапию или с рецидивом, нулевым или частичным ответом на предшествующую терапию ПР, исключая пациентов с циррозом

Доля пациентов, достигших УВО₁₂ после запланированного окончания терапии

Sovriad ® демонстрирует высокую частоту излечения у пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, включая пациентов с продвинутым фиброзом
Профиль безопасности Sovriad ® сопоставим у пациентов с ХГС и пациентов с ХГС + ВИЧ

Менее 1% пациентов прекратили терапию из-за возникновения неблагоприятных явлений

C212 исследование: Анализ в соответствии с назначенным лечением (ITT)
*P

Источник

Введение современных инсулинов в терапию СД2: совместимость с неинсулиновыми препаратами, преимущества и безопасность.

Инсулинотерапия – эффективный метод лечения сахарного диабета. Аналог инсулина сверхдлительного действия и комбинация инсулинов сверхдлительного и ультракороткого действия позволяют подобрать оптимальную схему лечения и минимизировать риск гипогликемии.

В России, как и во всем мире, отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (СД2), который приобрел черты неинфекционной эпидемии. Более того, этот рост сопровождается низкой долей пациентов с диагностированным заболеванием и пациентов, достигших и поддерживающих целевые уровни гликемического контроля на фоне терапии [1, 2].

В соответствии с «Алгоритмами специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» [3], при недостижении целевого уровня гликированного гемоглобина (HbA_1c) в течение 6 месяцев лечение пациентов СД2 должно интенсифицироваться, либо путем добавления второго и/или третьего неинсулиновых сахароснижающих препаратов (НИССП), чтобы воздействовать на разные патологические механизмы диабета, либо назначением инсулинотерапии.

Инсулин, по мнению экспертов Консенсуса, является самым мощным сахароснижающим препаратом. Своевременное начало инсулинотерапии обеспечивает оптимальный контроль гликемии и, соответственно, улучшает прогноз СД2, замедляя развитие в организме необратимых изменений, в том числе сердечно-сосудистых. По мере прогрессирования диабета заболеванием труднее управлять, и инсулин, действие которого не зависит от остаточной секреторной активности бета-клеток, имеет дополнительные преимущества [4–6].

Старт инсулинотерапии: риски и сложности

Инсулинотерапия при СД2 назначается при отсутствии достижения индивидуальных целей гликемического контроля на фоне комбинированной терапии другими сахароснижающими препаратами и требует своевременной и адекватной оптимизации и интенсификации до достижения этих целей. Тем не менее, в реальной клинической практике, даже при условии следования клиническим рекомендациям, у большинства пациентов СД2 не удается достичь целевых уровней HbA_1c [7]. Одной из причин неудач является развитие гипогликемических состояний на фоне инсулинотерапии. Гипогликемии, а также страх перед их развитием и увеличением веса при инсулинотерапии,значительно снижают качество жизни больных СД2 [8–11], поэтому, как пациенты с СД2, так и врачи часто откладывают начало лечения инсулином или его оптимизацию и интенсификацию, несмотря на уже имеющиеся осложнения [12–14].

Для преодоления существующих барьеров необходимо объяснять пациентам, что инсулинотерапия с течением времени может понадобиться большинству пациентов с СД2, и субоптимальный гликемический контроль на фоне максимально переносимых доз НИССП является поводом к смене терапии. Инсулинотерапия – эффективный метод управления диабетом, а современные инсулины позволяют подобрать оптимальную схему с учётом индивидуальных особенностей пациента и образа его жизни [15]. Особенно важным представляется и способность инсулинов нового поколения минимизировать риск гипогликемических состояний – наиболее опасного из побочных эффектов инсулинотерапии.

Сочетание инсулинов с различными группами неинсулиновых препаратов

При назначении инсулина на фоне продолжения использования НИССП имеющиеся руководства однозначной рекомендации не предлагают, что связано с разнообразием доз, частоты и комбинаций применения [15]. Необходимо, однако, помнить о нерациональных комбинациях препаратов, сочетание которых противопоказано или не приносит дополнительного эффекта.

Так, общими принципами введения инсулинотерапии в комбинации с НИССП являются:
продолжение приема метформина;
отмена глитазонов в связи с их нежелательным влиянием на массу тела (за исключением подтвержденных случаев выраженной инсулинорезистентности);
отмена препаратов сульфонилмочевины и глинидов при использовании базис-болюсного режима инсулинотерапии или применении прандиального инсулина;
отмена иДПП-4, арГПП-1 при использовании инсулина короткого (ультракороткого) действия [4, 15].

При необходимости дальнейшей интенсификации лечения,возможно присоединение других сахароснижающих препаратов, но очередность назначения не регламентируется и определяется индивидуально. При назначении любой комбинации сахароснижающих препаратов, следует помнить о рациональности сочетания данных препаратов [3].

Рис. 1. Рациональные комбинации сахароснижающих препаратов

ATTAIN- SOVRIAD ® в сравнении с ИП первой волны
Тип исследования
Дизайн	Sovriad ® 150 мг капсулы, один раз в день и ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение до 36 недель	Телапревир По 175 мг капсулы три раза в день и ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение до 36 недель
Первичная конечная точка
Дизайн	«Наивные» (n=53) / с рецидивом (n=15) 150 мг капсулы Sovriad ® один раз в день и ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение 24 или 48 недель согласно определенным протоколом критериям «терапия по ответу»	С частичным (n=10) / с нулевым ответом (n=28) 150 мг капсулы Sovriad ® один раз в день и ПР в течение 12 недель с последующей терапией ПР в течение 48 недель согласно определенным протоколом критериям «терапия по ответу»
Первичная конечная точка

Примечание:
+ рациональная комбинация; НР нерациональная комбинация;
1) за исключением подтвержденных случаев выраженной инсулинорезистентности;
2) у отдельных препаратов не внесена в инструкцию;
3) включая аналоги инсулина.

Современные инсулины и их комбинация с НИССП: преимущества и клинические доказательства

Базальные инсулины

Основным недостатком применения инсулинов в клинической практике, как было упомянуто, является достаточно высокий риск гипогликемических состояний, которые не только негативно влияют на самочувствие и работоспособность пациентов с СД, но и повышают вероятность тяжелых сердечно-сосудистых исходов и внезапной смерти [16].

Со времен появления первых аналогов инсулина постоянно велись поиски препаратов, максимально соответствующих эндогенному профилю человеческого инсулина. Однако, несмотря на замедление скорости абсорбции и улучшенные фармакокинетические параметры, появившиеся традиционные аналоги базального инсулина (инсулин гларгин 100 ЕД/мл и инсулин детемир) не имели оптимального беспикового кинетического профиля. Aналог инсулина сверхдлительного (более 42 часов) действия деглудек обладает не меньшей эффективностью в отношении улучшения гликемического контроля, но значительно реже вызывает развитие гипогликемии, особенно ночной, чем существовавшие ранее аналоги базального инсулина. При этом, очень длительный период действия инсулина деглудек создает возможность более гибкого дозирования базального инсулина в течение суток без ущерба для его эффективности или безопасности, что делает терапию более предсказуемой и более удобной для пациента [17].

Инсулин деглудек может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с НИССП или с прандиальным инсулином (в базис-плюс или базис-болюсном режиме). Препарат вводится подкожно 1 раз в день (минимальный интервал между инъекциями должен быть не менее 8 часов, но не более 40 часов) [18]. Как и при использовании других препаратов инсулина, доза должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае, на основании потребностей пациента. В комбинации с НИССП у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин, рекомендуемая начальная доза не отличается от рекомендуемых стартовых доз других базальных аналогов инсулина и составляет 10 ЕД один раз в день [19].

Результаты клинических исследований инсулина деглудек убедительно доказали, что базальный инсулин сверхдлительного действия может значительно улучшать гликемический контроль при более низком риске развития гипогликемий, особенно ночных, в сравнении с традиционно применяемыми аналогами инсулина [20]. При использовании пациентами с СД2 только базального инсулина в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами (НИССП), как деглудек, так и гларгин 100 ЕД/мл очень редко становились причиной развития тяжелых гипогликемических состояний (не более чем у 2% пациентов) [18, 21, 22]. Более того, по завершении титрации доз инсулинов частота тяжелых гипогликемий была значительно ниже на терапии инсулином деглудек, чем инсулином гларгин 100 ЕД/мл [21].

Тяжелые ночные гипогликемии при клинических исследованиях инсулина деглудек также были редкими и регистрировались не более, чем у 3–4% пациентов [18, 20, 21]. Во всех исследованиях 3-й фазы инсулина деглудек частота ночных подтвержденных гипогликемий была ниже, а в 5 из 8 исследований с инсулином гларгин 100 ЕД/мл значимо ниже на терапии инсулином деглудек, чем препаратом сравнения, независимо от режима инсулинотерапии, времени введения, типа СД и длительности инсулинотерапии [23]. Примечательно, что частота всех подтвержденных и ночных подтвержденных гипогликемий при СД2, зарегистрированных в ходе исследований 3-й фазы инсулина деглудек, была на 17% и 32% ниже на фоне терапии инсулином деглудек, чем на инсулине гларгин 100ЕД/мл, а у инсулин-наивных пациентов этот показатель был на 17% и 36% меньше, соответственно. Последующий анализ показал, что риск тяжелых гипогликемий у пациентов с СД2 при лечении инсулином деглудек в базальном режиме на 86% меньше, чем при использовании инсулина гларгин 100 ЕД/мл [23].

С клинической точки зрения, данные представленного мета-анализа показывают, что у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин, старт инсулинотерапии с базального инсулина деглудек, вне зависимости от назначаемого режима (базальный инсулин±НИССП или базис-болюсная терапия) будет сопряжен со значительно более низким риском гипогликемии [19].

Опубликованные результаты двухлетней терапии с использованием инсулина деглудек подтверждают длительную эффективность в достижении устойчивого гликемического контроля, хорошую переносимость и долгосрочную сердечно-сосудистую безопасность сверхдлительного базального аналога инсулина деглудек [24, 25].

Кроме того, в исследованиях было продемонстрирована и способность инсулина деглудек, как в базальном (в частности, в комбинации с НИССП), так и в базис-болюсном режиме улучшать ассоциированное со здоровьем качество жизни [26, 27]. У инсулин-наивных пациентов с СД2, получавших в ходе клинических исследований инсулин деглудек в базальном режиме, существенное улучшение выявлено в отношении оценки таких показателей, как физическая боль и жизнеспособность [21, 28]. Инсулин деглудек был зарегистрирован в России в 2013 г., в том же году включен в клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (7 вып.), и также присутствует в двух последующих пересмотрах [3, 29, 30]. С декабря 2014 г. инсулин деглудек также включен в перечень ЖНВЛП, что существенно расширило возможности его применения для лечения диабета в клинической практике.

Комбинированные инсулины и НИССП: возможности применения и клинические доказательства

В зависимости от индивидуальных показателей и гликемических целей пациента, старт инсулинотерапии на фоне применения НИССП возможен и сразу с комбинации сверхдлинного и ультракороткого инсулина, конечно, при соответствующей коррекции НИССП. Одновременное применение комбинации базального и болюсного инсулина обладает всеми преимуществами интенсивной базис-болюсной инсулинотерапии и при этом позволяет существенным образом упростить схему лечения, по сравнению с режимом многократных инъекций базального и прандиального инсулина [31].

Инсулин деглудек/инсулин аспарт (Райзодег ® ФлексТач ® ) – первый растворимый комбинированный препарат инсулина, содержащий 70% инсулина сверхдлительного действия деглудек и 30% аналога инсулина ультракороткого действия аспарт в одной инъекции [32]. Уникальная молекулярная структура инсулина деглудек позволяет ему не взаимодействовать в растворе в присутствии цинка и фенола с инсулином аспарт. При подкожном введении инсулин деглудек образует в подкожно-жировой клетчатке депо мультигексамерных цепочек, которые медленно с постоянной скоростью диссоциируют с образованием мономеров, обеспечивающих стабильное длительное действие базального инсулина. Гексамеры инсулина аспарт диссоциируют в подкожной клетчатке с образованием быстро всасывающихся в кровоток мономеров, обеспечивающих физиологические эффекты эндогенного инсулина во время еды [30].

Клинические преимущества комбинации инсулина деглудек/инсулина аспарт при СД2 были не раз доказаны, как в отношении монотерапии, так и для сочетания с НИССП. Так, имеются данные о преимуществах профилей эффективности гликемического контроля и сердечно-сосудистой безопасности комбинации инсулина деглудек/аспарт при применении 2 раза в день в сочетании с метформином у пациентов с СД2, ранее не получавших инсулин и не достигших контроля на фоне применения НИССП (HbA_1c 7–11 %) по сравнению с широко применяющимися при лечении СД2 инсулинами гларгин 100 ЕД/мл и двухфазным инсулином аспарт 30 (ДИАсп 30) [32, 33]. Инсулин деглудек/инсулин аспарт обеспечивал эквивалентный контроль гликемии при использовании сопоставимых доз инсулина и значительно более низкой частоте подтвержденных гипогликемий, чем ДИАсп 30 (частота всех и ночных эпизодов на 54% и 75% ниже соответственно) [34].

Эффективность и безопасность комбинации инсулина деглудек/аспарт были широко изучены в программе клинических исследований BOOST™, включившей международные многоцентровые рандомизированные контролируемые исследования 3a фазы длительностью 26–52 недели с участием более 2500 пациентов с СД1 и СД2, а также в исследованиях 3b фазы, где он сравнивался с традиционно используемыми режимами старта и интенсификации инсулинотерапии. Все представленные исследования выполнены в дизайне «лечение до цели» с достижением одинаковой эффективности с препаратом сравнения, поэтому имеют ограниченное значение в отношении оценки эффективности лечения, но позволили выявить различия параметров безопасности при достижении эквивалентного гликемического контроля [28].

Результаты 26-недельного исследования у пациентов с СД2, ранее не получавших терапию инсулином и не достигших целей контроля на предшествующей терапии НИССП, показали, что старт с комбинации инсулина деглудек/инсулина аспарт способствует достижению успешного контроля и имеет преимущества в отношении улучшения глюкозы плазмы натощак по сравнению с ДИАсп 30 [35]. В целом во всех исследованиях около 50% пациентов на инсулине деглудек/инсулине аспарт достигли целей гликемического контроля (HbA_1c меньше 7,0%), а снижение глюкозы плазмы натощак в конце исследуемого периода было более значимым (клинически и статистически), чем при использовании ДИАсп30, инсулина гларгин 100 ЕД/мл). Средняя разница между группами сравнения достигала 1,0 ммоль/л и более [34–38].

Данные клинических исследований инсулина деглудек/инсулина аспарт у пациентов с СД2 показали, что новый комбинированный препарат инсулина может значительно улучшать гликемический контроль при более низком риске развития гипогликемий, особенно ночных, как в сравнении с существующими в клинической практике предварительно смешанными двухфазными инсулинами (НовоМикс ® 30 ФлексПен ® ), так и базальными аналогами инсулина (гларгин 100 ЕД/мл) [34–38]. У инсулин-наивных пациентов с СД2 терапия комбинированным препаратом инсулина ассоциировалась с клинически и статистически значимой более низкой частотой подтвержденных и ночных подтвержденных гипогликемий (на 54% и 75% соответственно) по сравнению с ДИАсп 30 [35].

Таким образом, клинические исследования и практический опыт применения комбинированного инсулина подтвердили его высокую эффективность в отношении контроля гипогликемических эпизодов и сердечно-сосудистую безопасность у пациентов с СД2. Применение новой комбинации инсулинов в качестве старта инсулинотерапии у пациентов, получающих НИССП, показало преимущества перед большим спектром других препаратов, как в отношении нормализации гликемического профиля, так и в отношении удобства применения.

Заключение

Инсулин – самый мощный сахароснижающий препарат, действие которого не зависит от остаточной функции β-клеток и ограничено лишь риском развития гипогликемий. При неэффективности НИССП назначение инсулинов становится неизбежным, и инсулины нового поколения – аналог человеческого инсулина сверхдлительного действия деглудек и его фиксированная комбинация с аналогом ультракороткого действия аспарт дают возможность назначать инсулинотерапию с минимизацией данных рисков. Клинические исследования подтвердили способность инсулина сверхдлительного действия и комбинации аналогов инсулина сверхдлительного действия и ультракороткого действия сокращать число гипогликемических эпизодов и успешно достигать гликемических целей.

Источник