нитрат магния и сульфат магния в чем отличие

Применение магния в акушерстве

Магний является одним из жизненно важных микроэлементов, четвертым по распространенности катионом в организме и находится в основном в костной, мышечной и нервной тканях

Магний является одним из жизненно важных микроэлементов, четвертым по распространенности катионом в организме и находится в основном в костной, мышечной и нервной тканях. Менее 1% всего магния в организме содержится в плазме и эритроцитах. Около 60% магния, содержащегося в плазме, находится в ионизированном состоянии, а остальной связан с альбумином или находится в комплексе с ионами — в основном с цитратом и фосфатом [15].

Магний участвует в регуляции обменных процессов в организме: в энергетическом (комплексирование с АТФ и активация АТФаз, окислительное фосфорилирование, гликолиз), пластическом (синтез белка, липидов, нуклеиновых кислот) и электролитном обменах. Кроме того, он является кофактором множества ферментов, выполняет роль антагониста кальция и принимает участие в расслаблении мышечных волокон, кроме сердечной мышцы. Магний также снижает агрегационную способность тромбоцитов, поддерживает нормальный трансмембранный потенциал в электровозбудимых тканях, влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе, в частности, за счет продукции оксида азота и участия в управлении агрегацией тромбоцитов. Доказано, что дефицит ионов магния увеличивает активность тромбоксана А2, что сопровождается повреждением сосудистой стенки. Защитное действие магния на нейроны проявляется ингибированием кальциевых каналов и антагонизмом с рецептором N-метил-D-аспарагиновой кислоты [15].

В зарубежной литературе используются многочисленные единицы измерения дозы магния (таблица). Суточная потребность в магнии составляет 350 мг для мужчин и 280 мг для женщин и возрастает при беременности и лактации не менее чем в полтора раза (360–400 мг/сут).

При грудном вскармливании для нормального развития растущего организма новорожденного концентрация магния в грудном молоке должна составлять 30–40 мг/л [15]. Наиболее богаты магнием зерновые культуры, бобовые, зелень, орехи, шоколад. Усвояемость магния из пищевых продуктов составляет 30–35%.

Регуляция содержания магния зависит от почечной экскреции. Избыток плазменного кальция и магния активирует кальциевый рецептор в почках и усиливает тем самым диурез с целью удаления избытка обоих ионов. Таким образом, магний приводит к усилению собственного клиренса при нормальной функции почек.

Общепринятый уровень плазменного магния составляет 0,75–1,0 ммоль/л. Однако магний является внутриклеточным ионом, поэтому его недостаток в организме может присутствовать даже при нормальном и повышенном уровне плазменного магния [15].

Выявлено, что уровень магния снижается во время беременности, достигая минимального значения к концу I триместра, частично вследствие дилюции и выхода во внеклеточное пространство и частично из-за абсолютного дефицита магния. Дефицит магния имеет многочисленные последствия, включая состояние хронической усталости, делирий, слабость и судороги, нарушенный метаболизм глюкозы, разнообразные аритмии, сосудистые расстройства и нарушения электролитного обмена, в особенности калия. К непосредственным проявлениям дефицита магния чаще всего относится быстро развившийся недостаток магния в организме, который приводит к состоянию повышенной нервной возбудимости клетки. Клинически он проявляется мышечными подергиваниями и судорогами, чаще в икроножных мышцах, что является нередкой проблемой при беременности. Аритмия у беременных также часто ассоциирована с дефицитом магния. При дефиците магния во время беременности возрастает риск формирования инсулинорезистентности и диабета. Дефицит магния во время беременности может приводить к развитию плацентарной недостаточности, преэклампсии вследствие спазма маточных артерий и синдрому задержки развития плода [15]. Также магний оказывает значительное влияние на состояние соединительной ткани. При беременности длительный дефицит магния может провоцировать развитие растяжек в области груди и живота у женщины в период быстрого роста груди, увеличения матки. Роды у женщин с дефицитом магния чаще осложняются разрывами промежности [5, 8].

В акушерстве магний применяется с двумя основными целями — как токолитик в виде сульфата магния (или хлорида магния в растворах для в/м и в/в инфузий) и как заместительная терапия для нутрициальной поддержки и рационального питания. Рациональное, сбалансированное питание составляет существенную основу для вынашивания здорового плода и рождения здорового ребенка.

При отсутствии заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, эубиозе флоры кишечника и отсутствии полиморфизмов генома, связанных с тяжелыми нарушениями обмена магния, суточную потребность в магнии можно обеспечить сбалансированным питанием. Необходимое количество рассчитывается исходя из следующего показателя: 5 мг/кг/сут. Некоторым людям необходимо большее количество магния из-за значительных потерь. Детям требуется от 5 до 10 мг/кг/сут; беременным женщинам (или кормящим матерям) — 10–15 мг/кг/сут; женщинам с установленным дефицитом магния также требуется 10–15 мг/кг/сут. Для подбора диеты следует учитывать количественное содержание магния в продуктах питания и его биодоступность. Так, свежие овощи, фрукты, зелень (петрушка, укроп, зеленый лук и т. д.), орехи нового урожая обладают максимальной концентрацией и активностью магния.

При заготовке продуктов для хранения (сушка, вяление, консервирование и т. д.) концентрация магния снижается незначительно, но его биодоступность резко падает. Следует отметить, что дефицит магния летом встречается реже и проявляется он легче, чем зимой [7]. В одном и том же виде продукта концентрация магния может значительно колебаться. Определенное значение при составлении диетической коррекции имеет лечение минеральной водой с ионами и солями магния. К водам, содержащим значительное количество магния, относятся «Баталинская» (Mg — 1,52 г/л), «Донат», «Словения» (Mg — 1,26 г/л), воды Лысогорской скважины, «Пятигорск» (Mg — 0,65 г/л), воды курорта Кука (скважина № 27, Mg — 0,23 г/л), а также крымский нарзан и кисловодские нарзаны. Все остальные воды имеют, как правило, очень низкое содержание магния.

Следует отметить, что почти все витаминно-минеральные комплексы для беременных содержат магний в низкодоступных и плохо усваивающихся соединениях неорганического магния. Предложенные в последнее время натуральные препараты для коррекции кальция и магния, полученные из костей животных и доломитной муки, скорлупы устриц, раковин, недостаточно изучены, отсутствуют данные о проведении адекватной очистки этих препаратов от вредных примесей, в частности от свинца. А у беременных женщин недопустимо использовать биологически активные добавки к пище, не имеющие специальной рекомендации для беременных. Назначение препаратов магния представляет собой своеобразную заместительную терапию и проводится для коррекции его нормального уровня и восстановления физиологических процессов, в которых магний принимает активное участие [7]. По данным доказательной медицины внутривенное применение сульфата магния в значительных дозировках или на протяжении определенного срока может быть весьма небезопасно как для матери, так и для ребенка, поэтому вопрос перорального использования магния во время беременности в виде его разнообразных препаратов остается актуальным. Препаратами выбора для лечения хронического дефицита магния и долговременной профилактики осложнений беременности являются лекарственные формы для приема внутрь.

Нутрициальную коррекцию органическими препаратами магния рассматривают как самостоятельный вид метаболической заместительной терапии и не смешивают с введением высоких доз сульфата магния с токолитической целью. Для обеспечения нутрициальной поддержки у беременных и детей при дефиците магния разработаны различные препараты. Одним из таких препаратов, широко используемых в акушерстве и гинекологии, является комбинированный препарат органической соли магния второго поколения (лактат или пидолат) и витамина B6 (пиридоксина). К первому поколению препаратов магния относятся неорганические композиции: магния оксид, сульфат, хлорид и т. д.; ко второму — органические соединения: магния лактат, пидолат, оротат, глицинат, аспарагинат, цитрат, аскорбинат [4, 7]. Биодоступность органических солей магния почти на порядок выше, чем неорганических. Так, биодоступность лактата, цитрата и оротата в несколько раз (в 5–6 раз) превышает таковую у сульфата магния. Пидолат, цитрат, глюконат, аспартат магния обладают и более высокой экскреторной способностью (с мочой), чем неорганические соли. Неорганические соли магния хуже переносятся и чаще дают диспептические осложнения (диарея, рвота, рези в животе). Органические соли магния не только значительно лучше усваиваются, но и легче переносятся больными, реже дают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта.

Лечение будет эффективнее, если вводить одновременно и магний, и магнезиофиксатор: витамины группы B (В6 или В1); глицин, оротовую кислоту. Пиридоксин является хорошим магнезиофиксатором, потому что он улучшает биодоступность магния, магний образует хорошо всасывающиеся комплексы с витамином, кроме того, витамин В6 способствует проникновению магния в клетки и его сохранению внутри клеток. Кроме того, дефициты витамина В6 и магния часто сочетаются друг с другом и имеют сходную клиническую картину. Немаловажным является и то, что витамин B6 образует биокоординационную связь сразу с четырьмя атомами магния, что улучшает его биодоступность. В комплексе с магнием пиридоксин значительно лучше проникает через липидный слой мембраны любых клеток.

Существует несколько хорошо всасывающихся в кишечнике галеновых форм, выпущенных в виде препаратов: магния цитрат, магния глюконат, магния оротат, магния тиосульфат, магния лактат и магния пидолат. Содержание элементного магния в лекарственных формах неодинаково. Например, магния глюконат, таблетки 0,5 г содержит 27 мг; магния цитрат, таблетки шипучие 0,15 г — 24,3 мг; магния оротат, таблетки 0,5 г — 32,8 мг; магния тиосульфат, таблетки 0,5 г — 49,7 мг; магния лактат — 48 мг [9].

По данным ряда авторов, нежелательные проявления совместного дефицита пиридоксина и магния проявляются уже в первом триместре беременности, а назначение беременным препаратов магния, начиная с 4–5 недели беременности, приводит к достоверному снижению уровня спонтанных выкидышей [5–7]. Гипомагнезиемия приводит к задержке развития плода из-за недостаточной передачи магния от матери к плоду через плаценту, а также из-за нарушения объема циркулирующей плазмы и необходимости синтеза белка. Кроме белковой недостаточности, дефицит магния у плода приводит к нарушению энергообмена клеток и к усилению трансмембранного обмена.

Данные метаанализа пяти плацебо-контролируемых исследований по применению органических солей магния 2-го поколения (лактата магния и цитрата магния в дозе 150 мг, 2 раза в день) у беременных представляют высокий уровень достоверности. При объективном и независимом анализе доказана полная безопасность и высокая эффективность для купирования судорог икроножных мышц (по 5 ммоль утром и 10 ммоль вечером) [30].

В Кохрановское исследование, проведенное для оценки влияния добавок магния во время беременности на ее исход и состояние беременной и плода, было включено 7 исследований (2689 женщин). По результатам объединенного анализа исследования, имевшего кластерный дизайн, было выявлено, что прием магния до 25 недели беременности (по сравнению с плацебо) снижает частоту преждевременных родов (ОР 0,73; 95% ДИ 0,57–0,94) и детей с низкой массой тела (ОР 0,67; 95% ДИ 0,46–0,96). Более того, эти женщины реже были госпитализированы (ОР 0,66; 95% ДИ 0,49–0,89) и реже у них наблюдались дородовые кровотечения (ОР 0,38; 95% ДИ 0,16–0,90). В остальных шести исследованиях различия в эффектах магния и плацебо были статистически незначимыми. Таким образом, эффективность добавок магния требует дальнейшего изучения с использованием исследований с высоким качеством дизайна [2].

Другим частым применением магния в акушерстве является его использование в качестве токолитика. В ряде исследований магния показаны преимущества перед симпатомиметиками [16], однако в других исследованиях результаты оказались противоположными [28] или сопоставимыми [19] при сравнении материнского и фетального риска, побочных эффектов. В ряде работ проведена сравнительная оценка токолитической активности магния сульфата и донаторов оксида азота (нитратов): спазмолитическая активность магния оказалась выше [23]. Однако не во всех исследованиях доказана эффективность терапии магнием сульфатом в предотвращении преждевременных родов.

Для оценки эффективности и безопасности назначения сульфата магния у женщин с угрожающими преждевременными родами в базе данных «Кохран» был проведен метаанализ, проанализировано 23 исследования, включивших более 2000 женщин. Лишь 9 исследований соответствовали критериям высокого качества. В результате анализа было выявлено, что магния сульфат не замедляет и не предотвращает преждевременные роды, однако его использование сопряжено с отсутствием положительного влияния на заболеваемость и увеличением смертности новорожденных. Сделан вывод о необходимости дальнейших, более крупных и качественных исследований для серьезной оценки заболеваемости и смертности, а также сравнения разных режимов введения препарата [1, 2, 22].

Особое место в перечне показаний для лечения препаратами магния занимает эклампсия — тяжелое полиорганное расстройство неизвестной этиологии. Патогенез эклампсии сложен, недостаточно изучен и включает такие звенья, как эндотелиальная дисфункция, нарушение реологических свойств крови, генерализованная вазоконстрикция. К механизмам действия магния сульфата при эклампсии относятся подавление синтеза тромбоксана A2 и антагонизм с кальцием, приводящие к дилятации сосудов, улучшение кровотока в системе «мать — плацента — плод» и церебрального кровообращения [13, 18], еще одним возможным механизмом действия магния сульфата является повышение уровня кальцитонина в сыворотке крови, сниженного у женщин с преэклампсией [1, 14].

Эффект магнезиальной терапии при лечении эклампсии и значительное снижение материнской смертности показаны в известном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании MAGPIE, в котором лечение магнием в два раза уменьшало риск развития эклампсии при отсутствии существенных побочных реакций [20].

При сравнении магнезиальной терапии и ее эффективности относительно антиконвульсантов (диазепам, фенитоин, литический коктейль) в большом количестве исследований продемонстрирована эффективность магния сульфата в профилактике и лечении эклампсии в сравнении с другими антиконвульсантами [21, 25]. Так, по данным пяти исследований, включивших наблюдения за 1236 женщинами [30], было показано, что терапия магнием ведет к значимому снижению частоты судорог по сравнению с диазепамом и, как следствие, приводит к снижению материнской смертности. При сравнении эффекта магнезиальной терапии и литических смесей также было показано преимущество магния сульфата, так как он оказался более эффективным в предотвращении повторных судорожных припадков, в меньшей степени угнетал дыхательную функцию и эффективнее устранял случаи продолжающихся судорог, кроме того, при его использовании реже наблюдались случаи перинатальной смертности [27].

Выявлены также преимущества магния сульфата в сравнении с антагонистами кальция при преэклампсии умеренной степени, в то время как при тяжелой преэклампсии нимодипин в большей степени улучшал мозговое кровообращение, нежели магния сульфат [12]. Стандартная дозировка магния в качестве антиконвульсанта предусматривает применение нагрузочной дозы в 4 г в/в и 10 г в/м с последующим назначением либо 5 г в/м каждые 4 часа, либо поддерживающей в/в инфузии 1–2 г/час. Однако есть данные об эффективности более низких, даже половинных доз препарата для предупреждения судорог и снижения смертности с 16% до 8% [11]. Пациентки, получавшие низкие поддерживающие дозы магния (2 г/час), имели меньшую частоту побочных эффектов по сравнению с теми, кто получал 5 г/ч [1, 29].

Известно, что низкий уровень внутриклеточного магния может способствовать развитию артериальной гипертензии у беременных. На этом основано применение магния при изолированной гипертензии беременных, хотя он не относится к препаратам для лечения артериальной гипертензии. Гипотензивная активность магния сопоставима с метилдопой [1, 10, 17, 24].

Дефицит магния также ассоциируется с синдромом внезапной смерти новорожденного (СВСН). СВСН может быть вызван снижением терморегуляторных механизмов в бурой жировой ткани, приводящих к изменению температурной точки. Различают две формы патологического процесса. Гипотермическая форма может быть вызвана функциональной недостаточностью бурой жировой ткани, а гипертермическая связана с гиперфункцией системы термогенеза. Некоторые формы СВСН могут развиться вследствие хронического дефицита магния у матери, вызывая хронический дефицит этого микроэлемента у новорожденного и приводя к нарушению терморегуляции и изменению температурной точки. Профилактика СВСН, вызванного дефицитом магния, у новорожденного может быть проведена с помощью заместительной терапии магнием у матери [15].

За исключением гипотиреоза, почечной и надпочечниковой недостаточности, а также обезвоживания, гипермагниемия у беременных является ятрогенно-спровоцированным состоянием, при котором необходимо исключить прием магнийсодержащих антацидов для снижения повышенной кислотности желудка, а также внутривенное введение сульфата магния. К противопоказаниям магнезиальной терапии у беременных относятся кетоацидоз, диабетическая нефропатия, пролиферирующая нефропатия при сахарном диабете, почечная и надпочечниковая недостаточность. Причем почечная недостаточность у беременной (при невозможности организации мониторинга концентрации магния в крови в режиме одно измерение в два часа) является абсолютным противопоказанием, в т. ч. и для применения магнийсодержащих препаратов 2-го поколения для приема внутрь. Внутривенное введение растворов сульфата магния при олигурии (при клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин), брадикардии, наследственных миопатиях у беременной, при тромбофилии, тромбоцитопении противопоказано [1, 15].

В России широко распространено внутримышечное введение некоторых препаратов магния, однако в развитых странах оно не применяется по этическим соображениям из-за выраженной болезненности в месте введения и возможности развития абсцесса [3, 4]. Парентеральная терапия магнием показана лишь в тяжелых случаях магниевого дефицита, для лечения тяжелых осложнений (преэклампсии) или ургентных состояний (угрозы прерывания беременности). С другой стороны, препараты магния для приема внутрь рассматриваются, прежде всего, как эффективная нутриционная коррекция и витамино- и минералотерапия, а не лечебное средство первой линии тяжелых осложнениях беременности.

Таким образом, в настоящее время имеется большое число данных о возможностях применения препаратов магния в акушерской практике. Накопленный опыт показывает, что хронический дефицит магния может приводить к серьезным осложнениям беременности и неблагоприятным исходам у матери, плода и новорожденного и должен быть заблаговременно, не дожидаясь развития ургентных ситуаций, компенсирован приемом специальных препаратов магния. Применение препаратов магния оправдано при угрозе прерывания беременности и преждевременных родах, при лечении и профилактике преэклампсии. В то же время следует признать, что по многим аспектам применения магния в акушерской практике имеются спорные вопросы и далеко не все существующие практические рекомендации подтверждены с позиций доказательной медицины.

Литература

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова, Москва

Источник

Нитрат магния и сульфат магния в чем отличие

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына; кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва; Ивановская государственная медицинская академия

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына

Кафедра акушерства и гинекологии Института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета Минздрава России, Самара, Россия

Магниевые тайны библиотеки Кохрана: современный взгляд на проблему

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(5): 20-27

Громова О. А., Лисицына Е. Ю., Торшин И. Ю., Грачева О. Н. Магниевые тайны библиотеки Кохрана: современный взгляд на проблему. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(5):20-27.
Gromova O A, Lisitsyna E Iu, Torshin I Iu, Gracheva O N. Magnesium secret of the Cochrane database: current view of the problem. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011;11(5):20-27.

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына; кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына; кафедра фармакологии и клинической фармакологии Ивановской государственной медицинской академии

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО, Москва; Ивановская государственная медицинская академия

Российский сателлитный центр института микроэлементов ЮНЕСКО; Лаборатория вычислительной и системной биологии ВЦ РАН им. А.А. Дородницына

Кафедра акушерства и гинекологии Института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета Минздрава России, Самара, Россия

Но вернемся собственно к доказательной медицине и доказательности в том смысле, как эти термины понимаются в настоящее время большинством врачей. Эпидемиолог Арчи Кохран (Archie Cochrane) еще в 1972 г. предложил метод обобщения результатов клинических испытаний, который получил название метаанализа. Это статистический метод, объединяющий результаты нескольких независимых исследований, чаще всего для оценки клинической эффективности терапевтических вмешательств. С этой целью объединяют результаты двух и более рандомизированных контролируемых исследований.

Метаанализ предполагает изучение всех исследований, посвященных соответствующей проблеме, оценку неоднородности и определение информативности основных результатов путем анализа чувствительности [48]. Он включает определение основной цели анализа, выбор способов оценки результатов, систематизированный поиск информации, обобщение количественной информации, анализ ее с помощью статистических методов, интерпретацию результатов. При этом можно значительно увеличить количество анализируемых групп больных и соответственно число включенных в исследование пациентов, однако все исследования должны быть проведены в одинаковых условиях. Кохрановские обзоры по акушерству и гинекологии издаются и на русском языке [2].

В настоящей статье рассматривается доказательная база по использованию магния в акушерско-гинекологической практике прежде всего на основе публикаций кохрановской библиотеки. За более чем столетний опыт применения препаратов магния в акушерстве основными причинами для назначения были и остаются невынашивание беременности и эклампсия [7, 9, 10, 50].

Следует иметь в виду, что дефицит магния может проявляться в виде так называемых быстрых или непосредственных проявлений (судороги, ком в горле, мышечные подергивания, аритмия) и отдаленных, преимущественно обменных, нарушений.

Отдаленные, преимущественно обменные, нарушения. В первую очередь они формируются под воздействием гипомагниемии в различных органах, биологических жидкостях и тканях, при этом происходит патологическая компартментализация [*] элементов [50].

Далее в статье приведен краткий обзор кохрановских метаанализов, затем более подробно рассматриваются влияние препаратов магния на быстрые проявления дефицита магния (судороги при беременности), внутривенное использование сульфата магния в терапии эклампсии и профилактика отдаленных нарушений дефицита магния при беременности.

Несмотря на то что опубликовано всего несколько исследований по применению цитрата магния в акушерстве, данная органическая форма магния имеет большие перспективы применения в этой области. В первую очередь это относится к применению магния для терапии и профилактики преэклампсии, нефропатии беременных, мочекаменной болезни и других заболеваний почек у беременных. Безопасность цитрата магния и его высокая биоусвояемость делают актуальным его употребление беременными с целью профилактики и лечения нарушений функции почек.

Краткий обзор кохрановских метаанализов по применению препаратов магния

Негативные результаты кохрановских метаанализов относились к внутривенному пути введения сульфата магния и включали отсутствие эффектов в профилактике преждевременных родов [18, 37], терапии легочной гипертензии новорожденных [39], использовании комбинации кальция, магния и калия в лечении эссенциальной гипертонии [15]. Следует отметить три интересных направления использования сульфата магния в терапии, которые, хотя и не имеют прямого отношения к беременности, тем не менее указывают на доказательность его соответствия категориям «А» и «В» классификаций категорий риска лекарственных средств для плода и перспективу использования: применение сульфата магния при инсульте, бронхиальной астме и при остром инфаркте миокарда [43].

Смертность от острого инфаркта миокарда остается высокой. Внутривенное введение сульфата магния является многообещающим терапевтическим воздействием. Кохрановский метаанализ рандомизированных исследований показал, что дополнение стандартной терапии сульфатом магния позволяет снизить раннюю смертность от острого инфаркта миокарда на 34%, риск желудочковой тахиаритмии на 55% (ОШ 0,45; 95% ДИ 0,31-0,66) и в том числе снизить риск тяжелой желудочковой тахиаритмии (ОШ 0,72; 95% ДИ 0,6-0,85) [42].

В кохрановском метаанализе 6 исследований, включившем 296 пациентов с бронхиальной астмой, было показано, что дополнение вдыханием сульфата магния терапии приступов бронхообструкции b2-агонистами повышало эффективность лечения [16].

Кохрановские обзоры: магний и судороги икроножных мышц у беременных

Судороги мышц ног доставляют много беспокойства беременным женщинам, особенно с 16-20 нед беременности [36]. Распространенность судорог икроножных мышц у беременных достигает 45% случаев, причем в половине наблюдений они появляются после 25-й недели беременности. В 76% случаев женщины испытывают судороги до 2 раз в неделю и в подавляющем большинстве в ночное время. В целом судороги обременительны для женщины, так как ухудшают сон и самочувствие днем [51]. Дефицит магния у беременных провоцирует не только судороги икроножных мышц, но и аритмию; он меняет глюкозотолерантность тканей, повышает риск избыточной прибавки массы тела и гестационного диабета [38].

Один из первых анализов исследований, соответствующих высоким требованиям доказательной медицины в отношении использования препаратов магния у беременных, был опубликован в 2002 г. в базе данных Cochrane в виде аналитического обзора «Interventions for leg cramps in pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 1.», проведенного G. Young и D. Jewell [52]. В него вошли данные 5 исследований, включавших 352 беременных, которых на момент включения в исследование беспокоили судороги ног и которые применяли разнообразные медикаментозные средства. Данные исследования включили оценку эффекта лактата кальция без применения контрольной группы (M. Hammar, 1981); лактат кальция, применяемый внутрь, сравнивался с плацебо в виде аскорбиновой кислоты (M. Hammar, 1987); хлорид натрия и лактат кальция сравнивались между собой, а также с плацебо (Robinson, 1947); поливитаминные или полиминеральные добавки, в состав которых входили цинк, железо, лактат магния, аскорбиновая кислота, витамин B6, фолиевая кислота и др. сравнивались с плацебо (Thauvin, 1992); препараты магния (лактат и цитрат) сравнивались с плацебо в виде сорбитола, фруктозы и декстрозы [52].

Таким образом, систематизация данных по применению солей магния, по данным обзора Кохрановской библиотеки [52], позволяет сделать заключение, что в клинических условиях признается хорошо доказанным фактом эффективность применения лактата магния или цитрата магния (в виде смеси лактата и цитрата магния 5 ммоль утром и 10 ммоль вечером) при судорогах икроножных мышц у беременных. В обзоре подчеркивается высокая безопасность применения лактата и цитрата магния у беременных в указанных дозах. В связи с этим терапия такими препаратами, как магне В₆ (комбинация лактата магния и пиридоксина), приобрела особое значение во время беременности и в предродовом периоде.

Магнезиальная терапия преэклампсии (гестоза), эклампсии

В весьма показательном метаанализе 6 исследований (11 444 беременных) было установлено, что терапия сульфатом магния более чем в 2 раза cнижает риск развития эклампсии (ОР 0,41; 95% ДИ 0,29-0,58), на 46% снижает материнскую смертность, но часто (24%) вызывает побочные эффекты (преимущественно горячие приливы во время капельного введения) [24, 29, 32].

В метаанализе [45] сравнивалась эффективность магнезиальной терапии и антиконвульсантов (диазепам, фенитоин, литические смеси) у 2241 женщины. Сульфат магния снижал риск развития эклампсии в большей степени, чем фенитоин (ОР 0,05; ДИ 0,00-0,84), но увеличивал риск кесарева сечения. Эффективность сульфата магния была сравнима или превосходила таковую антиконвульсантов при профилактике и лечении эклампсии. Кроме того, при использовании препаратов магния значительно реже наблюдались случаи перинатальной смерти, особенно при сравнении с литическими коктейлями. Выявлены также преимущества использования магния сульфата по сравнению с антагонистами кальция при преэклампсии умеренной степени, в то время как при тяжелой преэклампсии нимодипин в большей степени улучшал мозговое кровообращение, нежели магния сульфат. Известно, что низкий уровень внутриклеточного магния может способствовать развитию артериальной гипертензии у беременных. На этом основано применение магния при изолированной гипертензии беременных, хотя он не относится к препаратам для лечения артериальной гипертонии. Показано [46], что гипотензивная активность магния сопоставима с препаратом метилдопа.

Разные антиконвульсанты используются для терапии эклампсии. В кохрановском метаанализе 7 рандомизированных исследований, включившем 1396 женщин, исследовались эффекты диазепама и сульфата магния [17, 24, 29, 32]. Использование вливаний сульфата магния способствует снижению материнской смертности в среднем на 40% (1396 женщин, ОР 0,59; 95% ДИ 0,38-0,92) и также риска судорог (ОШ 0,43; 95% ДИ 0,33-0,55) по сравнению с диазепамом. В группе женщин, получавших сульфат магния, уменьшалось число новорожденных, имевших менее 7 баллов по шкале Апгар на 1-й минуте жизни (597 новорожденных; ОШ 0,75; 95% ДИ 0,65-0,87) и на 34% снижался риск нахождения ребенка в роддоме более 7 дней (3 исследования, 631 новорожденный; ОШ 0,66; 95% ДИ 0,46-0,96). Таким образом, внутривенное использование сульфата магния у беременных с эклампсией снижает и риск материнской смертности, и риск судорог. Сульфат магния оказывает нейропротективное действие на плод. Кохрановский метаанализ 5 рандомизированных исследований, суммарно включивший 6145 новорожденных, показал, что антенатальное применение сульфата магния значительно снижало риск развития детского церебрального паралича (на 32% ОШ 0,68; 95% ДИ, 0,54-0,87), а также тяжелых моторных дисфункций у новорожденных (ОШ 0,61; 95% ДИ 0,44-0,85) [22].

Однако, несмотря на очевидную пользу от внутривенного применения сульфата магния при эклампсии, данная процедура требует чрезвычайно внимательного отношения к дозировке магния. При передозировках сульфата магния уже в 2-3 раза чрезвычайно увеличивается риск для плода. Доказательная база по безопасности использования сульфата магния в акушерско-гинекологической практике разобрана нами в отдельной работе [6]. В кохрановском метаанализе 23 исследований, суммарно включившем более 2000 женщин, риск смерти новорожденного был почти в 3 раза выше при использовании сульфата магния (7 исследований, 727 новорожденных: ОШ 2,82; 95% ДИ 1,20-6,62) [18].

Доказательность использования органических солей магния для профилактики патологии беременности

В кохрановском метаанализе 2010 г. систематизированы данные 7 исследований (2689 женщин) по изучению влияния органических солей магния, назначаемых per os, на исход беременности и состояние беременной и плода [44]. По результатам этого объединенного анализа, имевшего кластерный дизайн, было выявлено, что прием магния до 25-й недели беременности (по сравнению с плацебо) снижает частоту преждевременных родов (ОР 0,73; 95% ДИ 0,57-0,94) и рождение детей с низкой массой тела (ОР 0,67; 95% ДИ 0,46-0,96). Более того, женщины, принимавшие органический магний внутрь, реже были госпитализированы (ОР 0,66; 95% ДИ 0,49-0,89) и у них реже наблюдались явления угрозы прерывания беременности (ОР 0,38; 95% ДИ 0,16-0,90) [44]. Результаты этого метаанализа представляют определенный практический интерес, поэтому остановимся на них подробнее. Отдельные исследования обозначаются далее с указанием года и страны (полные ссылки см. в списке литературы).

Важно отметить, что в 6 из 7 исследований, рассмотренных в метаанализе [44], использовались именно органические соли магния: цитрат (1 исследование), глюконат (2 исследования), аспартат (3 исследования). Цитрат магния рандомизированно назначался 530 беременным женщинам в количестве 15 ммоль цитрата магния (360 мг/сут в расчете на элементарный магний) ежедневно с начала до 25-й недели беременности (исследование «Австрия, 1997») [12, 13].

Эффекты аспартата магния были изучены в 3 когортах: 985 женщин (15 ммоль/сут аспартата магния с 6-21-й недели до родов (исследование «Венгрия, 1988», 400 женщин (аспартат гидрохлорид магния, 365 мг/сут в расчете на элементарный магний с 13-24-й недели до родов (исследование «Мемфис, 1989») и в когорте из 568 женщин, которые были рандомизированы для приема 15 ммоль/сут аспартата гидрохлорида магния с 16 нед до родов (исследование «Цюрих, 1988».

В 2 исследованиях (Австрия, 1997; Цюрих, 1988) было установлено, что пероральный прием органических солей магния снижал необходимость госпитализации матери на 34% (рис. 3) Рисунок 3. Снижение риска необходимости госпитализации матери [44]. и, в частности, способствовал значительному (на 62%) снижению риска кровотечения в родах.

Показано, что доказательная база в отношении приема органических солей магния отнюдь не ограничивается цитированными выше исследованиями. Например, доказательная база по цитрату магния включает 54 исследования [47]. Систематический анализ мировой литературы по фармакологии и клиническим исследованиям цитрата магния показал, что практически полная утилизация цитрата делает его «экологически чистой тарой» для транспорта магния внутрь клеток. Имеющаяся доказательная база указывает на высокую эффективность цитрата магния, применяемого в терапии и для профилактики образования почечных камней, для компенсации гипомагнеимии, в лечении сосудистых заболеваний, для нормализации минеральной плотности костей, лечения синдрома беспокойных ног и бронхиальной астмы.

Коррекция дефицита магния при беременности. Принципы дозирования

Парентеральная магнезиотерапия показана лишь в ургентных ситуациях магниевого дефицита. Обычная доза составляет 100 мг/ч внутривенно капельно или с помощью автоматических шприцев в течение 4-6 ч в сутки. При эклампсии допустимо медленное внутривенное введение 25% магния сульфата в дозе 10-20 мл. Быстрое введение магния чревато гипермагнезиемией. Парентеральная магнезиотерапия при острой необходимости должна проводиться лишь в стационарных условиях.

Максимальный лечебный эффект коррекции дефицита магния достигается при пероральном приеме потенцированных органических форм магния: магне В₆ (магния лактат, 48 мг/табл. в расчете на Mg++), магне В₆, раствор для питья (магния пидолат и магния лактат, 100 мг/10 мл в расчете на Mg++), магне В₆ форте (магния цитрат, 100 мг/табл. Mg++), магния глицинат и др. Если применить данные цитированного выше кохрановского обзора [52], 1 ммоль магния соответствует 238 мг соли магния лактата. В одной таблетке магне В₆ содержится 1,97 ммоль магния. Следует отметить, что такая дозировка (6-7 табл. магне В₆ или 3 табл. магне В₆ форте) нужна только в самом начале терапии судорог у беременных (1-2 недели). Уже со 2-3-й недели дозу магния можно понизить до 5-7,5 ммоль (3-4 таблетки магне В₆ или 1-2 табл. магне В₆ форте).

В цитированном ранее кохрановском метаанализе 7 рандомизированных исследований 2689 женщин, получавших пищевые добавки с магнием [44], положительные эффекты магния проявлялись при пероральном приеме органических солей магния (цитрат, глюконат, аспартат) в количествах 200-400 мг/сут в расчете на элементарный магний. Пероральный прием магния способствовал снижению преждевременных родов (ОШ 0,73; 95% ДИ 0,57-0,94), малой массы тела ребенка при рождении (ОШ 0,67; 95% ДИ 0,36-0,96) и риска кровотечения в родах (OШ 0,38; 95% ДИ 0,49-0,89).

Источник